Fiche de révision : Développement et AMM des médicaments

📋 Plan du Cours

1. Produits de santé et candidat médicament
2. Recherche et découverte du médicament
3. Développement pharmaceutique
4. Développement non clinique
5. Essais cliniques et phases humaines
6. Autorisation de mise sur le marché
7. Réglementation et accès au marché
8. SMR, ASMR et remboursement

📖 1. Produits de santé et candidat médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Produit de santé : Terme générique regroupant plusieurs types de produits présentant un intérêt pour la santé humaine, chacun ayant sa propre définition légale dans le Code de la santé publique.
• Candidat médicament : Molécule active sur un mécanisme capable de modifier le cours d’une maladie et possédant des propriétés physiques, chimiques et biologiques permettant son développement non clinique et clinique jusqu’à la mise sur le marché.

📝 Points essentiels

• Les produits de santé comprennent notamment: les médicaments, les dispositifs médicaux et dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, les produits biologiques, les préparations de thérapie cellulaire, les médicaments de thérapie innovante, les produits sanguins labiles, les tissus d’origine humaine ou animale

📌 Le développement d’un produit de santé vise à répondre à un besoin médical, obtenir une AMM, puis permettre la commercialisation grâce à la détermination du SMR, de l’ASMR, du prix et du remboursement.

📖 2. Recherche et découverte du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Taux d’attrition : Pourcentage de molécules ou de candidats médicaments qui échouent à franchir les différentes étapes du développement et ne donnent pas lieu à un médicament commercialisable.

★ À maîtriser

• 🔄 La découverte d’un médicament suit une démarche allant: de la validation des cibles thérapeutiques et des hypothèses physiopathologiques, à la validation de modèles cellulaires et animaux, puis à la preuve de concept, et enfin à l’innovation thérapeutique

Compléments

• Les choix de molécules et d’aires thérapeutiques dépendent du financement et de la rentabilité, qui peuvent diverger des priorités de santé publique définies par les pouvoirs publics.

• L’ADME correspond à l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion d’un candidat médicament.

💡 Astuce mémo

Cible → modèle → preuve de concept → candidat

📖 3. Développement pharmaceutique

📝 Points essentiels

• 🔄 Le développement pharmaceutique comprend: le développement analytique, le développement galénique, la production pharmaceutique selon les Bonnes Pratiques de Fabrication

• Le développement analytique caractérise la substance active, valide les méthodes d’analyse, définit les critères de libération des lots et fixe le niveau de qualité à la libération et à la péremption.

• Le développement galénique détermine la forme du médicament, comme le comprimé, la gélule ou la forme injectable, et sélectionne les excipients.

💡 Astuce mémo

Analyser → formuler → fabriquer

📖 4. Développement non clinique

📝 Points essentiels

• La pharmacologie non clinique évalue l’activité sur des modèles cellulaires et animaux, recherche une preuve de concept, détermine l’effet-dose et étudie le mécanisme d’action.

• La pharmacologie de sécurité mesure les effets sur:

  • le système cardiovasculaire
  • le système respiratoire
  • le système nerveux central

• Les études de toxicologie recherchent notamment:

  • la toxicité après administration répétée
  • les organes cibles
  • la réversibilité des effets
  • la dose sans effet
  • la toxicité de la reproduction
  • la génotoxicité et la cancérogenèse
  • la tolérance locale
  • l’immunotoxicité

💡 Astuce mémo

Efficacité et sécurité : démontrer l’activité, puis rechercher les risques

📖 5. Essais cliniques et phases humaines

★ À maîtriser

• 🔄 Les essais cliniques évaluent progressivement: la tolérance et la pharmacocinétique, les doses actives, l’efficacité thérapeutique, les effets rares ou tardifs après commercialisation

• La phase I évalue la tolérance, la pharmacocinétique et le métabolisme, généralement chez 20 à 80 participants.

• La phase IIa étudie l’activité pharmacologique chez 100 à 200 malades, tandis que la phase IIb détermine la dose thérapeutique potentielle chez 100 à plus de 300 malades.

• La phase III compare l’efficacité du traitement à un placebo ou à un traitement de référence dans des groupes souvent constitués de plusieurs milliers de participants.

Compléments

• La phase IV assure le suivi à long terme après commercialisation afin de détecter des effets secondaires rares ou des complications tardives.

💡 Astuce mémo

I tolérance → II doses → III efficacité → IV vigilance

📖 6. Autorisation de mise sur le marché

🔑 Notions clés & Définitions

• Autorisation de mise sur le marché : Autorisation réglementaire fondée sur un rapport bénéfices/risques favorable pour une spécialité dans une indication thérapeutique donnée.

📝 Points essentiels

• L’obtention de l’AMM nécessite trois prérequis:

  • la qualité pharmaceutique
  • la sécurité d’emploi
  • l’efficacité thérapeutique

• Le rapport bénéfices/risques intègre les données d’efficacité, de toxicologie, de sécurité des essais cliniques et d’exposition des patients, dépend de la population traitée et est réévalué pendant la commercialisation.

💡 Astuce mémo

QSE : qualité, sécurité, efficacité

📖 7. Réglementation et accès au marché

🔑 Notions clés & Définitions

• Ligne directrice : Texte de recommandations précisant des objectifs et des techniques ou protocoles à suivre, mais qui est réglementaire sans être juridique ni opposable.

★ À maîtriser

• Les Bonnes Pratiques de Fabrication, les Bonnes Pratiques de Laboratoire et les Bonnes Pratiques Cliniques encadrent respectivement la production, les études non cliniques et les essais cliniques.

📌 Avant tout essai chez l’Homme, le dossier doit être présenté au Comité de protection des personnes et obtenir une autorisation portant sur l’éthique et le bien-fondé de l’essai.

Compléments

• L’ICH harmonise les exigences techniques internationales relatives aux produits pharmaceutiques afin de faciliter leur développement dans un marché globalisé. — International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use

💡 Astuce mémo

Réglementation harmonisée → encadrement des essais et de l’AMM

📖 8. SMR, ASMR et remboursement

🔑 Notions clés & Définitions

• Service médical rendu : Critère tenant compte de la gravité de la pathologie, de l’efficacité et des effets indésirables, de la place dans la stratégie thérapeutique, des alternatives disponibles et de l’intérêt pour la santé publique.
• ASMR : L’ASMR correspond au progrès thérapeutique apporté par un médicament et intervient dans la fixation du prix d’un médicament remboursable.

★ À maîtriser

• Les niveaux de SMR sont: majeur ou important, modéré ou faible justifiant un remboursement, insuffisant pour justifier une prise en charge par la collectivité

Compléments

• Les niveaux d’ASMR vont de:
  • I, progrès majeur
  • II, progrès important
  • III, progrès modéré
  • IV, progrès mineur
  • V, absence de progrès thérapeutique

💡 Astuce mémo

SMR = intérêt médical ; ASMR = progrès thérapeutique

📊 Tableaux de synthèse

Phases des essais cliniques

Critères d’accès au marché