Fiche de révision : Physiologie hépatique

📋 Plan du Cours

1. Architecture et fonctions générales du foie
2. Débit sanguin hépatique
3. Régénération et zonation hépatique
4. Bilirubine et syndromes ictériques
5. Formation et circulation de la bile
6. Synthèse et métabolisme glucidique
7. Métabolisme protéique et azoté
8. Coagulation et fibrinolyse
9. Métabolisme du fer et du cuivre
10. Détoxication et métabolisme des vitamines

📖 1. Architecture et fonctions générales du foie

🔑 Notions clés & Définitions

• Zonation hépatique : Organisation géographique dans laquelle le flux sanguin oriente chaque unité fonctionnelle du foie et la spécialise dans certaines fonctions.

📝 Points essentiels

• Le foie assure plusieurs fonctions majeures: la sécrétion de bile, la détoxication, des sécrétions, l’immunité, l’équilibre de la circulation, le métabolisme des protides, lipides et glucides

📖 2. Débit sanguin hépatique

★ À maîtriser

• Le débit sanguin hépatique basal est d’environ 1 500 ml par minute, soit environ un quart du débit sanguin total.

• Le débit portal moyen est de 1 080 ± 164 ml/min, celui de l’artère hépatique propre est de 359 ± 153 ml/min et le débit total est de 1 534 ± 127 ml/min, dont 77 ± 9 % proviennent de la veine porte.

Compléments

• La clairance du vert d’indocyanine consiste à l’injecter par voie intraveineuse, puis à mesurer quinze minutes plus tard sa concentration résiduelle en pourcentage de sa concentration initiale.

💡 Astuce mémo

Le foie réservoir amortit les à-coups ; le foie éponge libère du sang en urgence.

📖 3. Régénération et zonation hépatique

★ À maîtriser

• Le foie peut se reconstituer complètement après l’ablation chirurgicale des deux tiers de sa masse.

Compléments

• Les hépatocytes ont une durée de vie de 300 à 500 jours et sont constamment remplacés par la division de cellules voisines.

• Les protéines Wnt, au nombre de 19, participent au contrôle des fonctions et de la régénération du foie et activent la réparation des cellules hépatiques endommagées.

💡 Astuce mémo

Ablation partielle → augmentation de la pression portale → activation de la régénération.

📖 4. Bilirubine et syndromes ictériques

🔑 Notions clés & Définitions

• Ictère : Accumulation de bilirubine, généralement visible lorsque sa concentration atteint environ 15 mg/l.

★ À maîtriser

• 🔄 Le métabolisme de la bilirubine suit cette séquence:
  1. production par dégradation de l’hème
  2. transport plasmatique lié à l’albumine
  3. captation par OATP
  4. conjugaison par l’UDP-glucuronyl-transférase
  5. excrétion canaliculaire par LEC

📌 L’ictère préhépatique résulte d’une hémolyse avec bilirubine principalement non conjuguée, l’ictère hépatocellulaire d’une atteinte primitive du foie avec élévation mixte, et l’ictère posthépatique d’une obstruction biliaire avec bilirubine conjuguée élevée.

Compléments

• Le syndrome de Gilbert correspond à une activité partiellement déficitaire de la glucuronyl-transférase avec une hyperbilirubinémie non conjuguée légère, généralement comprise entre 2 et 5 mg/dL.

💡 Astuce mémo

Production → transport lié à l’albumine → captation → conjugaison → excrétion.

📖 5. Formation et circulation de la bile

★ À maîtriser

• La bile contient principalement:
  • de l’eau
  • des acides biliaires
  • de la bilirubine
  • des phospholipides
  • du cholestérol

📌 Les acides biliaires primaires sont l’acide cholique et l’acide chénodésoxycholique, tandis que les acides biliaires secondaires sont l’acide désoxycholique et l’acide lithocholique.

• Après un repas, environ 90 % des acides biliaires sont réabsorbés dans l’iléon par des transporteurs actifs, rejoignent le foie par la veine porte et sont fortement recaptés dès le premier passage.

• La cholécystokinine libérée lorsque les graisses atteignent le duodénum provoque la contraction de la vésicule biliaire et l’écoulement de la bile dans le duodénum.

Compléments

• Les acides biliaires sont sécrétés à raison de 20 à 30 g par 24 heures et recirculent 6 à 10 fois par 24 heures, tandis que l’excrétion fécale ne représente qu’environ 600 mg par 24 heures.

💡 Astuce mémo

Hépatocyte → canalicule → cholangiocyte → vésicule → duodénum → iléon → foie.

📖 6. Synthèse et métabolisme glucidique

🔑 Notions clés & Définitions

• Cétogenèse : Synthèse hépatique de l’acétone, de l’acide acétylacétique et de l’acide β-hydroxybutyrique, appelés corps cétoniques.

📝 Points essentiels

• Le foie maintient la glycémie en stockant le glucose sous forme de glycogène après les repas, en dégradant le glycogène lorsque l’organisme en a besoin et en produisant du glucose à partir de lactate, d’acides aminés et de glycérol lorsque les réserves sont épuisées.

💡 Astuce mémo

Après le repas : glycogénèse ; à distance : glycogénolyse et néoglucogenèse.

📖 7. Métabolisme protéique et azoté

★ À maîtriser

• Le foie synthétise l’albumine, qui représente environ 50 % des protéines plasmatiques, ainsi que les globulines α1, α2, β et γ, à l’exception des immunoglobulines.

• Le foie synthétise notamment: les facteurs II, VII, IX et X dépendants de la vitamine K, le facteur V non dépendant de la vitamine K, le facteur VIII transporté par le facteur von Willebrand, le fibrinogène

• Le cycle de l’urée transforme l’ammoniac en urée afin de permettre son élimination.

Compléments

• La transamination transfère un groupement amine vers un acide α-cétonique, puis le glutamate subit une désamination oxydative qui libère le groupement aminé sous forme de NH4+.

💡 Astuce mémo

Acides aminés → transamination → glutamate → ammonium → urée.

📖 8. Coagulation et fibrinolyse

🔑 Notions clés & Définitions

• Fibrinolyse : Processus enzymatique de dissolution de la fibrine qui participe à l’équilibre entre coagulation et thrombose.

📝 Points essentiels

• Les facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K sont les facteurs II, VII, IX et X, ainsi que les inhibiteurs protéine C, protéine S et protéine Z.

• La thrombine résulte de l’activation de la prothrombine par le facteur X activé en présence de calcium et du facteur V activé, puis elle transforme le fibrinogène soluble en fibrine insoluble.

💡 Astuce mémo

La coagulation construit la fibrine ; la fibrinolyse la dissout.

📖 9. Métabolisme du fer et du cuivre

★ À maîtriser

• Les réserves de fer de l’organisme sont principalement réparties entre le foie, la rate et la moelle osseuse, avec un stock total moyen de 2 à 3 g.

• L’alimentation apporte 10 à 15 mg de fer par jour, dont seulement 1 à 2 mg sont absorbés dans la partie supérieure de l’intestin grêle.

• Après son absorption duodénale par DMT1, le fer Fe2+ se lie à la transferrine pour atteindre les cellules cibles, puis à la ferritine pour être stocké ou utilisé.

• Le cuivre absorbé par le tube digestif circule d’abord lié à l’albumine, puis se lie à la céruloplasmine dans le foie avant d’être transporté vers les organes cibles.

Compléments

• Le cuivre est essentiellement éliminé dans la bile, et les principales maladies génétiques du métabolisme du cuivre sont le syndrome de Menkes et la maladie de Wilson.

💡 Astuce mémo

Le fer est surtout stocké dans le foie ; le cuivre y est lié à la céruloplasmine puis éliminé par la bile.

📖 10. Détoxication et métabolisme des vitamines

🔑 Notions clés & Définitions

• Clairance hépatique : Mesure qui conditionne la biodisponibilité et la demi-vie des substances en fonction du débit sanguin hépatique, de leur liaison aux protéines plasmatiques, de leur captation hépatocytaire et des capacités métaboliques et excrétrices du foie.

★ À maîtriser

• Les vitamines liposolubles stockées comprennent:

  • la vitamine A
  • la vitamine D
  • la vitamine E
  • la vitamine K

• La détoxication hépatique des xénobiotiques comprend une phase I d’oxydation ou d’hydrolyse, une phase II de conjugaison et une phase III d’excrétion des dérivés conjugués dans les canalicules biliaires.

Compléments

• Le foie transforme l’ammoniac produit notamment dans le côlon en urée, qui est ensuite éliminée dans les urines.

💡 Astuce mémo

Xénobiotique : phase I → phase II → phase III.

📊 Tableaux de synthèse

Types d’ictère