Fiche de révision : Variation génétique

📋 Plan du Cours

1. Définition et formes générales
2. Variation génétique normale
3. Génopathies et transmission
4. Phénylcétonurie et gène PAH
5. Aberrations chromosomiques

📖 1. Définition et formes générales

🔑 Notions clés & Définitions

• Variation génétique : Concept clé de la génétique avec l’hérédité, qui peut être génique ou chromosomique et normale ou pathologique.

💡 Astuce mémo

Variation normale ou pathologique, génique ou chromosomique

📖 2. Variation génétique normale

📝 Points essentiels

• Les principales formes de variation génétique normale sont:
  • l’isotypie
  • l’allotypie
  • le monomorphisme
  • le dimorphisme
  • le polymorphisme équilibré
  • l’Acro P+
  • les anomalies de structure équilibrées

📖 3. Génopathies et transmission

🔑 Notions clés & Définitions

• Génopathies : Erreurs de qualité de l’information génétique qui intéressent un fragment limité d’un gène, parfois un seul nucléotide, et qui ne sont pas visibles sur le caryotype.

★ À maîtriser

📌 Les génopathies sont reconnues par la permanence d’une génération à l’autre et à l’intérieur d’une même génération, ainsi que par l’exclusion selon laquelle la présence d’un caractère possible exclut celle du caractère déterminé par son allèle, sauf en cas de codominance vraie.

Compléments

• Les génopathies sont surtout et de plus en plus reconnues par la biologie moléculaire grâce aux RFLP, aux sondes directes et à la PCR.

💡 Astuce mémo

Erreur limitée du gène → variation non visible au caryotype

📖 4. Phénylcétonurie et gène PAH

🔑 Notions clés & Définitions

• Phénylcétonurie : Affection autosomique récessive due à un défaut du gène de la phénylalanine hydroxylase, situé sur le chromosome 12, ou de certains cofacteurs comme la tétrahydrobioptérine et la dihydroptéridine réductase située sur le chromosome 4.

★ À maîtriser

• Le gène de la PAH est localisé en 12q22-q24, mesure 90 Kb, produit un messager mature de 2,4 Kb et comporte 13 exons, dont les 8 derniers sont situés dans les 15 Kb en 3’.

• L’analyse génotypique du gène PAH repose sur 8 sites polymorphes connus, 4 mutations ponctuelles et 2 délétions, permettant notamment une analyse par RFLP.

📌 Les variantes des anomalies du gène PAH expliquent les grandes variations de l’expression clinique de la phénylcétonurie.

Compléments

• La fréquence du gène anormal responsable de la phénylcétonurie est de 1/100 en France.

• Le gène de la PAH produit une protéine PAH de 451 acides aminés et de poids moléculaire 51670 D.

• Les anomalies ponctuelles décrites sont:

  • G→A avec substitution glutamate-lysine dans l’exon 7 au codon 280
  • C→T avec substitution leucine-proline dans l’exon 9 au codon 311
  • C→T avec substitution arginine-tryptophane dans l’exon 12 au codon 408
  • G→A au début de l’intron 12, bloquant l’épissage et entraînant un épissage 11-13

📖 5. Aberrations chromosomiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Aberrations chromosomiques : Variations pathologiques chromosomiques classées notamment en anomalies autosomiques et gonosomiques.

📝 Points essentiels

• Les exemples cités sont:
  • les trisomies 21, 13 et 18
  • le syndrome de Turner
  • le syndrome de Klinefelter
  • la disomie Y

📊 Tableaux de synthèse

Types de variations génétiques