QCM : Pharmacocinétique du médicament — 31 questions

Explication

La pharmacocinétique étudie le devenir du médicament dans l’organisme depuis son administration jusqu’à son élimination. L’étude des effets sur les récepteurs relève plutôt de la pharmacodynamie.

Explication

Les quatre étapes sont l’absorption, la distribution, la métabolisation et l’élimination. Les autres propositions remplacent certaines étapes par des phénomènes qui ne constituent pas cette succession pharmacocinétique.

Explication

L’absorption est le passage du médicament depuis son lieu d’administration vers la circulation générale. La transformation hépatique correspond au premier passage, tandis que la répartition et l’élimination sont d’autres étapes du devenir du médicament.

Explication

Par voie orale, le principe actif est d’abord libéré, puis il franchit l’épithélium digestif et la paroi capillaire avant de rejoindre le sang. Le passage direct dans les veines ne correspond pas au trajet d’une administration orale.

Explication

L’intestin grêle favorise l’absorption grâce à sa riche vascularisation et à sa grande surface d’échange. À l’inverse, le milieu gastrique très acide peut rendre l’absorption plus difficile.

Explication

Le premier passage hépatique correspond à la transformation du médicament par le foie avant son arrivée dans la circulation systémique. La filtration rénale et la diffusion vers les tissus se produisent à d’autres étapes.

Explication

La diffusion passive suit le gradient de concentration sans consommation d’énergie, alors que le transport actif se fait contre ce gradient avec consommation d’énergie. La proposition opposant ces deux directions inverse précisément leurs mécanismes.

Explication

La biodisponibilité prend en compte à la fois la fraction de la dose qui atteint la circulation générale et la vitesse de cette arrivée. La dose administrée seule ne renseigne pas sur la quantité effectivement disponible ni sur sa vitesse d’accès au sang.

Explication

Pour un médicament donné, la biodisponibilité varie selon la voie d’administration, la dose et la forme pharmaceutique. Les caractéristiques du conditionnement ou du prescripteur ne déterminent pas directement cette propriété pharmacocinétique.

Explication

La distribution commence par le transport du médicament dans le sang, appelé phase plasmatique, puis se poursuit par sa diffusion dans les tissus. La diffusion organique ne constitue donc pas la phase plasmatique.

Explication

La forme libre est la forme active : elle peut diffuser à travers les membranes et agir sur les tissus. À l’inverse, la forme liée aux protéines plasmatiques constitue une réserve inactive, non métabolisable ni éliminable tant qu’elle reste liée.

Explication

Lorsque les sites protéiques sont saturés, une proportion plus importante du médicament demeure libre, ce qui peut accroître son activité et entraîner un surdosage. La saturation ne diminue pas directement la fraction libre.

Explication

Le volume apparent de distribution se calcule par $Vd = \frac{\text{quantité}}{\text{concentration}}$, soit $\frac{500\ \text{mg}}{10\ \text{mg/L}} = 50\ \text{L}$. Une valeur de $5\ \text{L}$ correspondrait à une division incorrecte de la quantité par la concentration.

Explication

Un volume apparent de distribution élevé traduit une présence importante du médicament dans les tissus par rapport au plasma. Une rétention sanguine prédominante est plutôt associée à un volume apparent de distribution faible.

Explication

La métabolisation correspond à des transformations chimiques enzymatiques qui produisent des métabolites, alors que l’élimination retire le médicament de l’organisme. Confondre ces processus revient à attribuer l’évacuation du médicament aux enzymes métaboliques.

Explication

La métabolisation rend principalement les molécules lipophiles plus hydrosolubles, ce qui favorise leur élimination. Une augmentation de la lipophilie favoriserait plutôt la diffusion dans les tissus et ne faciliterait pas directement l’excrétion.

Explication

Les réactions de phase 1 sont des réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse, tandis que la phase 2 fixe une molécule endogène hydrosoluble par conjugaison. La conjugaison ne définit donc pas la phase 1.

Explication

L’induction enzymatique accélère le métabolisme du médicament associé, ce qui peut diminuer son action et provoquer un sous-dosage. Le surdosage correspond plutôt au risque lié au ralentissement du métabolisme par inhibition enzymatique.

Explication

L’inhibition enzymatique résulte d’un blocage direct des enzymes, ce qui explique son apparition rapide en moins de 24 heures et sa disparition après l’arrêt du traitement. L’apparition retardée et la persistance caractérisent plutôt l’induction enzymatique.

Explication

L’élimination rénale repose principalement sur la filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire et la réabsorption tubulaire. Les autres processus proposés concernent notamment la métabolisation, l’absorption ou la distribution plutôt que les mécanismes rénaux essentiels.

Explication

La sécrétion tubulaire est active, saturable et soumise à la compétition entre médicaments utilisant les mêmes transporteurs. Elle peut donc être limitée lorsque plusieurs substances se disputent une capacité de transport déterminée.

Explication

Dans le cycle entéro-hépatique, le métabolite conjugué est hydrolysé dans l’intestin, ce qui redonne la molécule initiale, ensuite partiellement résorbée vers la circulation générale. Le processus implique donc une reprise intestinale plutôt qu’une élimination rénale directe.

Explication

La clairance plasmatique totale correspond au volume de plasma complètement débarrassé du médicament par unité de temps, exprimé en mL/min. La demi-vie décrit une durée de diminution de concentration et non un volume épuré.

Explication

Le pic plasmatique est la concentration maximale atteinte par le médicament dans le plasma après son administration. La demi-vie correspond plutôt au temps nécessaire pour diminuer la concentration de moitié.

Explication

La demi-vie d’élimination mesure le temps nécessaire pour que la concentration sanguine du médicament soit réduite de moitié. Elle ne représente donc ni une clairance exprimée en volume par temps ni un pic de concentration.

Explication

La marge thérapeutique est l’intervalle de concentrations plasmatiques situé au-dessus du seuil thérapeutique et au-dessous du seuil toxique. Le pic plasmatique et la demi-vie sont des paramètres pharmacocinétiques différents, qui ne définissent pas cet intervalle.

Explication

Une marge thérapeutique est étroite lorsque la concentration toxique se situe très près de la concentration thérapeutique. Une demi-vie courte ou une clairance variable ne suffit pas à définir cette caractéristique.

Explication

Ces médicaments exigent le respect de la dose prescrite, une surveillance clinique et parfois un dosage plasmatique pour ajuster la posologie. Dépasser le seuil toxique ou modifier la dose sans contrôle augmente le risque de toxicité.

Explication

Lors d’administrations répétées, chaque dose doit compenser la quantité éliminée par la prise précédente afin de maintenir les concentrations dans la marge thérapeutique. Une augmentation continue ou l’atteinte d’une concentration toxique ne correspond pas à l’objectif du schéma posologique.

Explication

L’état d’équilibre des concentrations plasmatiques est atteint après environ 5 à 6 demi-vies. Environ 7 demi-vies correspondent plutôt à l’élimination totale du médicament, ce qui constitue une notion différente.

Explication

Une dose de charge permet d’atteindre rapidement l’état d’équilibre, tandis qu’une dose d’entretien maintient ensuite les concentrations thérapeutiques. La dose d’entretien n’a pas pour fonction principale d’accélérer l’accès initial à l’équilibre.