Fiche de révision : Antibiotiques et résistances bactériennes

📋 Plan du Cours

1. Objectifs et organisation de la matière
2. Définition et impact des résistances
3. Résistances naturelles et acquises
4. Mécanismes de résistance bactérienne
5. Biofilms et bactéries ESKAPEE
6. Priorités mondiales de surveillance

📖 1. Objectifs et organisation de la matière

★ À maîtriser

• La matière vise à connaître la structure, la classification, la pathogénicité, le diagnostic, les traitements, la prophylaxie et les résistances des principaux virus et bactéries d’intérêt pharmaceutique.

Compléments

• L’évaluation prévoit 20 % pour les travaux pratiques et 80 % pour l’examen final, avec notamment 3 à 4 questions de bactériologie.

• Les travaux pratiques comprennent: la caractérisation des bactéries Gram positives, la caractérisation des bacilles Gram négatifs, le diagnostic virologique du SARS-CoV-2 par PCR et ELISA

📖 2. Définition et impact des résistances

🔑 Notions clés & Définitions

• Souche résistante : Supporte une concentration d’antibiotique beaucoup plus élevée que celle qui inhibe la majorité des souches de la même espèce et que celle pouvant être atteinte in vivo.

★ À maîtriser

• L’utilisation de la pénicilline a entraîné une diminution drastique de la mortalité et une augmentation de l’espérance de vie.

• En 2050, si aucune solution n’est trouvée, l’antibiorésistance pourrait être associée à 10 millions de décès liés aux agents infectieux.

Compléments

• Jusqu’en 1945, les infections constituaient la principale cause de décès dans la plupart des classes d’âge.

💡 Astuce mémo

Usage répété des antibiotiques → sélection et multiplication des bactéries résistantes

📖 3. Résistances naturelles et acquises

🔑 Notions clés & Définitions

• Résistance naturelle : Concerne toutes les souches d’une espèce bactérienne, préexiste à l’usage des antibiotiques, est généralement chromosomique, permanente et transmissible à la descendance.
• Résistance acquise : Résulte d’une mutation ou de la transmission d’un gène de résistance entre bactéries par conjugaison, transformation, transduction, intégrons ou transposons.

★ À maîtriser

• Les niveaux de résistance sont: multirésistante à 3 classes d’antibiotiques, hautement résistante à toutes les classes sauf 2, pan-résistante à toutes les classes

📌 Une résistance de bas niveau aux aminosides permet parfois une association bêta-lactamines–aminoside, tandis qu’une résistance de haut niveau rend cette association inefficace.

Compléments

• La résistance naturelle définit le spectre d’activité d’un antibiotique et contribue à l’identification bactérienne.

💡 Astuce mémo

Naturelle : toute l’espèce et stable ; acquise : quelques souches et évolutive

📖 4. Mécanismes de résistance bactérienne

🔑 Notions clés & Définitions

• Perméabilité réduite : Diminue la quantité d’antibiotique atteignant sa cible sans modifier l’antibiotique, notamment par perte, réduction ou diminution de l’expression des porines.
• Inactivation enzymatique : Modifie le noyau actif de l’antibiotique par clivage ou ajout d’un groupement chimique, ce qui empêche sa fixation à la cible et provoque une perte d’activité.

★ À maîtriser

• 🔄 Les mécanismes de résistance:
  1. réduisent l’absorption de l’antibiotique
  2. modifient sa cible
  3. l’inactivent
  4. l’expulsent par efflux

📌 La modification ou le remplacement de la cible empêche l’antibiotique de se lier, tandis que la protection de la cible bloque réversiblement cette liaison sans modifier nécessairement la cible.

• Les systèmes d’efflux sont des protéines transmembranaires nécessitant de l’énergie pour expulser les antibiotiques et d’autres composés toxiques hors de la cellule.

Compléments

• Chez les bactéries Gram négatives, les antibiotiques hydrophiles pénètrent par les porines tandis que les molécules hydrophobes diffusent à travers la couche phospholipidique.

• L’acide clavulanique inhibe les bêta-lactamases et permet ainsi à une bêta-lactamine précédemment détruite par l’enzyme d’exercer son action.

• Les biofilms regroupent des cellules bactériennes qui sécrètent une matrice extracellulaire protectrice et adhésive, et des transferts entre bactéries peuvent y favoriser la résistance.

💡 Astuce mémo

Moins d’entrée → antibiotique détruit → cible modifiée ou protégée → antibiotique expulsé

📖 5. Biofilms et bactéries ESKAPEE

★ À maîtriser

• Les sept bactéries ESKAPEE sont:

  • Enterococcus faecium
  • Staphylococcus aureus
  • Klebsiella pneumoniae
  • Acinetobacter baumannii
  • Pseudomonas aeruginosa
  • Enterobacter spp.
  • Escherichia coli

• Les bactéries ESKAPEE sont associées à de nombreuses infections nosocomiales pulmonaires, urinaires ou postopératoires, ainsi qu’à des septicémies chez des patients immunodéprimés.

Compléments

• Pseudomonas aeruginosa pose notamment des problèmes chez les grands brûlés et dans les poumons des personnes atteintes de mucoviscidose.

💡 Astuce mémo

ESKAPEE : Enterococcus, Staphylococcus, Klebsiella, Acinetobacter, Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia

📖 6. Priorités mondiales de surveillance

★ À maîtriser

• En mai 2024, l’OMS a mis à jour sa liste de bactéries prioritaires en passant de 12 à 15 familles, réparties en trois catégories de priorité : critique, élevée et moyenne.

• La priorité critique comprend notamment (OMS, mai 2024):

  • Acinetobacter baumannii résistant aux carbapénèmes
  • Enterobacterales résistantes aux céphalosporines de troisième génération
  • Enterobacterales résistantes aux carbapénèmes
  • Mycobacterium tuberculosis résistant à la rifampicine
  • Enterococcus faecium résistant à la vancomycine
  • Pseudomonas aeruginosa résistant aux carbapénèmes

Compléments

• La priorité moyenne comprend (OMS, mai 2024): les streptocoques du groupe A résistants aux macrolides, Streptococcus pneumoniae résistant aux macrolides, Haemophilus influenzae résistant à l’ampicilline, les streptocoques du groupe B résistants à la pénicilline

📊 Tableaux de synthèse

Résistance naturelle et acquise

Niveaux de multirésistance