Fiche de révision : Bases de l’immunologie

📋 Plan du Cours

1. Organisation spatiale du système immunitaire
2. Organes lymphoïdes et compartiments
3. Dynamique et coopération immunitaires
4. Cytokines et régulation immunitaire
5. Hématopoïèse et niche médullaire
6. Lymphopoïèses B et T
7. Récepteurs adaptatifs et antigènes
8. Présentation et activation lymphocytaires
9. Récepteurs de l’immunité innée
10. Complément et opsonisation
11. Effecteurs cellulaires et solubles
12. Réponses humorales et mémoire

📖 1. Organisation spatiale du système immunitaire

★ À maîtriser

• Le système immunitaire est organisé en compartiments permettant la production, la surveillance, la rencontre avec l’antigène, l’activation, la migration et la réponse effectrice.

• Les tissus périphériques contiennent notamment:

  • mastocytes
  • cellules myéloïdes
  • polynucléaires
  • monocytes
  • lymphocytes
  • cellules épithéliales
  • fibroblastes
  • cellules endothéliales

Compléments

• Le sang contient notamment:
  • globules blancs
  • globules rouges
  • plaquettes

💡 Astuce mémo

Production → surveillance → rencontre avec l’antigène → activation → migration → réponse

📖 2. Organes lymphoïdes et compartiments

📝 Points essentiels

📌 Les organes lymphoïdes primaires assurent la maturation des lymphocytes, tandis que les organes lymphoïdes secondaires sont les lieux de rencontre avec l’antigène et d’activation lymphocytaire.

• La moelle osseuse assure l’hématopoïèse et la maturation des lymphocytes B, tandis que le thymus assure la maturation et la sélection des lymphocytes T.

• Les organes lymphoïdes secondaires comprennent:

  • ganglions lymphatiques
  • rate
  • NALT
  • BALT
  • GALT
  • muqueuse génitale

💡 Astuce mémo

Primaire = maturation ; secondaire = activation

📖 3. Dynamique et coopération immunitaires

📝 Points essentiels

• 🔄 Lors d’une infection, la séquence est:

  1. effraction des barrières
  2. détection
  3. réponse innée immédiate
  4. activation de l’immunité adaptative
  5. réponse adaptative tardive
  6. résolution
  7. mémoire

• 🔄 Le chimiotactisme suit la séquence:

  1. source de chimiokines
  2. gradient
  3. cellule immunitaire
  4. migration vers la source

• Les cellules dendritiques immatures capturent l’antigène et détectent le danger par leurs PRR ou TLR, puis augmentent le CMH-II, CD80/CD86, ICAM-1 et CCR7 avant de migrer vers le ganglion.

💡 Astuce mémo

Effraction → innée → adaptative → résolution → mémoire → réexposition

📖 4. Cytokines et régulation immunitaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Cytokines : Petites protéines ou glycoprotéines qui coordonnent les réponses immunitaires et contrôlent leur nature, leur intensité et leur durée.

★ À maîtriser

📌 La pléiotropie correspond aux effets différents d’une cytokine sur plusieurs cellules cibles, la redondance à un même effet produit par plusieurs cytokines, la synergie à un effet combiné et l’antagonisme à l’opposition entre cytokines.

Compléments

• Les cytokines pro-inflammatoires citées sont TNF-α, IL-1β et IL-6, tandis que les cytokines anti-inflammatoires ou immunosuppressives citées sont IL-10 et TGF-β.

💡 Astuce mémo

Cytokine → récepteur → JAK-STAT → réponse cellulaire

📖 5. Hématopoïèse et niche médullaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Hématopoïèse : Ensemble des phénomènes assurant la production, le renouvellement et le remplacement continu et régulé des cellules sanguines.
• Cellules souches hématopoïétiques : Cellules possédant une capacité d’auto-renouvellement et de multipotence leur permettant de maintenir leur stock et de produire les différents lignages sanguins.
• Niche hématopoïétique : Microenvironnement médullaire qui régule la quiescence, l’auto-renouvellement, la prolifération, la différenciation, la migration, le homing et la rétention des CSH dans la moelle.

📝 Points essentiels

• La production quotidienne est d’environ 200 × 10⁹ hématies, 100 × 10⁹ plaquettes et 50–100 × 10⁹ leucocytes par jour.

💡 Astuce mémo

CSH → progéniteur → précurseur → cellule mature

📖 6. Lymphopoïèses B et T

📝 Points essentiels

• L’IL-7 favorise le développement des lignées B et T, tandis que Notch-1 et GATA3 participent à la lignée T et EBF, E2A et Pax-5 à la lignée B.

• 🔄 La lymphopoïèse comprend:

  1. réarrangement du récepteur
  2. expression du récepteur
  3. sélection
  4. élimination des clones autoréactifs
  5. rencontre avec l’antigène
  6. activation
  7. prolifération
  8. différenciation

• 🔄 Le développement B suit:

  1. CSH
  2. CLP
  3. pro-B
  4. pré-B
  5. lymphocyte B immature
  6. lymphocyte B mature naïf

📌 Lors du checkpoint du pré-BCR, un réarrangement productif de la chaîne lourde permet la poursuite du développement, tandis que l’absence de pré-BCR fonctionnel entraîne l’élimination de la cellule.

📌 Un lymphocyte B immature fortement autoréactif peut être éliminé, devenir anergique ou modifier son BCR par editing, notamment en réarrangeant sa chaîne légère.

💡 Astuce mémo

Réarrangement → test → survie ou élimination

📖 7. Récepteurs adaptatifs et antigènes

🔑 Notions clés & Définitions

• Haptène : Un haptène peut être reconnu par le système immunitaire mais ne peut pas, seul, induire une réponse immunitaire complète ; associé à une protéine porteuse, il acquiert une immunogénicité.

📝 Points essentiels

📌 Le BCR reconnaît l’antigène natif sans CMH obligatoire, tandis que le TCR reconnaît un peptide présenté par une molécule de CMH.

• La diversité repose notamment sur:
  • réarrangements V(D)J
  • diversité combinatoire
  • diversité jonctionnelle
  • association des chaînes

💡 Astuce mémo

BCR reconnaît l’antigène natif ; TCR reconnaît le peptide présenté par le CMH

📖 8. Présentation et activation lymphocytaires

★ À maîtriser

📌 Le CMH-I présente principalement des peptides issus de protéines intracellulaires aux lymphocytes T CD8⁺, tandis que le CMH-II présente des peptides issus d’antigènes extracellulaires ou endocytés aux lymphocytes T CD4⁺.

• 🔄 L’activation du lymphocyte T nécessite:
  1. TCR–peptide-CMH
  2. CD28–CD80/CD86
  3. cytokines

Compléments

📌 L’absence de costimulation peut conduire à une tolérance ou à une anergie plutôt qu’à une activation efficace du lymphocyte T.

💡 Astuce mémo

Signal 1 → signal 2 → signal 3 → différenciation

📖 9. Récepteurs de l’immunité innée

🔑 Notions clés & Définitions

• PRR : Récepteurs de reconnaissance de motifs qui détectent des motifs associés aux microorganismes ou aux cellules endommagées ou stressées.

📝 Points essentiels

• Les quatre grandes familles de PRR sont:
  • TLR
  • CLR
  • NLR
  • RLR

📌 La voie MyD88 est utilisée par tous les TLR sauf TLR3 et active des voies pro-inflammatoires, tandis que la voie TRIF, notamment activée par TLR3, participe à la réponse antivirale et aux interférons.

• 🔄 L’activation de l’inflammasome comprend:
  1. induction des composants inflammatoires
  2. signal microbien ou de danger
  3. activation de l’inflammasome
  4. activation des caspases inflammatoires
  5. production ou maturation d’IL-1β et d’IL-18

💡 Astuce mémo

TLR, CLR, NLR, RLR : quatre familles de PRR

📖 10. Complément et opsonisation

📝 Points essentiels

• Le complément intervient dans:
  • opsonisation
  • phagocytose
  • inflammation
  • lyse
  • élimination des complexes immuns

📌 La voie classique est déclenchée notamment par le complexe antigène–anticorps, la voie des lectines par la reconnaissance de sucres microbiens par la MBL et la voie alternative par l’activation de C3.

• La voie classique et la voie des lectines forment la C3 convertase $C4b2a$, tandis que la voie alternative forme la C3 convertase $C3bBb$.

• C3b assure l’opsonisation, C3a et C5a favorisent l’inflammation, et C5b-9 forme le complexe d’attaque membranaire responsable de la lyse.

💡 Astuce mémo

C3 → C3a inflammation + C3b opsonisation → C5b-9 lyse

📖 11. Effecteurs cellulaires et solubles

📝 Points essentiels

• Les principaux effecteurs cellulaires sont:

  • neutrophiles
  • monocytes
  • macrophages
  • cellules dendritiques
  • cellules NK
  • mastocytes
  • basophiles
  • éosinophiles
  • ILC

• Les neutrophiles assurent:

  • chimiotactisme
  • phagocytose
  • destruction des microorganismes
  • dégranulation
  • production de médiateurs inflammatoires

• Les cellules NK détectent un déséquilibre entre signaux activateurs et inhibiteurs, tuent leurs cellules cibles par la perforine et les granzymes et peuvent être activées par des anticorps fixés à la cible lors de l’ADCC.

📖 12. Réponses humorales et mémoire

🔑 Notions clés & Définitions

• Hypermutation somatique : L’hypermutation somatique introduit des mutations dans les régions variables des immunoglobulines après activation B, puis sélectionne les clones de meilleure affinité ; l’enzyme clé est AID.

📝 Points essentiels

• Pour un antigène T-dépendant, le LB reconnaît l’antigène par son BCR, l’internalise, le dégrade et présente ses peptides sur le CMH-II ; un Tfh fournit ensuite les signaux TCR–CMH-II, CD40L–CD40 et les cytokines.

• La réponse humorale primaire est dominée par les IgM, présente une affinité initialement plus faible et met en place des cellules mémoire et des plasmocytes, tandis que la réponse secondaire est plus rapide et produit des anticorps de plus forte affinité avec davantage d’IgG, d’IgA ou d’IgE selon le contexte.

• La commutation de classe conserve la même spécificité antigénique mais remplace la région constante de l’immunoglobuline, par exemple d’IgM vers IgG, IgA ou IgE.

• Les antigènes T-dépendants sont généralement des protéines nécessitant la coopération d’un Tfh, un centre germinatif, la commutation, une hypermutation importante et une mémoire durable, tandis que les antigènes T-indépendants sont notamment des polysaccharides, des LPS ou de l’ADN CpG et induisent surtout des IgM avec une mémoire faible ou absente.

💡 Astuce mémo

Réponse primaire lente et IgM ; réponse secondaire rapide et anticorps de plus forte affinité

📊 Tableaux de synthèse

Organisation des organes lymphoïdes

Antigènes T-dépendants et T-indépendants