Fiche de révision : La mort cellulaire

📋 Plan du Cours

1. Homéostasie et types de mort
2. Nécrose accidentelle et marqueurs
3. Apoptose et équilibre tissulaire
4. Dérèglements de l’apoptose
5. Voies et cascade apoptotiques
6. Élimination des cellules apoptotiques
7. Autophagie et autodigestion cellulaire
8. Comparer nécrose et apoptose

📖 1. Homéostasie et types de mort

🔑 Notions clés & Définitions

• Homéostasie : Propriété des êtres vivants à maintenir leur milieu interne stable.

📝 Points essentiels

• À l’échelle de l’organisme, l’homéostasie repose sur l’équilibre entre les apports de nutriments, d’oxygène, d’eau et de vitamines, et l’élimination du CO₂, de l’urée et des toxines.

📌 La nécrose est une mort cellulaire brutale et subie, l’apoptose une mort programmée et organisée, et l’autophagie une mort par digestion interne de la cellule par elle-même.

💡 Astuce mémo

Nécrose subie, apoptose décidée, autophagie autodigérée

📖 2. Nécrose accidentelle et marqueurs

🔑 Notions clés & Définitions

• Nécrose : Mort cellulaire accidentelle, brutale et non programmée qui provoque une réaction inflammatoire du tissu.

📝 Points essentiels

• Les principales causes de nécrose sont: une perte de l’homéostasie, une diminution de l’afflux sanguin avec perte d’oxygène et de nutriments, des toxines, des traumatismes tels que les radiations ou les brûlures

• 🔄 Lors d’une nécrose: les cellules gonflent, elles éclatent, elles libèrent leur contenu dans l’espace intercellulaire, une réaction inflammatoire survient avec afflux de monocytes, de macrophages et de lymphocytes

• Les marqueurs de nécrose libérés dans le sang comprennent: des ions comme le potassium, le phosphate et le zinc, des métabolites comme le lactate et l’adénosine, des enzymes et protéines spécifiques d’un tissu

• La troponine cardiaque est un marqueur de nécrose myocardique, tandis que l’ALAT, l’ASAT et la gamma-GT orientent vers une nécrose du tissu hépatique.

💡 Astuce mémo

Lésion → rupture cellulaire → inflammation

📖 3. Apoptose et équilibre tissulaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Apoptose : Mort cellulaire programmée, décidée et organisée par la cellule elle-même, sans réaction inflammatoire.

★ À maîtriser

• L’apoptose participe au développement en:

  • éliminant la peau entre les doigts
  • creusant la lumière de certains conduits
  • provoquant la chute des dents de lait

• Chez l’adulte, l’apoptose ajuste le nombre de cellules d’un tissu et élimine les cellules anormales, mal localisées ou irréparables sans provoquer d’inflammation.

📌 Bax est une protéine pro-apoptotique qui favorise la mort cellulaire, tandis que Bcl-2 est une protéine anti-apoptotique qui protège la cellule de l’apoptose.

Compléments

• L’apoptose a été mise en évidence en 1972, puis ses mécanismes moléculaires ont valu à leurs découvreurs le prix Nobel de médecine en 2002.

💡 Astuce mémo

Bax pousse vers la mort, Bcl-2 protège la cellule

📖 4. Dérèglements de l’apoptose

📝 Points essentiels

📌 Une inhibition excessive de l’apoptose favorise l’accumulation de cellules anormales dans les cancers et empêche l’élimination de lymphocytes auto-réactifs dans certaines maladies auto-immunes.

• Une activation excessive de l’apoptose est associée:
  • au SIDA
  • à la maladie d’Alzheimer
  • à la maladie de Parkinson
  • à la sclérose latérale amyotrophique
  • aux lésions ischémiques

💡 Astuce mémo

Trop peu d’apoptose accumule les cellules, trop d’apoptose les détruit

📖 5. Voies et cascade apoptotiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Caspase : Enzyme protéolytique activée en cascade lors de l’apoptose, qui détruit des protéines indispensables à la cellule.
• Apoptosome : Structure formée par le cytochrome c et d’autres protéines qui active la caspase 9 et fragmente l’ADN nucléaire en morceaux réguliers, multiples de 180 paires de bases.

📝 Points essentiels

📌 La voie extrinsèque de l’apoptose est déclenchée par des récepteurs de mort membranaires de la famille du TNF, tandis que la voie intrinsèque est déclenchée par la mitochondrie lorsque l’équilibre entre Bax et Bcl-2 bascule en faveur de Bax.

• 🔄 Dans la voie intrinsèque:
  1. Bax forme des canaux dans la membrane mitochondriale
  2. le cytochrome c est libéré
  3. la cascade apoptotique est déclenchée

💡 Astuce mémo

Récepteur ou mitochondrie → cytochrome c → apoptosome → caspases

📖 6. Élimination des cellules apoptotiques

📝 Points essentiels

• 🔄 Lors de l’élimination apoptotique: la cellule se rétracte, la chromatine se condense, la membrane bourgeonne en corps apoptotiques, les macrophages phagocytent les corps apoptotiques grâce aux signaux « eat-me »

💡 Astuce mémo

Rétraction → bourgeonnement → corps apoptotiques → phagocytose

📖 7. Autophagie et autodigestion cellulaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Autophagie : Mort cellulaire par digestion interne de la cellule par elle-même, souvent liée à un manque de nutriments.

★ À maîtriser

• 🔄 L’autophagie repose sur: la formation d’autophagosomes, la séquestration des éléments à détruire, la fusion des autophagosomes avec des lysosomes, la digestion des éléments

• À faible intensité, l’autophagie: dégrade les protéines anormales, élimine les pathogènes intracellulaires, réduit l’inflammation tissulaire, participe à la présentation d’antigènes aux lymphocytes B et T

• Les quatre principaux inducteurs de l’autophagie sont:

  • la synthèse de protéines anormales
  • le stress oxydant
  • l’inflammation tissulaire
  • la dénutrition

Compléments

📌 Une activité autophagique diminuée est associée à la maladie de Crohn, à la rectocolite hémorragique et à la persistance de bactéries intracellulaires, tandis qu’une activité augmentée est associée au lupus érythémateux disséminé.

💡 Astuce mémo

Dénutrition prolongée → autophagie excessive → autodestruction

📖 8. Comparer nécrose et apoptose

📝 Points essentiels

📌 La nécrose provoque un gonflement puis une rupture cellulaire, une dégradation aléatoire de l’ADN, une lyse avec libération du contenu et une réaction inflammatoire, tandis que l’apoptose provoque une atrophie, une fragmentation régulière de l’ADN, la formation de corps apoptotiques et aucune inflammation.

💡 Astuce mémo

Rupture inflammatoire contre phagocytose sans inflammation

📊 Tableaux de synthèse

Nécrose et apoptose