★ À maîtriser
La résistance acquise apparaît lorsque la cible présente devient inaccessible par différents mécanismes, notamment une mutation génétique.
Une antibiothérapie doit respecter les indications et la posologie, notamment les doses et la durée du traitement.
Compléments
Cible absente : résistance naturelle ; cible inaccessible : résistance acquise.
★ À maîtriser
Les bêta-lactamines sont bactéricides et inhibent la synthèse de la paroi bactérienne.
Les bêta-lactamases bactériennes dégradent les bêta-lactamines et peuvent entraîner une résistance.
Les pénicillines M, notamment l’oxacilline et la cloxacilline, ont un spectre étroit ciblant les streptocoques et les staphylocoques méti-S (SAMS).
Les pénicillines A ont un spectre large ; l’amoxicilline peut être associée à l’acide clavulanique et l’ampicilline au sulbactam.
Compléments
La structure des bêta-lactamines est instable en milieu acide, ce qui peut rendre certaines d’entre elles inactives par voie orale et nécessiter une administration parentérale.
Les inhibiteurs cités sont :
La pénicilline G s’administre par voie intramusculaire ou intraveineuse, tandis que la pénicilline V s’administre par voie orale.
Les uréidopénicillines, dont la pipéracilline associée au tazobactam, élargissent le spectre des pénicillines A et sont utilisées à l’hôpital contre des infections à germes résistants aux pénicillines A.
β-lactamases → dégradation des β-lactamines → résistance.
★ À maîtriser
Les céphalosporines sont classées en cinq générations, de C1G à C5G.
Les carbapénèmes, dont l’imipénème, le méropénème et l’ertapénème, sont utilisés pour traiter des infections sévères dues à des germes résistants aux autres antibiotiques.
L’aztréonam est un monobactame utilisé dans les infections sévères à bacilles Gram négatif, notamment les entérobactéries et Pseudomonas aeruginosa.
Compléments
La C1G comprend notamment la céfazoline injectable et la céfalexine et le céfadroxil par voie orale ; le céfaclor, également administré par voie orale, appartient à la C2G.
La C2G comprend notamment le céfamandole et la céfoxitine injectables ainsi que le céfuroxime, administrable par voie orale ou parentérale.
Les C3G comprennent notamment le céfotaxime, la ceftriaxone, la ceftazidime et le céfixime ; la C4G comprend notamment le céfépime.
La C5G comprend notamment la ceftaroline et le ceftobiprole, ainsi que le ceftolozane associé au tazobactam ; ces médicaments sont administrés par voie intraveineuse.
★ À maîtriser
📌 Un antécédent d’allergie aux pénicillines ou aux céphalosporines constitue une contre-indication aux bêta-lactamines.
Compléments
📌 Les pénicillines A sont contre-indiquées en cas de mononucléose infectieuse en raison du risque d’éruption cutanée.
L’association de pénicillines au méthotrexate peut augmenter sa toxicité hématologique en diminuant son élimination.
L’association pénicilline A–allopurinol augmente fortement le risque de réactions cutanées, et l’association aux anticoagulants oraux AVK impose une surveillance renforcée de l’INR au début et à l’arrêt de l’antibiothérapie.
Les bêta-lactamines sont généralement possibles pendant la grossesse, y compris le céfamandole et le céfuroxime ; l’imipénème et l’ertapénème peuvent être utilisés si nécessaire, malgré des données plus limitées. Pendant l’allaitement, elles sont généralement possibles, y compris la céfoxitine.
La posologie des bêta-lactamines doit être adaptée en cas d’insuffisance rénale, car leur élimination est rénale.
★ À maîtriser
Les macrolides sont bactériostatiques et inhibent la synthèse protéique ; les lincosamides et les synergistines sont également présentés parmi les antibiotiques apparentés.
Les macrolides sont lipophiles, stables en milieu acide et peuvent être administrés par voie orale ; ils diffusent dans les tissus et les cellules, mais ne franchissent pas la barrière hémato-encéphalique.
Les macrolides sont métabolisés par le foie et, à l’exception de la spiramycine, inhibent le cytochrome 3A4.
📌 Les macrolides exposent à des interactions importantes avec l’ergotamine, la dihydroergotamine, la colchicine, des médicaments torsadogènes et certaines statines comme l’atorvastatine et la simvastatine.
Compléments
Les macrolides sont indiqués dans des infections cutanées, ORL, stomatologiques, digestives et génitales, mais leur diffusion dans les méninges est insuffisante pour traiter les infections méningées.
L’activité des macrolides concerne surtout les bactéries Gram positif, ainsi que les mycoplasmes, chlamydiae, légionelles, tréponèmes et toxoplasmes.
Les macrolides peuvent provoquer des troubles digestifs, une toxicité hépatique, un allongement du QT avec l’érythromycine, la clarithromycine et la josamycine, des réactions allergiques et une ototoxicité réversible.
📌 Les macrolides sont contre-indiqués en cas d’hypersensibilité, de troubles hépatiques ou de troubles du rythme cardiaque.
★ À maîtriser
Les tétracyclines sont bactériostatiques et inhibent la synthèse protéique en se fixant sur les ribosomes.
Les tétracyclines diffusent dans les tissus et les cellules, sont actives sur des germes à développement intracellulaire et sont utilisées contre des infections cutanées, respiratoires, uro-génitales et certaines IST, ainsi qu’en prophylaxie du paludisme.
Les tétracyclines peuvent entraîner des troubles digestifs, des ulcères œsophagiens, des allergies, une photosensibilisation, une toxicité hépatique et des dyschromies dentaires permanentes avec hypoplasie de l’émail et caries.
📌 Les tétracyclines sont contre-indiquées chez les enfants de moins de 8 ans et pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse.
Compléments
L’absorption digestive des tétracyclines peut être réduite par la prise au cours d’un repas, le fer, le calcium et les pansements gastriques.
La doxycycline doit être prise au cours d’un repas avec beaucoup de liquide et au moins une heure avant le coucher pour limiter les troubles œsophagiens.
L’association des tétracyclines aux rétinoïdes par voie générale est absolument contre-indiquée en raison du risque d’hypertension intracrânienne.
Les tétracyclines doivent être prises à distance du fer oral, du calcium, des antiacides et des pansements gastriques ; leur association aux AVK exige une surveillance renforcée de l’INR.
★ À maîtriser
Les aminosides sont bactéricides et empêchent la synthèse protéique en se fixant sur les ribosomes.
Les aminosides sont hydrophiles, ne sont pas absorbés par voie orale et s’administrent par voie locale pour une action locale ou par voie parentérale pour une action systémique.
Les aminosides parentéraux peuvent provoquer une ototoxicité avec vertiges, troubles de l’équilibre ou altération de l’audition, et une néphrotoxicité pouvant aller jusqu’à l’insuffisance rénale.
Compléments
📌 La néphrotoxicité des aminosides est favorisée par un traitement prolongé, le grand âge et l’insuffisance rénale ; la posologie doit être adaptée à la clairance rénale.
📌 Les aminosides sont contre-indiqués en cas d’antécédent d’allergie ou de myasthénie, et leur association à d’autres médicaments oto- ou néphrotoxiques appelle à la prudence.
Molécule hydrophile → pas d’absorption orale → administration locale ou parentérale.
★ À maîtriser
Les fluoroquinolones sont bactéricides et inhibent la duplication de l’ADN bactérien.
Les effets indésirables des fluoroquinolones comprennent des troubles digestifs, des réactions cutanées et une photosensibilisation, des atteintes musculosquelettiques, des troubles rénaux et neurologiques, ainsi qu’un allongement du QT et des torsades de pointe.
📌 Les fluoroquinolones sont contre-indiquées chez l’enfant, pendant la grossesse et l’allaitement, en cas d’hypersensibilité ou d’antécédent de tendinopathie sous fluoroquinolones.
Compléments
L’absorption digestive des fluoroquinolones peut être réduite par les repas, le calcium et les antiacides, tandis que leur distribution tissulaire est bonne.
La norfloxacine et la loméfloxacine sont réservées au traitement des infections urinaires.
Le risque de rupture du tendon d’Achille sous fluoroquinolones est particulièrement élevé chez les sujets âgés et lors d’un traitement prolongé par corticoïdes.
📌 La moxifloxacine est contre-indiquée en cas d’insuffisance hépatique sévère, et la moxifloxacine et la lévofloxacine sont contre-indiquées avec les médicaments torsadogènes.
📌 Les sels de fer oraux, le calcium et les antiacides doivent être pris à distance des fluoroquinolones ; celles-ci peuvent interagir avec des médicaments métabolisés par le foie, notamment les AVK.
★ À maîtriser
Les sulfamides antibactériens sont bactériostatiques et inhibent la synthèse des folates.
Les effets indésirables des sulfamides comprennent des réactions allergiques, des troubles digestifs, des neutropénies, des thrombopénies, une cristallurie et une hématurie.
📌 Les sulfamides sont contre-indiqués en cas d’antécédent d’allergie, pendant la grossesse, en cas de troubles hématologiques, d’insuffisance rénale ou hépatique sévère ; ils exposent à un risque d’ictère chez le nouveau-né et pendant l’allaitement.
Compléments
Les sulfamides sont bien absorbés par voie digestive, diffusent dans les tissus et sont éliminés par voie rénale après métabolisme hépatique.
Les sulfamides peuvent être actifs contre Toxoplasma gondii, Pneumocystis jirovecii et certaines souches de Plasmodium.
📌 Un traitement prolongé ou répété par sulfamides chez des sujets âgés, carencés en folates ou séropositifs pour le VIH nécessite un contrôle périodique de la NFS.
📌 Le cotrimoxazole est contre-indiqué avec le méthotrexate en raison d’une toxicité médullaire additive ; les AVK, la phénytoïne, le répaglinide et les médicaments torsadogènes sont également concernés par des interactions.
★ À maîtriser
La fosfomycine sodique s’administre par voie parentérale, tandis que la fosfomycine trométamol s’administre par voie orale en sachet.
La fosfomycine parentérale est utilisée en association dans des infections nosocomiales sévères, tandis que la fosfomycine orale traite en dose unique les infections urinaires basses de la femme.
L’acide fusidique est un antibiotique bactériostatique antistaphylococcique utilisable par voie cutanée, orale ou parentérale.
Compléments
La fosfomycine orale doit être administrée à jeun, deux à trois heures avant le repas.
L’acide fusidique systémique s’utilise en association contre des infections à staphylocoques sensibles, sauf les infections urinaires et méningées, tandis que sa forme locale traite les infections cutanées à staphylocoques.
L’acide fusidique systémique est contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique ou d’hypersensibilité, et son association aux statines est contre-indiquée en raison du risque de rhabdomyolyse.
Fosfomycine orale : dose unique des infections urinaires basses ; acide fusidique : cible surtout staphylococcique.
★ À maîtriser
Les rifamycines sont bactéricides et inhibent l’ARN polymérase bactérienne.
Les rifamycines sont de puissants inducteurs enzymatiques et leur élimination est principalement biliaire plutôt qu’urinaire.
Les indications systémiques citées sont :
Compléments
Les rifamycines comprennent la rifamycine en voie auriculaire ou ophtalmique, la rifabutine par voie orale et la rifampicine par voie orale ou intraveineuse.
Les rifamycines locales sont utilisées contre les otites moyennes et les conjonctivites.
Les rifamycines peuvent provoquer des troubles digestifs, hématologiques, neurologiques et hépatiques, et colorer en rouge les urines, la sueur, les larmes et les crachats.
📌 Les interactions médicamenteuses des rifamycines systémiques sont nombreuses en raison de leur induction enzymatique et imposent de vérifier les associations.
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1. Une patiente enceinte ayant déjà présenté une allergie aux sulfamides doit-elle recevoir un sulfamide antibactérien ?
2. Dans quelle organisation générale les céphalosporines sont-elles classées ?
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Qu’est-ce qui caractérise la résistance naturelle ou innée d’une espèce bactérienne ?
L’absence de la cible de l’antibiotique.
Que doit respecter une antibiothérapie adaptée ?
Les indications et la posologie prescrites.(dose, durée)
Quel est l’effet des bêta-lactamines sur les bactéries ?
Elles sont bactéricides par inhibition de la paroi bactérienne
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