Fiche de révision : Molécules d’adhésion cellulaire

📋 Plan du Cours

1. Cadhérines et adhérence homophile
2. Intégrines et matrice extracellulaire
3. Adhérences focales et signalisation
4. Molécules de la superfamille des Ig
5. Sélectines et interactions glucidiques
6. Recrutement des leucocytes

📖 1. Cadhérines et adhérence homophile

★ À maîtriser

• Les principales cadhérines classiques sont :

  • E-cadhérine dans les cellules épithéliales et embryonnaires
  • P-cadhérine dans le placenta et les épidermes
  • N-cadhérine dans les neurones et les muscles
  • VE-cadhérine dans les cellules endothéliales vasculaires

• Les cadhérines jouent un rôle important dans le développement et la maturation des tissus.

• Les cadhérines comportent cinq domaines cadhérines et leurs interactions homophiles dépendent du Ca2+.

Compléments

• Les cadhérines non classiques comprennent la desmocolline et la desmogléine.

• La fixation du Ca2+ rigidifie les cadhérines et favorise leur dimérisation, puis l’interaction cadhérine-cadhérine rapproche les membranes comme une fermeture éclair.

• Le pemphigus vulgaris, associé à la desmogléine 3, provoque un décollement de l’épiderme.

💡 Astuce mémo

Deux membranes se rapprochent comme une fermeture éclair grâce aux cadhérines.

📖 2. Intégrines et matrice extracellulaire

★ À maîtriser

• Les intégrines sont des hétérodimères formés de chaînes α et β ; le cours indique 18 isoformes α et 8 isoformes β, pour plus de 20 intégrines.

• Les ligands des intégrines comprennent des protéines de la matrice extracellulaire — fibronectine, laminine et collagène — ainsi que des protéines d’adhérence cellulaire comme ICAM et VCAM.

• Les intégrines relient indirectement la matrice extracellulaire au cytosquelette par les microfilaments d’actine et participent ainsi à la migration.

Compléments

• La séquence RGD de la fibronectine participe à la spécificité de liaison des intégrines.

• Un signal active les intégrines en provoquant un changement de conformation ; la sous-unité β assure principalement la liaison, tandis que la sous-unité α joue un rôle régulateur lié aux cations divalents, et la transduction du signal réorganise le cytosquelette et modifie l’attachement à la matrice extracellulaire.

• Lors de l’agrégation plaquettaire, l’activation des intégrines αIIbβ3 augmente leur affinité pour le fibrinogène.

• Une insuffisance héréditaire du récepteur αIIbβ3 entraîne des troubles du saignement, tandis que les disintégrines du venin de serpent, qui portent des séquences RGD, bloquent la coagulation.

📖 3. Adhérences focales et signalisation

📝 Points essentiels

• Dans les adhérences focales, l’activation des intégrines active les protéines du complexe d’adhérence focale, dont FAK est un point central.

• L’activation des protéines du complexe d’adhérence focale est associée à la prolifération et à la migration.

💡 Astuce mémo

Activation des intégrines → activation de FAK → prolifération et migration.

📖 4. Molécules de la superfamille des Ig

🔑 Notions clés & Définitions

• Superfamille des Ig : Glycoprotéines membranaires impliquées dans l’adhérence cellulaire.

★ À maîtriser

• Les molécules de la superfamille des Ig se lient à des CAM de manière homophile, et aux intégrines ou aux protéoglycanes à héparanes sulfates de manière hétérophile.

Compléments

• Les interactions de la superfamille des Ig sont indépendantes du Ca2+.

• Ces interactions interviennent entre :

  • leucocytes et cellules endothéliales
  • leucocytes et tissu conjonctif
  • cellules endothéliales et tissu conjonctif
  • cellules neuronales et tissu conjonctif

• Les CAM de la superfamille des Ig sont transmembranaires et possèdent des sites de glycosylation ainsi que des domaines Ig d’environ 110 acides aminés.

• ICAM-1, ICAM-2 et ICAM-3 sont des molécules ICAM, VCAM est associée aux cellules endothéliales vasculaires, PCAM aux plaquettes et NCAM aux neurones.

📖 5. Sélectines et interactions glucidiques

★ À maîtriser

• Les trois types de sélectines et leurs localisations sont :

  • E-sélectine sur les cellules endothéliales activées
  • P-sélectine sur les plaquettes et les cellules endothéliales activées
  • L-sélectine sur les leucocytes

• Les sélectines se lient, de manière dépendante du Ca2+, à des oligosaccharides et à des résidus glucidiques de glycoprotéines et de glycolipides.

Compléments

• Les résidus sialylés participent aux interactions hétérophiles et transitoires des sélectines.

• La structure d’une sélectine comprend : un domaine intracellulaire, un domaine transmembranaire, un domaine extracellulaire comprenant un domaine de type EGF, des domaines structuraux répétés et un domaine externe

• Les anticorps anti-sélectines ont un effet anti-inflammatoire.

• La L-sélectine participe à la domiciliation des lymphocytes vers les ganglions, et la P-sélectine à l’adhérence des neutrophiles au thrombus lors de la cicatrisation.

📖 6. Recrutement des leucocytes

★ À maîtriser

• Les interactions faibles et transitoires entre leucocytes et cellules endothéliales suivent un enchaînement de roulement des leucocytes, puis d’adhérence et de diapédèse.

• 🔄 Le déficit d’adhésion leucocytaire entraîne :

  1. une absence de diapédèse
  2. un défaut de recrutement des leucocytes
  3. des infections à répétition

Compléments

• Le roulement des leucocytes implique les P-sélectines et les L-sélectines.

• L’adhérence et la diapédèse des leucocytes impliquent :
  • les E-sélectines
  • les intégrines
  • le PAF
  • le récepteur du PAF

💡 Astuce mémo

Roulement → adhérence → diapédèse.