Fiche de révision : Hématologie et processus tumoraux

Hématologie et hématopoïèse

• Hématologie : Étude des maladies du sang et, par extension, des maladies de la moelle osseuse, de la rate et des ganglions.

• Hématopoïèse : Ensemble des mécanismes qui assurent le renouvellement des cellules sanguines produites dans la moelle osseuse grâce aux cellules souches hématopoïétiques.

L’hématopoïèse produit quotidiennement 100 à 1000 milliards de cellules sanguines pour remplacer les cellules sénescentes détruites.

Les cellules souches hématopoïétiques s’auto-renouvellent, puis leurs descendantes mûrissent dans la moelle osseuse ou le thymus avant la différenciation et la prolifération des lymphocytes matures dans les ganglions.

Cellules souches → maturation médullaire → cellules sanguines

Lignées et fonctions sanguines

• La lignée myéloïde comprend : globules rouges, plaquettes, monocytes, polynucléaires neutrophiles, basophiles et éosinophiles

• Globules blancs (4 à 5 jours) : assurent les défenses anti-infectieuses

• Globules rouges (120 jours) : transportent l’oxygène

• Plaquettes (8-12 jours) : participent à la coagulation.

Cytopénies et examens médullaires

• Anémie : hémoglobine <12 g/dl chez la femme et 13 g/dl chez l’homme, avec asthénie, pâleur, tachycardie et céphalées.
• Thrombopénie : nombre de plaquettes <150 G/l et peut provoquer un syndrome hémorragique ou un purpura.
• Neutropénie : légère lorsque les polynucléaires neutrophiles sont inférieurs à 1500/mm3, modérée sous 1000/mm3 et profonde ou sévère sous 500/mm3.

Myélogramme : aspire du sang médullaire contenant des grains de moelle, réalisé sous anesthésie locale au niveau sternal ou iliaque

Biopsie ostéomédullaire : prélève un fragment osseux pour étudier plus précisément la richesse et l’architecture de la moelle, réalisée uniquement au niveau iliaque sous anesthésie locale et idéalement MEOPA.

Classification des hémopathies malignes

• Syndromes myélodysplasiques : Caractérisés par des cytopénies réfractaires, un problème de quantité et de qualité des cellules, et une évolution possible vers une leucémie.

• Les hémopathies lymphoïdes comprennent notamment les leucémies aiguës lymphoblastiques, les lymphomes, les myélomes et la leucémie lymphoïde chronique.

• Les syndromes myéloprolifératifs comprennent :

  • Leucémie myéloïde chronique
  • Myélofibrose
  • Maladie de Vaquez
  • Thrombocytémie essentielle

1. Leucémies aiguës

• Leucémie aiguë : Prolifération maligne monoclonale incontrôlée de cellules immatures appelées blastes, avec blocage de leur maturation.

📌 La leucémie aiguë myéloïde infiltre la moelle avec des blastes d’origine myéloïde, tandis que la leucémie aiguë lymphoblastique l’infiltre avec des blastes d’origine lymphoïde.

- diagnostic : repose sur le myélogramme, qui montre l’envahissement médullaire par les blastes, et une proportion supérieure à 20 % de blastes est indiquée pour la LAM.

- LAM surtout chez l’adulte âgé avec un âge médian de 60 ans

- LAL atteint principalement l’enfant avec un âge moyen de 13 ans et 61 % des patients âgés de moins de 20 ans.

- Prise en charge : soins de support, polychimiothérapie d’induction puis de consolidation, et parfois allogreffe si pronostic défavorable ou rechute.

2. Lymphomes et leucémie chronique

• Leucémie lymphoïde chronique : Prolifération monoclonale lente de lymphocytes B matures avec infiltration médullaire, sanguine et/ou ganglionnaire.

• Les lymphomes agressifs comprennent notamment le lymphome B diffus à grandes cellules et le lymphome de Burkitt, tandis que le lymphome folliculaire est une forme indolente.

• Signes : fièvre, sueurs nocturnes, perte de poids supérieure à 10 % en 6 mois

• Diagnostic : histologie d’une biopsie ganglionnaire ou d’un organe atteint, complétée par l’immunohistochimie et la cytogénétique.

3. Myélome multiple

• Myélome multiple : Prolifération maligne d’un clone plasmocytaire qui produit une immunoglobuline monoclonale, active les ostéoclastes et infiltre progressivement la moelle osseuse.

- Critères CRAB : hypercalcémie supérieure à 2,75 mmol/l, insuffisance rénale avec DFG inférieur à 40 ml/mn, anémie inférieure à 100 g/l, au moins une lésion osseuse ostéolytique

• Diagnostic : pic monoclonal à l’électrophorèse des protéines sériques, envahissement médullaire par des plasmocytes anormaux et lacunes osseuses radiographiques.

Urgences hématologiques

Leucostase : augmentation de la viscosité sanguine et accumulation de blastes dans les microvaisseaux, surtout lorsque les globules blancs dépassent 100 000/mm3, entraînant des atteintes pulmonaires ou neurologiques.

Syndrome de lyse tumorale : relargage de potassium, phosphore et acide urique lors de la destruction des blastes, avec hyperkaliémie, hyperphosphorémie, hyperuricémie, hypocalcémie et insuffisance rénale.

CIVD : La coagulation intravasculaire disséminée est une activation excessive de la coagulation par les blastes, provoquant simultanément des thromboses et un saignement par consommation des plaquettes et des facteurs de coagulation.

Aplasie fébrile : associe une neutropénie à une température supérieure à 38 °C deux fois ou à 38,5 °C une fois et impose des prélèvements infectieux puis une antibiothérapie probabiliste urgente à large spectre.💡

Autogreffe de cellules souches

• Autogreffe : Réinjection des propres cellules souches du patient après une chimiothérapie à forte dose afin de limiter le risque d’aplasie irréversible.

• Notamment indiquée dans les lymphomes agressifs et le myélome, avec un conditionnement moins lourd et une meilleure tolérance que l’allogreffe.

Allogreffe et complications

• Allogreffe : Consiste à détruire la moelle et neutraliser le système immunitaire du patient par un conditionnement, puis à perfuser des cellules souches provenant d’un donneur sain.

Les donneurs possibles sont: frère ou sœur géno-identique, donneur d’un fichier international phéno-identique à 10/10 ou 9/10, parent ou enfant haplo-identique à 5/10

• Double intérêt : chimiothérapie intensive et effet immunologique du greffon contre l’hôte et du greffon contre la leucémie.

• Manifestations de la GVH : troubles digestifs, signes cutanés, complications infectieuses, complications hépato-biliaires

• Sources de cellules souches : moelle osseuse, cellules souches périphériques, sang de cordon