Fiche de révision : Hématopoïèse et hémopathies

📋 Plan du Cours

1. Bases de l’hématopoïèse
2. Exploration et facteurs de croissance
3. Fonctions des lignées sanguines
4. Érythropoïèse et traitements stimulants
5. Cytopénies et anomalies de l’hémogramme
6. Oncogenèse et altérations de l’ADN
7. Myélome multiple
8. Lymphomes malins
9. Leucémie lymphoïde chronique
10. Leucémies aiguës
11. Syndromes myéloprolifératifs
12. Complications et urgences hématologiques

📖 1. Bases de l’hématopoïèse

🔑 Notions clés & Définitions

• Hématopoïèse : Ensemble des mécanismes qui assurent la production continue et régulée des différentes cellules sanguines dans la moelle osseuse.

★ À maîtriser

• La durée de vie est de 120 jours pour les hématies, de 7 à 10 jours pour les plaquettes, de 1 à 3 jours pour les neutrophiles, de quelques mois pour les monocytes et de quelques mois à plusieurs années pour les lymphocytes.

• Chez l’adulte, seule la moelle osseuse reste un organe hématopoïétique, tandis que le foie et la rate peuvent assurer une hématopoïèse secondaire pathologique.

Compléments

• 🔄 La production sanguine embryonnaire passe successivement par:
  1. la vésicule vitelline
  2. le foie
  3. la rate
  4. la moelle osseuse

💡 Astuce mémo

Vésicule vitelline → foie et rate → moelle osseuse

📖 2. Exploration et facteurs de croissance

★ À maîtriser

📌 La NFS avec réticulocytes explore quantitativement le sang périphérique, tandis que le frottis sanguin l’explore qualitativement.

• Le myélogramme réalise l’examen cytologique qualitatif et quantitatif de la moelle osseuse, tandis que la biopsie ostéo-médullaire étudie histologiquement son environnement cellulaire.

Compléments

• La cytométrie en flux utilise le couplage antigène-anticorps avec des molécules fluorescentes pour préciser la lignée atteinte et classifier une hémopathie maligne.

• La cytogénétique recherche des anomalies de nombre et de structure du matériel génétique par caryotype, tandis que la FISH possède un intérêt diagnostique, pronostique et thérapeutique.

📖 3. Fonctions des lignées sanguines

★ À maîtriser

• Les globules rouges transportent l’oxygène des poumons vers les tissus et les plaquettes assurent les fonctions de l’hémostase primaire.

• Les polynucléaires neutrophiles défendent l’organisme contre les agressions bactériennes, les éosinophiles contre les agressions parasitaires et allergiques, et les basophiles participent à l’inflammation et aux allergies.

• Les lymphocytes B produisent des anticorps et participent à l’immunité humorale, tandis que les lymphocytes T et NK assurent principalement une défense antivirale.

Compléments

• Les monocytes participent à l’inflammation par phagocytose des débris cellulaires et à l’immunité.

💡 Astuce mémo

Myéloïde : transport, hémostase et inflammation ; lymphoïde : immunité

📖 4. Érythropoïèse et traitements stimulants

★ À maîtriser

• La vitamine B9 et la vitamine B12 sont indispensables à la synthèse de l’ADN ; leur carence arrête les mitoses et entraîne une anémie macrocytaire.

• Le fer est indispensable à la synthèse de l’hème ; sa carence laisse se poursuivre les mitoses et entraîne une anémie microcytaire.

• Le G-CSF stimule la lignée granulocytaire et est indiqué dans la prévention de la neutropénie fébrile, mais peut provoquer des douleurs osseuses, une hyperleucocytose, une thrombopénie ou une rupture de rate.

Compléments

📌 L’EPO stimule la lignée érythrocytaire et est notamment indiquée dans l’insuffisance rénale, l’anémie chimio-induite et les syndromes myélodysplasiques.

💡 Astuce mémo

B9-B12 : mitoses arrêtées et macrocytose ; fer : mitoses poursuivies et microcytose

📖 5. Cytopénies et anomalies de l’hémogramme

🔑 Notions clés & Définitions

• Cytopénie : Diminution d’un ou plusieurs éléments figurés du sang.

📝 Points essentiels

• L’anémie correspond à une hémoglobine inférieure à 13 g/dl chez l’homme, à 12 g/dl chez la femme et à 10,5 g/dl chez la femme enceinte.

• La thrombopénie correspond à moins de 150 000 plaquettes/mm3 et la leucopénie à moins de 4 000 globules blancs/mm3.

• Une aplasie est définie par des polynucléaires neutrophiles inférieurs à 500/GL et une fièvre chez un patient aplasique constitue une urgence thérapeutique.

📖 6. Oncogenèse et altérations de l’ADN

🔑 Notions clés & Définitions

• Oncogenèse : Processus complexe survenant en plusieurs étapes et conduisant à la transformation de cellules normales en cellules cancéreuses.

📝 Points essentiels

• Les principales altérations de l’ADN sont:

  • les mutations
  • les délétions
  • les insertions
  • les translocations

• Un virus, une radiation, une toxine ou un stress génotoxique peut provoquer une mutation génétique, puis l’apparition de cellules anormales et enfin une néoplasie.

• L’accumulation de cellules tumorales résulte principalement d’une prolifération excessive et d’une absence de mort cellulaire, notamment par défaut d’apoptose.

💡 Astuce mémo

Stimulus génotoxique → mutation → cellule anormale → néoplasie

📖 7. Myélome multiple

🔑 Notions clés & Définitions

• Myélome : Multiplication anarchique de plasmocytes anormaux dans la moelle osseuse, représentant plus de 10 % des cellules et empêchant la production normale des cellules sanguines.

📝 Points essentiels

• Le diagnostic du myélome repose notamment sur au moins 10 % de plasmocytes tumoraux au myélogramme ou à la biopsie ostéo-médullaire, un pic monoclonal à l’électrophorèse des protéines et le dosage des chaînes légères.

📌 Les critères CRAB du myélome comprennent une hypercalcémie supérieure à 3 mmol/L, une créatininémie supérieure à 177 mmol/L, une anémie inférieure à 10 g/dl et des lésions osseuses.

📌 Le traitement du myélome associe généralement un agent cytotoxique, un corticoïde et une thérapie ciblée telle qu’un immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome ou un anticorps monoclonal.

💡 Astuce mémo

CRAB : hyperCalcémie, insuffisance Rénale, Anémie, lésions osseuses

📖 8. Lymphomes malins

🔑 Notions clés & Définitions

• Lymphome malin : Prolifération monoclonale maligne de lymphocytes B, T ou NK se développant le plus souvent dans les ganglions ou parfois dans un organe extra-ganglionnaire.

★ À maîtriser

• Les lymphomes comprennent le lymphome de Hodgkin et les lymphomes non hodgkiniens B ou T ; les lymphomes B peuvent être agressifs ou indolents, tandis que les lymphomes T sont pour la plupart agressifs et rares.

• Les stades d’Ann Arbor sont:

  • stade I : un seul groupe ganglionnaire
  • stade II : plusieurs groupes ganglionnaires d’un seul côté du diaphragme
  • stade III : atteinte ganglionnaire des deux côtés du diaphragme
  • stade IV : atteinte d’un ou plusieurs organes

Compléments

• Les facteurs de risque des lymphomes comprennent les déficits immunitaires, certaines maladies auto-immunes, des infections par Helicobacter pylori, EBV, VIH, HTLV1, VHC ou HHV8, des toxiques environnementaux et des facteurs génétiques.

💡 Astuce mémo

Hodgkin : très bon pronostic ; non hodgkinien : B agressif ou indolent, T souvent agressif

📖 9. Leucémie lymphoïde chronique

🔑 Notions clés & Définitions

• Leucémie lymphoïde chronique : Accumulation excessive et incontrôlée de lymphocytes B matures anormaux dans la moelle osseuse et le sang, liée à un défaut d’apoptose.

📝 Points essentiels

• Le diagnostic positif de LLC repose sur une hyperlymphocytose supérieure à 5 G/L, un frottis montrant de petits lymphocytes matures et des ombres de Gumprecht, ainsi qu’un immunophénotypage compatible.

• Un score de Matutes de 4 ou 5 sur 5 est en faveur d’une LLC, tandis qu’un score de 0 à 3 sur 5 oriente vers un autre syndrome lymphoprolifératif.

• Dans la classification de Binet, le stade C associe une hémoglobine inférieure à 10 g/dl ou des plaquettes inférieures à 100 000, quel que soit le nombre d’aires atteintes.

📖 10. Leucémies aiguës

🔑 Notions clés & Définitions

• Leucémie aiguë : Envahissement de la moelle osseuse par des cellules malignes immatures appelées blastes, avec insuffisance médullaire et présence d’au moins 20 % de blastes médullaires.

★ À maîtriser

📌 La rémission complète d’une leucémie aiguë correspond à la disparition des signes de maladie, à la normalisation de la NFS et du myélogramme, avec moins de 5 % de blastes dans la moelle.

• Le traitement des leucémies aiguës comprend une chimiothérapie d’induction pour obtenir la rémission complète, une consolidation pour prévenir la récidive et, selon les cas, une allogreffe de cellules souches ou un entretien dans les LAL.

Compléments

• Les leucémies aiguës peuvent être myéloïdes, lymphoïdes, indifférenciées ou mixtes bi-phénotypiques, ces dernières représentant moins de 10 % des cas.

💡 Astuce mémo

Blastes médullaires → insuffisance médullaire → anémie, infections et hémorragies

📖 11. Syndromes myéloprolifératifs

🔑 Notions clés & Définitions

• Syndrome myéloprolifératif : Hématopoïèse clonale acquise avec apparition séquentielle de mutations des cellules souches, comme JAK2 V617F.

📝 Points essentiels

• Les syndromes myéloprolifératifs peuvent entraîner une splénomégalie, une hyperplasie d’une ou plusieurs lignées, des thromboses, une insuffisance médullaire et une évolution vers la myélofibrose ou la leucémie aiguë.

📌 La leucémie myéloïde chronique associe souvent une hyperleucocytose supérieure à 100 G/L, une thrombocytose et la translocation t(9;22) produisant le transcrit de fusion BCR-ABL.

📌 Dans la polyglobulie de Vaquez, l’hématocrite cible du traitement est de 45 %, avec aspirine à faible dose et saignées ou traitement cytoréducteur selon l’âge et le risque cardiovasculaire.

📖 12. Complications et urgences hématologiques

★ À maîtriser

📌 Le syndrome de lyse tumorale associe une hyperuricémie, une hyperkaliémie, une hyperphosphatémie, une hypocalcémie et une élévation des LDH après destruction rapide de cellules tumorales.

📌 L’aplasie fébrile correspond à des polynucléaires neutrophiles inférieurs à 0,5 G/L ou des leucocytes inférieurs à 1 G/L avec une température supérieure ou égale à 38,3 °C ou supérieure à 38 °C à deux reprises.

• Devant une aplasie fébrile, il faut débuter les antibiotiques en urgence sans attendre les résultats des prélèvements bactériologiques, qui comprennent notamment hémocultures et ECBU.

📌 La coagulation intravasculaire disséminée consomme les facteurs de coagulation et les plaquettes, entraînant une diminution du TP, une augmentation du TCA et une baisse du fibrinogène.

Compléments

📌 Le syndrome de différenciation associe notamment fièvre inexpliquée, prise de poids ou œdèmes, dyspnée et hypotension, et se traite par corticoïdes avec arrêt du traitement responsable si nécessaire.

📊 Tableaux de synthèse

Principales lignées et facteurs de croissance

Seuils hématologiques essentiels