Que désigne la pharmacologie ?
L’étude des interactions entre les molécules bioactives et les organismes vivants, ainsi que du devenir, de la recherche, du développement, du bon usage et de la surveillance des médicaments.
Que quantifie la pharmacodynamie ?
Les interactions du médicament avec sa cible et ses effets.
Quel aspect du médicament étudie la pharmacocinétique ?
Son devenir dans l’organisme.
Quels défauts entraînent le retrait progressif d’une molécule par attrition ?
Un défaut pharmacodynamique, pharmacocinétique ou de sécurité.
Qu’est-ce qu’une cible thérapeutique ?
La protéine sur laquelle un médicament cherche à exercer un effet.
Qu’est-ce qu’un inhibiteur enzymatique ?
Une molécule qui empêche une enzyme d’agir.
Combien de composés le criblage d’une kinase teste-t-il in vitro ?
De 10 000 à 100 000 composés.
Qu’évalue le criblage d’une kinase après avoir retenu des inhibiteurs ?
Leur effet sur la prolifération de cellules cancéreuses et la croissance tumorale chez la souris.
Qu’est-ce qui distingue un hit d’un lead ?
Un hit est un composé actif repéré par criblage, tandis qu’un lead est une tête de série jugée intéressante sur les plans pharmacodynamique et pharmacocinétique.
Quelles sont les grandes familles de cibles médicamenteuses ?
Les récepteurs membranaires et nucléaires, les enzymes, les transporteurs, les canaux et les pompes ioniques.
Dans un test enzymatique fluorescent, que transforme l’enzyme ?
Un substrat en produit fluorescent.
Dans un test enzymatique fluorescent, que suggère une baisse de fluorescence après ajout d’un composé ?
Une inhibition potentielle.
Que précisent les courbes dose-réponse des composés repérés au criblage primaire ?
Leur mode d’action.
Que permettent de confirmer les tests cellulaires pour les composés retenus ?
Leur activité sur des cellules et des cibles ou voies pertinentes pour la pathologie.
Comment évolue la pertinence des données pour l’humain quand le modèle s’en rapproche ?
Elle augmente.
Comment évolue le débit de criblage quand on se rapproche de la molécule unique ?
Il augmente.
Qu’est-ce qu’un candidat médicament ?
Une molécule retenue après analyse détaillée, aux propriétés pharmacologiques et pharmacocinétiques intéressantes.
Quelles propriétés de solubilité et de pharmacocinétique caractérisent un candidat médicament ?
Une bonne solubilité et une pharmacocinétique a priori favorable.
Quelle exigence de synthèse s’applique à un candidat médicament ?
Il doit être facile à synthétiser.
À quelle échelle un candidat médicament doit-il pouvoir être produit ?
À l’échelle industrielle.
Qu’évaluent les études réglementaires précliniques ?
La pharmacodynamie, la pharmacocinétique et la sécurité.
Comment les études précliniques évaluent-elles notamment la toxicité ?
En étudiant la toxicité à haute dose chez l’animal.
Quelles étapes comprend le développement d’un médicament ?
Une étape préclinique, puis une étape clinique.
Sur quoi porte l’étape préclinique du développement d’un médicament ?
Sur la sécurité et l’efficacité.
Quelle condition préalable s’impose au début d’un essai clinique dans la plupart des pays industrialisés ?
Une expérimentation animale réglementaire préalable.
Qu’est-ce que la phase préclinique obligatoire ?
L’ensemble des études acquérant les informations indispensables avant une première administration chez l’homme.
Quel rôle jouent les expériences in vitro préalables par rapport aux études précliniques animales ?
Elles relèvent de la recherche exploratoire et ne remplacent pas les études précliniques chez l’animal.
D’où proviennent les lignées animales utilisées en expérimentation ?
De souches croisées entretenues en animaleries réglementées.
Quel effet le fond génétique connu des lignées animales favorise-t-il ?
La reproductibilité des résultats.
Quelle démarche éthique est requise avant une expérimentation animale ?
La saisine d’un comité d’éthique.
Quelle proximité métabolique le modèle animal doit-il présenter avec l’humain ?
Un métabolisme identique ou aussi proche que possible, notamment hépatique.
Quels aspects le comité encadre-t-il pour les établissements et la recherche animale ?
L’agrément des établissements utilisateurs, l’origine des animaux et le projet de recherche animale.
Quel comité valide un projet de recherche animale, et par quelle autorité est-il autorisé ?
Un Comité d’Éthique de l’Expérimentation Animale autorisé par le Ministère de la Recherche.
Que devient le résumé d’un projet de recherche animale validé ?
Il est rendu public.
Quels aspects scientifiques le comité évalue-t-il pour un projet de recherche animale ?
La pertinence de la question, l’adéquation du protocole et le nombre d’animaux nécessaire à des résultats fiables sans excès.
Quels sont les trois principes de la règle des 3R en expérimentation animale ?
Le remplacement, la réduction et le raffinement.
Que doit-on justifier avant le recours à l’animal si aucun remplacement n’est possible ?
L’impossibilité de remplacer le modèle animal.
Quel objectif statistique la réduction doit-elle préserver en limitant le nombre d’animaux ?
Une puissance statistique suffisante pour démontrer un effet.
Quel est l’objectif du raffinement en expérimentation animale ?
Améliorer le bien-être animal.
Quels aspects de l’environnement animal le raffinement adapte-t-il ?
La nourriture, l’eau, l’éclairage, la température et le nombre d’animaux par cage.
Sur quoi repose la validité d’un modèle animal de pathologie humaine ?
Sur sa capacité à reproduire fiablement les caractéristiques de la pathologie étudiée.
Que reproduit la validité de face d’un modèle animal ?
Des symptômes similaires à ceux de l’humain.
Que reproduit la validité de construit d’un modèle animal ?
Les mécanismes physiopathologiques.
Que reproduit la validité prédictive d’un modèle animal ?
La réponse humaine aux traitements de référence.
Quels modèles les études pharmacodynamiques utilisent-elles pour caractériser les effets d’une molécule ?
Des modèles appropriés in vitro et in vivo.
Quelles dimensions les études pharmacodynamiques caractérisent-elles au-delà du mode d’action ?
Le profil d’interaction avec la cible et d’autres cibles.
Quel effet les études pharmacodynamiques mesurent-elles in vivo ?
L’effet thérapeutique potentiel.
Quelles relations les études pharmacodynamiques déterminent-elles ?
Les relations dose-effet et effet-temps.
Qu’est-ce qui distingue l’efficacité de la puissance d’un médicament ?
L’efficacité est l’effet maximal, tandis que la puissance est la dose nécessaire pour produire un effet donné.
Quels modèles cellulaires la recherche exploratoire utilise-t-elle ?
Des lignées cellulaires ou des cellules primaires, éventuellement en coculture.
Quelle mesure de viabilité la recherche exploratoire peut-elle effectuer ?
Le test MTT.
Quels avantages économiques et expérimentaux offrent les modèles in vitro ?
Ils sont relativement peu coûteux et reproductibles.
Quelles études les modèles in vitro permettent-ils sur les molécules ?
Le criblage, le classement et l’étude des relations structure-activité.
Quelle limite des modèles in vitro réduit leur pertinence in vivo ?
Leur pertinence in vivo diminue lorsque le système est plus simple.
Comment étudie-t-on la biodistribution animale avec un traceur ?
On administre le médicament marqué pour l’imagerie.
Que recherche-t-on après l’euthanasie d’un animal lors d’une étude de biodistribution ?
Le médicament dans les organes.
Que mesure le volume de distribution concernant le compartiment vasculaire ?
La capacité du médicament à en sortir.
Que décrit la pharmacocinétique dans l’organisme ?
Le devenir du médicament selon l’ADME.
Quelles informations les études précliniques doivent-elles fournir ?
La pharmacologie expérimentale, la toxicologie et le devenir de la molécule dans l’organisme.
Que sont les études de sécurité réalisées avant une première administration humaine ?
Des études toxicologiques menées chez l’animal selon les bonnes pratiques et des règles strictes.
Quels risques les études de sécurité cherchent-elles à écarter chez l’humain ?
La toxicité, la mutagénicité, la cancérogenèse et la reprotoxicité.
Qu’évaluent les études de toxicité préclinique concernant les doses et les organes ?
Les doses toxiques, la fenêtre thérapeutique, le surdosage potentiel et les organes cibles.
Que recherche la pharmacodynamie, contrairement à la toxicologie ?
Les effets thérapeutiques et les bénéfices.
Qu’est-ce que la toxicité aiguë ?
Une intoxication survenant après une seule dose.
Quand apparaissent les signes toxiques de la toxicité chronique chez l’animal ?
Après des doses réitérées pendant plus de trois mois.
Quelles études de toxicité comportent les essais précliniques réglementaires ?
Une étude de toxicité aiguë et une étude de toxicité chronique.
Que désigne la LOAEL ?
La dose minimale testée à laquelle un effet toxique est observé.
Que désigne la NOAEL ?
La dose maximale testée sans effet toxique selon le critère considéré.
Comment l’étude de toxicité chronique administre-t-elle les doses ?
Elle administre des doses répétées selon la pharmacocinétique, avec deux espèces animales, trois doses et deux durées adaptées aux espèces.
Comment fixe-t-on la dose de départ humaine à partir de la NOAEL chronique ?
Elle est fixée à une dose dix fois inférieure à la NOAEL chronique.
Que permet de conclure l’absence de toxicité aiguë sur la toxicité chronique ?
Elle ne garantit pas l’absence de toxicité chronique, car il n’existe généralement pas de corrélation entre les deux.
Que recherchent les études de cancérogenèse dans le génome ?
Des dérégulations du génome.
Quel effet ont les mutations des gènes drivers de tumeurs ?
Elles activent ces gènes.
Que déterminent les études de cancérogenèse concernant la dose ?
La dose maximale tolérable (DMT).
Que recherchent les études de cancérogenèse chez les animaux exposés longtemps ?
L’apparition de tumeurs.
Que recherchent les tests précliniques de mutagenèse ?
Des mutations ponctuelles, des aberrations chromosomiques ou des altérations de l’ADN.
Quels supports biologiques utilisent les tests précliniques de mutagenèse ?
Des génomes bactériens ou des cultures de lymphocytes humains.
Quel type d’altération de l’ADN provoque un effet mutagène ?
Des mutations ponctuelles.
Quelles altérations chromosomiques un effet clastogène provoque-t-il ?
Des cassures ou des réarrangements visibles au caryotype.
Que compare le test d’Ames pour mesurer la réversion des mutations ?
Les colonies observées avec et sans médicament.
Quel est le sujet du segment I des études de reprotoxicité ?
La fertilité.
Quels effets le segment II des études de reprotoxicité évalue-t-il ?
L’embryotoxicité et la tératogénicité.
Quelles périodes le segment III des études de reprotoxicité concerne-t-il ?
La périnatalité et la postnatalité.
Pourquoi les résultats précliniques se transposent-ils difficilement à l’humain ?
Les différences interespèces rendent leur transférabilité incertaine.
Quels aspects des cibles diffèrent entre les espèces lors des études précliniques ?
Les cibles principales et les cibles secondaires.
Quels autres facteurs interespèces compliquent la transférabilité des résultats précliniques ?
La pharmacocinétique, les doses et l’intolérance immunitaire.
Comment les espèces animales et la voie d’administration sont-elles choisies en pharmacocinétique préclinique ?
Selon le médicament et les études requises, avec la voie la plus pertinente pour l’usage humain.
Quels principes encadrent les expériences animales concernant l’euthanasie, leur nombre et la souffrance ?
L’euthanasie n’est pas systématique, et il faut limiter le nombre d’animaux utilisés ou sacrifiés ainsi que leur souffrance.
Combien de temps durent généralement les études classiques de cancérogenèse ?
Deux ans.
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1. Concernant le champ de la pharmacologie, quelles sont les propositions exactes ?
2. Une équipe mesure l’effet d’un médicament sur sa cible, puis suit son devenir dans l’organisme. Quelles propositions distinguent correctement ces études ?
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