QCM : Biotransformations et transporteurs — 19 questions

Explication

La cinétique d’un médicament suit les étapes ADME : absorption, distribution, métabolisme et élimination. La dissolution et la perméation participent à l’absorption, mais ne constituent pas les quatre étapes générales de la cinétique.

Explication

L’ordre général des étapes ADME est l’absorption, suivie de la distribution, du métabolisme et de l’élimination. La distribution ne précède donc pas l’entrée du médicament dans l’organisme, et l’élimination intervient après les étapes précédentes.

Explication

L’absorption nécessite d’abord la mise en solution de la substance active, puis sa perméation à travers les barrières limitant la circulation. La perméation désigne le franchissement de la barrière, et non la mise en solution.

Explication

Les molécules lipophiles traversent généralement plus facilement les membranes, mais leur solubilité peut être limitée et nécessiter des excipients. La perméation sous l’influence du pH caractérise davantage la limitation fréquente des molécules hydrophiles.

Explication

Pour cet acide faible, seule la forme non chargée HA peut s’équilibrer à travers la membrane. La forme A⁻ est chargée et ne possède pas cette même capacité de franchissement membranaire.

Explication

L’absorption dépend notamment de la libération et de la dissolution, des propriétés physico-chimiques, de la physiologie et des maladies digestives, de la comédication et de la prise alimentaire. Les autres ensembles réunissent des fonctions qui ne constituent pas les déterminants indiqués de l’absorption digestive.

Explication

Le premier passage hépatique correspond au métabolisme par le foie avant l’arrivée de la substance dans la circulation systémique, ce qui peut réduire sa biodisponibilité. Le métabolisme systémique survient après l’entrée dans la circulation générale et relève d’un autre contexte.

Explication

Le cycle entéro-hépatique commence par l’excrétion biliaire, suivie de l’arrivée intestinale, d’une éventuelle déconjugaison, de la réabsorption et du retour au foie. Les autres séquences remplacent ces étapes par des voies rénale, pulmonaire ou cutanée qui ne décrivent pas ce cycle.

Explication

La phase I réalise surtout des réactions de fonctionnalisation, notamment des oxydations, des hydrolyses et des réductions. La conjugaison avec des substrats endogènes relève principalement de la phase II.

Explication

La phase II ajoute à la molécule un substrat endogène, comme l’acide glucuronique, le sulfate ou la glycine, ce qui favorise généralement sa solubilité et son excrétion. L’oxydation et l’hydrolyse sont plutôt des réactions de phase I.

Explication

La clairance intrinsèque suit approximativement une relation de Michaelis-Menten, $CL_{int} \sim \frac{V_{max}}{K_M + C_{uH}}$. Les autres expressions inversent ou combinent incorrectement les paramètres de cette relation.

Explication

La cinétique non linéaire apparaît lorsque des enzymes ou des sites de liaison sont saturés, de sorte que la vitesse ne reste plus proportionnelle à la concentration. Cette proportionnalité caractérise au contraire la cinétique linéaire.

Explication

La fraction libre correspond au rapport $f_u = \frac{C_u}{C_{tot}}$, où $C_u$ est la concentration non liée et $C_{tot}$ la concentration totale. La concentration totale regroupe les fractions liée et non liée, mais elle ne définit pas à elle seule la fraction libre.

Explication

La fraction libre dépend notamment de la concentration du médicament, de la concentration des protéines, du pH et de la présence de molécules compétitrices. Les caractéristiques sensorielles ou matérielles de la formulation ne déterminent pas directement cette fraction de liaison.

Explication

Les substances acides se lient principalement à l’albumine, tandis que les substances basiques se lient davantage à l’alpha-1-glycoprotéine acide, aussi appelée orosomucoïde. L’orosomucoïde n’est donc pas la protéine principalement associée aux substances acides.

Explication

La vitesse de distribution dépend principalement du débit sanguin tissulaire et de la perméation des barrières. Son étendue dépend plutôt de l’affinité relative du médicament pour les composants plasmatiques et tissulaires.

Explication

Les transporteurs des familles ABC et SLC peuvent influencer plusieurs étapes du devenir médicamenteux, notamment l’entrée et la sortie cellulaires ainsi que la clairance. La liaison aux protéines plasmatiques relève d’un autre mécanisme pharmacocinétique et ne constitue pas la fonction générale attribuée à ces familles.

Explication

La P-glycoprotéine est un transporteur membranaire d’efflux, ce qui signifie qu’elle contribue à faire sortir certains médicaments des cellules et peut ainsi modifier leur distribution et leur élimination. Un transporteur d’influx, à l’inverse, facilite l’entrée cellulaire des substances.

Explication

Un polymorphisme fonctionnel d’un transporteur peut modifier la concentration du médicament dans les hépatocytes et entraîner une exposition excessive, susceptible de provoquer des effets indésirables. Le polymorphisme décrit ici concerne le fonctionnement du transporteur et peut donc modifier l’exposition médicamenteuse.