Fiche de révision : Molécules d’adhésion cellulaire

📋 Plan du Cours

1. Cadhérines et adhérence homophile
2. Intégrines et matrice extracellulaire
3. Adhérences focales et hémidesmosomes
4. Superfamille des immunoglobulines
5. Sélectines et interactions leucocytaires

📖 1. Cadhérines et adhérence homophile

★ À maîtriser

• Les cadhérines classiques sont :
  • E dans les cellules épithéliales et embryonnaires
  • P dans le placenta et les épidermes
  • N dans les neurones et les muscles
  • VE dans les cellules endothéliales vasculaires

• Les cadhérines comportent cinq domaines cadhérines dont la rigidité et la dimérisation dépendent du Ca2+.

• Les interactions homophiliques entre cadhérines, dépendantes du Ca2+, rapprochent les membranes selon un mécanisme de fermeture éclair.

Compléments

• Les cadhérines non classiques comprennent la desmocolline et la desmogléine, qui participent au développement et à la maturation des tissus.

• Dans le pemphigus vulgaris, l’atteinte de la desmogléine 3 entraîne un décollement de l’épiderme.

💡 Astuce mémo

Des cadhérines se ferment comme une fermeture éclair entre deux membranes.

📖 2. Intégrines et matrice extracellulaire

★ À maîtriser

• Les intégrines sont des hétérodimères de chaînes α et β ; le cours indique 18 isoformes α, 8 isoformes β et plus de 20 intégrines différentes.

• Les ligands des intégrines comprennent :

  • la fibronectine de la matrice extracellulaire
  • la laminine de la matrice extracellulaire
  • le collagène de la matrice extracellulaire
  • les protéines d’adhérence ICAM et VCAM

• Les intégrines relient indirectement la matrice extracellulaire au cytosquelette par les microfilaments d’actine, ce qui contribue à la migration.

• Un signal active les intégrines en provoquant un changement de conformation ; la chaîne β assure principalement la liaison, tandis que la chaîne α joue un rôle régulateur lié aux cations divalents.

• Lors de l’agrégation plaquettaire, l’activation des intégrines αIIbβ3 augmente leur affinité pour le fibrinogène.

Compléments

• La séquence RGD de la fibronectine contribue à la spécificité de liaison des intégrines.

• La transduction du signal par les intégrines réorganise le cytosquelette et modifie l’attachement à la matrice extracellulaire.

• Une insuffisance héréditaire du récepteur αIIbβ3 entraîne des troubles du saignement, tandis que les disintégrines du venin de serpent, par leurs séquences RGD, bloquent la coagulation.

💡 Astuce mémo

La chaîne β lie principalement, la chaîne α régule.

📖 3. Adhérences focales et hémidesmosomes

★ À maîtriser

• Dans le complexe d’adhérence focale, l’activation des intégrines active les protéines du complexe, dont FAK est un point central, et conduit à la prolifération et à la migration.

Compléments

• Les adhérences focales et les hémidesmosomes sont deux types de structures d’adhérence cellulaire présentées dans le cours.

💡 Astuce mémo

Activation des intégrines → activation du complexe focal → prolifération et migration.

📖 4. Superfamille des immunoglobulines

🔑 Notions clés & Définitions

• Superfamille des Ig : Groupe de glycoprotéines membranaires impliquées dans l’adhérence cellulaire.

★ À maîtriser

• Les molécules de la superfamille des Ig interagissent de façon indépendante du Ca2+ avec des CAM, des intégrines ou des protéoglycanes à héparanes sulfates, selon des interactions homophiliques ou hétérophiliques.

Compléments

• Les interactions concernent : les leucocytes et les cellules endothéliales, les leucocytes et le tissu conjonctif, les cellules endothéliales et le tissu conjonctif, les cellules neuronales et le tissu conjonctif

• Les CAM de la superfamille des Ig sont transmembranaires ; ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3 et VCAM sont citées parmi ces molécules.

• Les CAM citées comprennent ICAM-1, ICAM-2 et ICAM-3, VCAM associée aux cellules endothéliales, PCAM associée aux plaquettes et NCAM associée aux neurones.

📖 5. Sélectines et interactions leucocytaires

★ À maîtriser

• Les sélectines se répartissent ainsi :

  • E-sélectine sur les cellules endothéliales activées
  • P-sélectine sur les plaquettes et les cellules endothéliales activées
  • L-sélectine sur les leucocytes

• Les ligands des sélectines sont des oligosaccharides et des résidus glucidiques de glycoprotéines et de glycolipides ; leurs résidus sialylés permettent des interactions hétérophiles transitoires dépendantes du Ca2+.

• Les leucocytes roulent sur l’endothélium grâce aux P- et L-sélectines, puis leur adhérence et leur diapédèse impliquent l’E-sélectine, les intégrines, le PAF et son récepteur.

📌 Un défaut de la chaîne β des intégrines entraîne une absence de diapédèse, un défaut de recrutement des leucocytes et des infections à répétition.

Compléments

• Les sélectines possèdent un domaine intracellulaire, un domaine transmembranaire et un domaine extracellulaire comprenant un domaine de type EGF, des domaines structuraux répétés et un domaine externe de type lectine ; il existe aussi des formes solubles.

• Les sélectines participent à l’inflammation, à la domiciliation des lymphocytes vers les ganglions par la L-sélectine et à l’adhérence des neutrophiles au thrombus lors de la cicatrisation par la P-sélectine ; des anticorps anti-sélectines ont un effet anti-inflammatoire.

💡 Astuce mémo

Roulement → adhérence → diapédèse.