Fiche de révision : Devenir du médicament dans l’organisme

📋 Plan du Cours

1. Rôle de la pharmacocinétique
2. Voies et formes d’administration
3. Choix de la voie d’administration
4. Biopharmacie et absorption
5. Sites d’absorption et biodisponibilité
6. Distribution dans l’organisme
7. Métabolisme et voies d’élimination
8. Demi-vie, clairance et populations à risque

📖 1. Rôle de la pharmacocinétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étude du devenir du médicament dans l’organisme, de son entrée à sa sortie.

★ À maîtriser

• La pharmacocinétique détermine le début, la durée et l’intensité de l’effet d’un médicament.

Compléments

• La pharmacocinétique dépend de facteurs intrinsèques au patient, notamment l’âge et les fonctions hépatique et rénale, ainsi que des propriétés chimiques du médicament.

• La connaissance des principes pharmacocinétiques aide les prescripteurs à adapter rapidement et précisément la posologie.

💡 Astuce mémo

Entrée → devenir dans l’organisme → sortie

📖 2. Voies et formes d’administration

★ À maîtriser

📌 La voie entérale correspond à la voie digestive et comprend les voies orale, sublinguale et rectale, tandis que la voie parentérale désigne les voies autres que digestive.

Compléments

• Les voies parentérales citées sont : les voies intravasculaires (IV et IA), la voie intramusculaire (IM), la voie sous-cutanée (SC), la voie intrathécale, dans le fluide cérébro-spinal

• Les autres voies d’administration citées sont :

  • la voie aérienne
  • la voie topique
  • la voie transdermale
  • la voie vaginale

• Une forme pharmaceutique est soit une spécialité fabriquée par une firme pharmaceutique, soit une préparation magistrale préparée par une pharmacie de ville ou hospitalière.

• Selon leur aspect physique, les formes pharmaceutiques sont :

  • liquides
  • solides
  • gazeuses
  • pâteuses

💡 Astuce mémo

Entérale = digestive ; parentérale = hors voie digestive

📖 3. Choix de la voie d’administration

★ À maîtriser

• Le choix de la voie d’administration dépend de :
  • l’action thérapeutique recherchée
  • le délai d’action souhaité
  • la durée d’action souhaitée
  • la facilité d’administration

📌 En action locale, le principe actif agit au site d’administration et sa diffusion dans le reste de l’organisme est limitée, tandis qu’en action systémique il est transporté par le sang jusqu’à l’organe cible.

Compléments

• La circulation sanguine peut être atteinte après résorption à travers des membranes, notamment par voie orale, ou directement par effraction, notamment par voie IV.

• Pour réduire le nombre de prises lors d’un traitement chronique, la voie transdermique par patch peut être utilisée, notamment pour les contraceptifs œstro-progestatifs ou le fentanyl contre la douleur.

📖 4. Biopharmacie et absorption

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : Passage du principe actif mis à disposition vers la circulation systémique et première étape de la phase pharmacocinétique ADME.

★ À maîtriser

• 🔄 La mise à disposition comprend :

  1. la libération
  2. la dissolution
  3. l’absorption du principe actif

• La voie IV présente un taux d’absorption de 100 %, tandis que les autres voies nécessitent généralement le franchissement de membranes biologiques et entraînent une absorption partielle.

Compléments

• La libération et la dissolution dépendent des conditions mécaniques, du milieu biologique comme le pH, des propriétés physico-chimiques du principe actif, de la voie d’administration et de la forme galénique.

📌 Un principe actif en solution est absorbé plus rapidement qu’un principe actif sous forme solide.

💡 Astuce mémo

Libérer → dissoudre → absorber

📖 5. Sites d’absorption et biodisponibilité

★ À maîtriser

📌 Les principes actifs peuvent traverser un épithélium soit entre les cellules, soit à travers les cellules.

• L’absorption est favorisée par un flux sanguin élevé au site d’absorption, une grande surface d’échange et un temps de contact prolongé entre le principe actif et le site.

• L’intestin grêle est le principal site d’absorption des médicaments par voie orale, car il est bien irrigué et possède une grande surface d’absorption grâce à ses villosités.

• La biodisponibilité est la fraction du médicament administré qui atteint la circulation systémique sous une forme physiquement inchangée.

Compléments

• Les petits principes actifs peuvent passer entre des cellules qui ne sont pas en contact étroit, tandis qu’un épithélium à cellules étroitement jointes limite ce passage.

• La bicouche lipidique est très imperméable, sauf notamment aux petites molécules comme l’eau, l’éthanol et les gaz O₂ et CO₂, ainsi qu’aux molécules lipophiles qui la traversent par diffusion passive.

• La biodisponibilité est déterminée en comparant les concentrations plasmatiques du principe actif après administration par une voie donnée à celles obtenues après administration IV.

• Le premier passage hépatique peut diminuer la quantité de principe actif atteignant la circulation systémique après administration orale, et son intensité varie entre individus pour une même molécule.

💡 Astuce mémo

Sublingual et transdermique évitent le premier passage hépatique

📖 6. Distribution dans l’organisme

🔑 Notions clés & Définitions

• Distribution : Phénomène par lequel un principe actif quitte de manière réversible la circulation et pénètre dans les fluides extracellulaires ou les cellules des tissus et organes.
• Volume de distribution : Volume théorique dans lequel la concentration du médicament serait partout identique à sa concentration plasmatique.

★ À maîtriser

📌 Les molécules hydrophobes traversent facilement les membranes, peuvent pénétrer dans les cellules et atteindre le cerveau, tandis que les molécules hydrophiles s’accumulent surtout dans le plasma et les fluides interstitiels.

Compléments

• La fraction de principe actif atteignant un organe est proportionnelle au flux sanguin de cet organe, avec un flux supérieur au cerveau, au foie et au rein, puis aux muscles squelettiques, et inférieur au tissu adipeux.

• La perméabilité de la distribution dépend de la structure des capillaires et de la nature chimique du principe actif ; les capillaires cérébraux ont un endothélium continu, contrairement aux capillaires hépatiques qui sont discontinus.

💡 Astuce mémo

Lipophiles traversent les membranes ; hydrophiles restent surtout dans les fluides

📖 7. Métabolisme et voies d’élimination

★ À maîtriser

📌 Un médicament peut être éliminé inchangé par les voies d’excrétion ou être transformé en un ou plusieurs métabolites, généralement inactifs, avant son élimination.

• Le foie est le principal site du métabolisme des médicaments, et certaines prodrogues inactives sont métabolisées sous une forme active.

• La phase I du métabolisme comprend des réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse qui rendent les molécules lipophiles plus hydrophiles, avec des effets pharmacologiques du principe actif qui peuvent rester inchangés, augmenter ou diminuer.

• La phase II peut agir sur une molécule native ou issue de la phase I et réalise une conjugaison qui produit une molécule plus hydrophile, presque toujours pharmacologiquement inactive et plus facilement excrétée dans un milieu aqueux.

Compléments

• Les cytochromes P450 participent aux réactions de phase I et leur expression varie entre espèces et entre individus d’une même espèce.

• Les voies d’élimination citées sont :

  • l’urine par le rein
  • la bile
  • les fèces par l’intestin
  • les poumons pour les substances volatiles
  • le lait
  • la sueur

💡 Astuce mémo

Phase I transforme ; phase II conjugue

📖 8. Demi-vie, clairance et populations à risque

🔑 Notions clés & Définitions

• Demi-vie d’élimination : Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique d’un médicament diminue de moitié.
• Clairance : Capacité de l’organisme à épurer une molécule après son arrivée dans la circulation générale, correspondant au volume de plasma épuré par unité de temps, généralement par heure.

★ À maîtriser

📌 Les modifications physiopathologiques du devenir du médicament peuvent nécessiter un ajustement de posologie, en particulier pour les médicaments à marge thérapeutique étroite comme les AVK, le lithium et la théophylline.

Compléments

• La demi-vie dépend du volume de distribution et de la clairance.

• La clairance totale cumule les clairances rénale et hépatique ainsi que celles des autres organes de métabolisme.

• Chez le nouveau-né et l’enfant, les activités de conjugaison et d’oxydation par les CYP450 sont diminuées et la fonction rénale est réduite.

• Chez la personne âgée, la masse grasse augmente, le métabolisme hépatique diminue et la fonction rénale est réduite.

• Les maladies digestives peuvent affecter l’absorption, les pathologies hépatiques peuvent modifier le métabolisme et les pathologies rénales peuvent modifier l’excrétion.

💡 Astuce mémo

Âge ou pathologie → devenir modifié → posologie à ajuster