Fiche de révision : Neurotransmission et psychopharmacologie

📋 Plan du Cours

1. Organisation et transmission neuronales
2. Potentiel d’action et intégration synaptique
3. Récepteurs ionotropiques et métabotropiques
4. Autorégulation et tolérance aux drogues
5. Acétylcholine : synthèse et récepteurs
6. Fonctions et pharmacologie cholinergiques
7. Voies dopaminergiques cérébrales
8. Dopamine et maladie de Parkinson
9. Dopamine, addiction et schizophrénie

📖 1. Organisation et transmission neuronales

🔑 Notions clés & Définitions

• Neurone : Cellule principale de transmission des messages nerveux et comprenant des dendrites réceptrices, un corps cellulaire contenant notamment le noyau et des organites, un axone et des terminaisons axonales.
• Synapse : Zone de contact entre une terminaison axonale et les dendrites ou une autre cellule.

★ À maîtriser

📌 Les dendrites acheminent les messages vers le corps cellulaire, tandis que l’axone conduit le potentiel d’action jusqu’aux terminaisons axonales.

Compléments

• L’axone transmet l’information sans atténuation, même lorsqu’il est très long comme dans le nerf sciatique.

💡 Astuce mémo

Dendrites → soma → axone → synapse

📖 2. Potentiel d’action et intégration synaptique

🔑 Notions clés & Définitions

• Intégration synaptique : Addition temporelle et spatiale des PPSE et des PPSI reçus par un neurone.

📝 Points essentiels

• 🔄 Les étapes du potentiel d’action sont:

  1. Dépolarisation
  2. Repolarisation par sortie de potassium
  3. Retour vers le potentiel de repos

• À l’arrivée du potentiel d’action, l’entrée de calcium dans l’élément présynaptique déclenche la fusion des vésicules et l’exocytose des neurotransmetteurs.

📌 Un PPSE résulte généralement d’une entrée d’ions positifs et dépolarise la membrane, tandis qu’un PPSI résulte notamment d’une entrée d’ions chlorure négatifs et hyperpolarise la membrane.

📌 Si la dépolarisation issue de la sommation atteint le seuil, les canaux voltage-dépendants s’ouvrent et un potentiel d’action naît ; sinon aucun potentiel d’action n’est déclenché.

💡 Astuce mémo

Sommation suffisante → ouverture des canaux → potentiel d’action

📖 3. Récepteurs ionotropiques et métabotropiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Récepteur ionotropique : Macroprotéine formant un canal dont l’ouverture directe après fixation du neurotransmetteur permet le passage d’ions.
• Récepteur métabotropique : Récepteur couplé à une protéine G qui module directement des canaux ou agit par des seconds messagers.

★ À maîtriser

• Les récepteurs ionotropiques sont particulièrement adaptés aux réponses rapides, tandis que les récepteurs métabotropiques assurent surtout la neuromodulation.

Compléments

• Après fixation du neurotransmetteur, la protéine G change de conformation, la sous-unité alpha échange le GDP contre du GTP et module des canaux ou des enzymes productrices de seconds messagers.

💡 Astuce mémo

Ionotropique = rapide et direct ; métabotropique = lent et modulatoire

📖 4. Autorégulation et tolérance aux drogues

🔑 Notions clés & Définitions

• Autorécepteur : Récepteur présynaptique activé par le neurotransmetteur libéré par la même terminaison et tendant à freiner sa libération.

★ À maîtriser

• Lors de prises répétées de cocaïne, la libération massive de dopamine entraîne une internalisation des récepteurs, une diminution de leur densité et une escalade posologique pour retrouver le même effet.

Compléments

📌 La désensibilisation et l’internalisation des récepteurs sont réversibles lors du sevrage, mais les modifications physiologiques et biologiques peuvent conserver une mémoire durable.

💡 Astuce mémo

Prises répétées → internalisation des récepteurs → escalade posologique

📖 5. Acétylcholine : synthèse et récepteurs

★ À maîtriser

• L’acétylcholine est présente dans le système nerveux central, les ganglions, les terminaisons parasympathiques et les jonctions neuromusculaires.

• L’acétylcholine est synthétisée à partir de la choline et de l’acétyl-CoA par la choline acétyltransférase, puis stockée dans des vésicules synaptiques.

📌 L’acétylcholinestérase dégrade l’acétylcholine en choline et acétate, la choline pouvant être réutilisée.

Compléments

• Les neuropeptides sont des molécules environ 50 fois plus grosses que les neuromédiateurs classiques et sont constitués d’acides aminés.

💡 Astuce mémo

Choline + acétyl-CoA → CAT → acétylcholine → exocytose

📖 6. Fonctions et pharmacologie cholinergiques

★ À maîtriser

📌 Les récepteurs nicotiniques sont ionotropiques et laissent entrer notamment le sodium et le calcium, tandis que les récepteurs muscariniques sont métabotropiques et couplés à une protéine G.

• Les récepteurs nicotiniques musculaires de la jonction neuromusculaire permettent la contraction des muscles squelettiques.

• Les neurones cholinergiques du télencéphale antérieur participent à l’attention, l’apprentissage, la mémoire et l’éveil comportemental.

• Dans la maladie d’Alzheimer, la fixation de l’acétylcholine sur ses récepteurs diminue de 60 %.

📌 Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase prolongent la présence de l’acétylcholine dans la synapse en empêchant sa dégradation.

Compléments

• Le curare antagonise les récepteurs nicotiniques et provoque une paralysie des muscles, notamment des muscles respiratoires.

💡 Astuce mémo

Agonistes cholinergiques = stimulation ; antagonistes = blocage

📖 7. Voies dopaminergiques cérébrales

★ À maîtriser

• La voie nigrostriée relie la substance noire au striatum dorsal et participe au contrôle moteur.

• La voie mésolimbique relie l’aire tegmentale ventrale au striatum ventral, notamment au noyau accumbens, et participe à la récompense, la motivation et le plaisir.

• La voie mésocorticale intervient dans:

  • Éveil
  • Attention
  • Cognition
  • Mémoire
  • Régulation des émotions

Compléments

• Le système diencéphalique participe à:
  • Thermorégulation
  • Croissance
  • Pression artérielle
  • Prise alimentaire
  • Régulation hormonale

💡 Astuce mémo

Ni-MésoL-MésoC-D : motricité, récompense, cognition, fonctions fondamentales

📖 8. Dopamine et maladie de Parkinson

★ À maîtriser

• La dopamine est synthétisée à partir de la tyrosine, transformée en L-DOPA par la tyrosine hydroxylase, puis en dopamine par la DOPA décarboxylase.

• La dopamine est inactivée principalement par recapture via le transporteur DAT, puis par réencapsulage vésiculaire ou dégradation par les enzymes MAO et COMT.

📌 Les récepteurs D1 activent l’adénylate cyclase et facilitent l’excitation neuronale, tandis que les récepteurs D2 inhibent l’adénylate cyclase et réduisent l’activité synaptique.

• La maladie de Parkinson résulte d’un déficit dopaminergique dans le striatum dorsal lié à l’atteinte de la voie nigrostriée.

• Les symptômes moteurs comprennent:

  • Hypertonie et rigidité musculaire
  • Posture fléchie
  • Tremblements au repos
  • Akinésie ou bradykinésie
  • Perturbation de la mimique faciale

📌 Le traitement principal de la maladie de Parkinson associe la L-DOPA à un inhibiteur périphérique de la DOPA décarboxylase.

Compléments

• Le système nigrostriée représente 80 % du réseau dopaminergique et module les aires corticales motrices.

💡 Astuce mémo

Déficit nigrostrié → déficit dopaminergique striatal → troubles moteurs

📖 9. Dopamine, addiction et schizophrénie

★ À maîtriser

• La cocaïne augmente la dopamine dans le noyau accumbens, puis les prises prolongées diminuent la disponibilité des récepteurs D2 par internalisation et favorisent l’escalade posologique.

📌 Les symptômes positifs de la schizophrénie sont associés à un excès de dopamine mésolimbique, tandis que les symptômes négatifs sont associés à un déficit de dopamine mésocorticale.

• Les symptômes positifs comprennent:

  • Délires paranoïdes
  • Hallucinations auditives
  • Dépersonnalisation
  • Déréalisation
  • Désorganisation de la pensée
  • Sentiment persécutoire

• Les symptômes négatifs comprennent:

  • Déficit de mémoire de travail
  • Difficultés de concentration
  • Appauvrissement du langage spontané
  • Déficits relationnels et émotionnels
  • Anhédonie

Compléments

📌 La ritaline appartient au groupe des amphétamines, inhibe le stockage vésiculaire de la dopamine et bloque sa recapture.

• La schizophrénie a une prévalence autour de 0,7 % et débute généralement au début de la vie adulte.

• Chez les patients schizophrènes, l’hyperactivité mésolimbique est corrélée à une moindre activation du cortex frontal et à davantage d’erreurs persévératives lors d’une tâche cognitive.

💡 Astuce mémo

Mésolimbique en excès = symptômes positifs ; mésocorticale déficitaire = symptômes négatifs

📊 Tableaux de synthèse

Récepteurs dopaminergiques