Fiche de révision : Doses et effets toxiques

📋 Plan du Cours

1. Notions de toxicologie et xénobiotiques
2. Facteurs liés au médicament
3. État du patient et environnement
4. Mécanismes directs et indirects
5. Dose et surdosage du paracétamol
6. Toxicité selon la durée d’exposition

📖 1. Notions de toxicologie et xénobiotiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Toxicologie : Étude de la toxicité, c’est-à-dire des effets néfastes des substances, qui vise aussi à prévenir leur apparition.
• Xénobiotique : Substance qui n’est naturellement pas destinée à l’organisme étudié.

★ À maîtriser

📌 La nocivité d’une substance dépend notamment de la dose et de la voie d’administration.

Compléments

• Exemples de xénobiotiques :
  • les gaz
  • le tabac
  • l’eau de Javel
  • le parfum
  • le butane

📖 2. Facteurs liés au médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Excipient : Additif ajouté pour faciliter l’absorption du principe actif et qui doit être neutre pharmacologiquement, chimiquement et toxicologiquement aux doses utilisées.
• Forme galénique : Aspect sous lequel se présente un médicament.

★ À maîtriser

📌 Un excipient lipophile est liposoluble et se lie facilement aux huiles ou aux graisses, tandis qu’un excipient hydrophile est hydrosoluble et se lie facilement aux milieux aqueux.

📌 La toxicité varie selon la voie et la vitesse d’administration, et des vitesses différentes peuvent être utilisées en chimiothérapie pour la limiter.

Compléments

• Exemples d’excipients toxiques :

  • la lanoline
  • le lactose
  • le fer

• La barrière hémato-encéphalique protège le cerveau, mais l’éthanol peut la traverser.

• Une interaction médicamenteuse peut faire apparaître une toxicité lorsque différents médicaments sont pris simultanément ou au cours de la même journée.

📖 3. État du patient et environnement

🔑 Notions clés & Définitions

• Tératogène : Substance qui provoque une malformation du fœtus pendant la grossesse et peut entraîner des effets encéphaliques, notamment une diminution des capacités cérébrales.

★ À maîtriser

• Le choix d’un médicament dépend notamment de l’âge, du sexe et de la lactation du patient.

• Une insuffisance hépatique est recherchée par dosage des transaminases, notamment ALAT et ASAT, tandis qu’une insuffisance rénale est évaluée par la clairance de la créatinine.

Compléments

• Les groupes d’âge particulièrement sensibles sont :

  • les enfants
  • les nouveau-nés
  • les personnes âgées

• Le poids et la taille contribuent à déterminer la morphologie du patient et à ajuster le médicament ; l’IMC aide à repérer le surpoids ou le sous-poids.

• Certaines prescriptions nécessitent une étude génétique préalable.

📌 Les variations interindividuelles se produisent entre des personnes, tandis que les variations intra-individuelles se produisent chez une même personne au cours du temps.

• L’environnement, notamment la pollution par l’ozone ou les produits d’entretien, peut moduler le fonctionnement de l’organisme et sa réaction aux médicaments.

📖 4. Mécanismes directs et indirects

🔑 Notions clés & Définitions

• Protoxique : Molécule qui n’est pas elle-même toxique, mais dont le métabolisme produit un métabolite toxique.
• Métabolite : Molécule issue du métabolisme, c’est-à-dire des réactions chimiques de l’organisme.

★ À maîtriser

📌 La toxicité directe est due à la molécule telle quelle, tandis que la toxicité indirecte apparaît lorsque le métabolisme transforme une molécule en composé toxique.

• Le monoxyde de carbone est un toxique direct qui se fixe aux atomes de fer de l’hémoglobine, réduit le transport d’oxygène et peut provoquer une asphyxie mortelle en 6 minutes.

Compléments

• Le cisplatine est un exemple de substance ayant une toxicité rénale directe.

💡 Astuce mémo

Directe : la molécule agit telle quelle ; indirecte : le métabolisme produit le toxique.

📖 5. Dose et surdosage du paracétamol

★ À maîtriser

📌 La dose maximale de paracétamol indiquée est de 1 g par prise et de 4 g par 24 heures.

• À dose habituelle, le glutathion participe à l’élimination du paracétamol ; lorsque la dose maximale est dépassée, sa capacité devient insuffisante et une voie produisant un métabolite hépatotoxique prend le relais.

Compléments

• La N-acétylcystéine est un antidote administré par un médecin qui restaure les réserves de glutathion pour permettre la détoxification du métabolite toxique du paracétamol, sans réparer les dégâts déjà causés.

📌 Pour de nombreuses substances, le dépassement d’une voie d’élimination saine de capacité limitée peut déborder les mécanismes de défense ou faire prédominer une voie toxique.

💡 Astuce mémo

Dose excessive → glutathion débordé → métabolite hépatotoxique.

📖 6. Toxicité selon la durée d’exposition

🔑 Notions clés & Définitions

• Toxicité aiguë : Effets nocifs apparaissant rapidement après une dose unique ou des prises très rapprochées.
• Dose létale 50 : Dose pour laquelle 50 % des animaux meurent ; plus elle est faible, plus le produit est toxique.
• Toxicité subaiguë : Toxicité pouvant apparaître après la prise régulière d’un produit pendant moins de 3 mois.
• Toxicité chronique : Toxicité qui nécessite une prise du produit pendant plus de 3 mois et peut être cumulative lorsque la dose s’accumule dans l’organisme.

📝 Points essentiels

• Le paracétamol est cité comme exemple de toxicité aiguë.

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), comme l’ibuprofène, sont cités comme exemples de toxicité à long terme.

📌 Les AINS sont des anti-inflammatoires non stéroïdiens, tandis que les AIS sont des anti-inflammatoires stéroïdiens, comme la prednisone.

💡 Astuce mémo

Aiguë, puis subaiguë (< 3 mois), puis chronique (> 3 mois).