Entre les XXe et XXIe siècles, les connaissances se sont accélérées, la thérapeutique médicamenteuse a connu du succès, les classes pharmacologiques se sont définies et les disciplines d’appui, dont la chimie, la physiologie et la pharmacologie, se sont autonomisées.
La vulgarisation des connaissances médicales, notamment par Internet, doit être prise en compte lors de la prescription d’un médicament.
Pharmakos désigne un homme coupable banni comme victime expiatoire, tandis que pharmakon désigne une substance pouvant être à la fois poison et antidote.
Le mot drogue peut désigner une préparation de plantes, une substance active purifiée comme la psilocybine issue des psilocybes, ou un produit à usage récréatif associé à la toxicomanie.
La toxicologie étudie l’usage nocif des substances, tandis que la pharmacologie étudie leur usage thérapeutique pour optimiser les traitements.
Un toxique peut être un poison sans bénéfice thérapeutique, comme l’alcool ou la cocaïne, ou un médicament dangereux à dose élevée, dont le surdosage peut provoquer une intoxication médicamenteuse volontaire.
Le pharmakon peut être poison ou antidote
★ À maîtriser
Les tablettes sumériennes de Mésopotamie retranscrivent des préparations à base de 250 espèces animales et végétales.
Le papyrus d’Ebers associe le saule, du genre botanique Salix, à un usage antalgique fondé sur l’acide salicylique.
📌 Hippocrate préconise, selon la théorie des contraires, des médicaments dont la qualité est opposée au symptôme prédominant de la maladie. - Corpus hippocraticum, traité Pharmakitis
Compléments
Le papyrus d’Ebers, en Égypte, décrit des préparations de foie animal visant à améliorer la vision nocturne grâce à la vitamine A.
Le papyrus d’Ebers décrit la scille comme diurétique contre les œdèmes des membres inférieurs et lui associe un principe actif dérivé proche des digitaliques.
Les évacuants préconisés par Hippocrate comprennent : les laxatifs contre la constipation, les émétiques pour provoquer le vomissement, les diurétiques contre la rétention d’eau, les sternutatoires contre l’encombrement pulmonaire
📌 Théophraste défend la théorie des signatures, non rationnelle, qui relie l’aspect physique ou organoleptique d’un remède à ses vertus thérapeutiques supposées, comme la ressemblance entre une noix et un cerveau. - Histoire des Plantes et Causes des Plantes
★ À maîtriser
Avicenne consigne les savoirs de Galien, d’Hippocrate et de Dioscoride dans le Canon de la Médecine, écrit en arabe. - Ibn Sina dit Avicenne
Les monastères organisent le relevé des plantes médicinales, entretiennent des jardins botaniques et développent la mise en forme galénique, notamment les onguents, les emplâtres et les cachets.
📌 Paracelse formule la notion de dose-réponse par l’idée que tout peut être poison et que c’est la dose qui fait le poison. - Paracelse Philip Theophrastus Bombast von Hohenheim
Compléments
Les écoles de Salerne et de Montpellier relaient les acquis de l’Antiquité par l’intermédiaire du monde byzantin et arabe, et l’école de Montpellier hérite de celle de Salerne.
Avicenne associe l’or au traitement de la mélancolie et l’ail et l’oignon à la vasodilatation. - Ibn Sina dit Avicenne
Au XIe siècle, les monastères servent de lieux de savoir et d’apothicaireries, protégés des agitations politiques.
À Bagdad, au VIIIe siècle, les sayadila sont des professionnels distincts des médecins.
Les apothicaires apparaissent en Occident au XIIe siècle ; apothecarius désigne la boutique de celui qui prépare des remèdes, tandis que pharmacus désigne un empoisonneur professionnel.
Les Constitutions de Melfi de Frédéric II fixent le cadre juridique de la dispensation des médicaments à Naples et en Sicile. - Frédéric II de Hohenstaufen
Paracelse emploie des sels de mercure contre la syphilis et de la teinture d’opium contre les douleurs. - Paracelse Philip Theophrastus Bombast von Hohenheim
Le livre indien de Caraka recense 500 substances, tandis que le livre de Susbruta en recense 760 réparties en 68 classes thérapeutiques.
★ À maîtriser
📌 Les lois de substitution de Jean-Baptiste Dumas établissent que le remplacement de petits groupements chimiques peut modifier les propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques d’une molécule, fondant la pharmacomodulation.
Compléments
📌 L’isolement chimique des principes actifs repose sur des méthodes de séparation, tandis que l’alchimie des XVIe et XVIIe siècles relève d’une approche plus mystique.
Pelletier et Caventou isolent la strychnine de la noix vomique en 1818 ; cette substance est à la fois un poison pour animaux nuisibles, un fortifiant et un stimulant à action neurologique importante.
Marcellin Berthelot décrit la synthèse de l’éthanol, du méthane et du benzène dans son Traité élémentaire de chimie organique publié en 1872.
Dans la famille des benzodiazépines, l’alprazolam est anxiolytique, le clonazépam anticonvulsivant et le diazépam a une action mixte.
Claude Bernard développe la pharmacologie expérimentale, notamment par ses travaux sur les curares et la nicotine, et met en évidence l’action du curare sur la transmission neuromusculaire.
Auguste Loubatières contribue à l’étude des mécanismes d’action des sulfamides hypoglycémiants.
Daniel Bovet reçoit le prix Nobel en 1957 pour des travaux sur les curares et les antihistaminiques.
Buchheim dissocie la pharmacologie de la physiologie et crée un institut dédié à la pharmacologie.
Isoler, synthétiser, moduler
★ À maîtriser
À partir du XIXe siècle, la production du médicament passe de l’apothicaire d’officine à la production industrielle.
🔄 L’évolution des médicaments suit les étapes suivantes : identifier une drogue pour un effet, quel que soit le mécanisme, isoler le principe actif, synthétiser le principe actif, isoler le fragment moléculaire actif, réaliser une pharmacomodulation
Compléments
📌 La production en officine de préparations comme la quinine cède la place à des spécialités formulées en laboratoire, avec le partage des savoir-faire d’extraction et de purification entre industries chimiques et pharmaceutiques.
Les petits laboratoires pharmaceutiques se regroupent en quelques groupes mondiaux, comme Sanofi-Aventis.
La théorie des signatures associait le saule, qui pousse en milieu humide, au traitement des rhumatismes aggravés par l’humidité, en utilisant un extrait contenant de l’acide salicylique.
L’aldéhyde salicylique est isolé de la reine des Prés, ou spirée.
En 1853, Gerhardt synthétise l’acide acétylsalicylique, qui est mieux absorbé au niveau de l’estomac.
En 1897, Hoffman purifie l’acide acétylsalicylique.
En 1899, le brevet sur l’aspirine est déposé.
★ À maîtriser
📌 L’homéopathie repose sur la loi des semblables, aussi appelée loi des similitudes ou d’analogie, et sa théorie n’a pas de base fondamentale démontrée.
📌 Selon la théorie homéopathique, la guérison correspond à la suppression de la totalité des symptômes et peut être recherchée par une quantité infinitésimale d’une substance dont les effets expérimentaux ressemblent aux symptômes de la maladie.
Compléments
Dans la loi des contraires, l’opium calme et fait dormir, tandis que la douleur agite et tient éveillé ; l’opium est donc proposé contre la douleur.
Galien complète le concept d’allopathie.
Les approches thérapeutiques dérivées comprennent : la phytothérapie, thérapie par les plantes, l’aromathérapie, thérapie par les huiles essentielles, l’opothérapie, thérapie par les extraits animaux, les biothérapies, thérapie par des substances produites par génie génétique
Hahnemann (1755–1843) définit la loi des semblables dans l’Organon de l’art de guérir. - Organon de l'art de guérir, 1755 – 1843
La scopolamine prévient les nausées et les vomissements du mal des transports à dose pharmacologique ; son utilisation ne constitue pas un exemple du principe homéopathique de similitude.
Allopathie : contraires ; homéopathie : semblables
★ À maîtriser
📌 La stratégie allopathique des biothérapies consiste à agir sélectivement et aussi biologiquement que possible sur le dysfonctionnement responsable de la pathologie afin de limiter les effets secondaires.
Compléments
L’adalimumab est un anticorps qui empêche la liaison du TNF pro-inflammatoire à son récepteur.
L’agent pharmacologique des biothérapies est une protéine de caractéristiques humaines produite par recombinaison.
Étape clé → acteur clé → agent spécifique
★ À maîtriser
La révolution thérapeutique de 1930 à 1960 voit de nombreuses classes médicamenteuses caractérisées et commercialisées, ainsi que des séries de décès qui renforcent la pression de l’opinion publique et la prise en compte du rapport bénéfice-risque.
Les risques médicamenteux concernent la qualité, l’efficacité et la sécurité du produit.
Compléments
L’affaire des Poisons sous Louis XIV a conduit à l’édit de 1682, qui réservait aux apothicaires le monopole de la préparation et de la détention des remèdes.
En 1777, le monopole des apothicaires est étendu à l’exercice de la pharmacie.
En 1957, en Allemagne, la thalidomide prescrite contre les vomissements du début de grossesse provoque des phocomélies, c’est-à-dire des malformations sans bras.
L’extraction d’un principe actif peut utiliser des solvants toxiques susceptibles de produire des effets indésirables.
En 1778, la Société Royale de Médecine délivre des brevets de vente fondés sur un argumentaire scientifique, ancêtres de l’autorisation de mise sur le marché.
Le 21 germinal an XI, sous l’Empire, le monopole pharmaceutique de fabrication et de vente réapparaît.
En 1820, l’Académie de Médecine commence l’examen systématique des nouveaux remèdes.
QES : qualité, efficacité, sécurité
★ À maîtriser
L’ordonnance du 23 septembre 1967 transpose en droit français l’autorisation de mise sur le marché, fondée sur l’évaluation du rapport bénéfice-risque et liée à la directive européenne de 1965.
La preuve clinique repose sur la comparaison avec un placebo, un contrôle ou un médicament de référence, la comparabilité assurée par le tirage au sort et le double aveugle, ainsi que la significativité évaluée par des analyses statistiques.
📌 Le contrôle du médicament associe une régulation institutionnelle et une régulation scientifique.
📌 Avant l’AMM, les essais cliniques évaluent rigoureusement la composition, l’efficacité et la sécurité du médicament ; après l’AMM, la pharmacovigilance évalue son efficacité et sa sécurité en situation de vie réelle.
Compléments
La loi du 25 juin 1908 crée l’inspection des pharmacies en France.
En 1938, le Federal Food, Drug, and Cosmetic Act renforce les pouvoirs de la FDA aux États-Unis après des décès dus, en 1937, à un élixir de sulfanilamide formulé avec du diéthylène glycol utilisé comme solvant.
Le décret-loi du 11 septembre 1941 crée en France le Comité Technique des Spécialités, chargé de vérifier la qualité des médicaments et, dans une moindre mesure, leur efficacité et leur innocuité.
L’ordonnance du 4 février 1959 instaure en France le visa de commercialisation, accordé sur la preuve d’innocuité dans les conditions normales d’utilisation et sur l’intérêt thérapeutique.
La loi Huriet-Sérusclat de 1988 impose le libre consentement du sujet participant à une recherche biomédicale.
En 2006, l’avis du Comité de Protection des Personnes devient obligatoire pour la réalisation de tout essai clinique.
Les agences de régulation délivrent l’AMM, qui conditionne le statut de médicament.
Avant l’AMM : essais ; après l’AMM : pharmacovigilance
★ À maîtriser
Carlsson relie la réserpine, la chlorpromazine et l’halopéridol, puis met en évidence que les neuroleptiques agissent par blocage dopaminergique cérébral. - Carlson
Les troubles moteurs de type parkinsonien observés sous halopéridol ou chlorpromazine, rapprochés de la sémiologie motrice de la maladie de Parkinson, orientent vers l’implication de la dopamine.
L’iproniazide, obtenu par pharmacomodulation de l’isoniazide antituberculeux, provoque des euphorisations inhabituelles chez des patients tuberculeux et contribue à la création de la classe des antidépresseurs.
Compléments
L’ethnopharmacologie recherche des molécules à partir des connaissances de peuples traditionnels recueillies par les ethnologues.
Parmi les sources d’inspiration figurent : le mimétisme de substances endogènes, le criblage chimique systématique de cibles sélectionnées, la pharmacogénomique, qui recherche des cibles par analyse du génome
La réserpine est un alcaloïde issu de la plante Rauwolfia, utilisé dans le traitement des psychoses, notamment des troubles hallucinatoires.
La chlorpromazine, initialement utilisée comme antihistaminique sédatif, présente chez des patients un effet latéral de désintéressement et de relâchement, observé par Irenri Laborit en 1952.
Delay et Deniker donnent le nom de neuroleptiques à cette classe pharmacologique, terme signifiant « qui prend le nerf ».
Janssen découvre l’halopéridol, neuroleptique obtenu par pharmacomodulation de la péthidine, après le criblage systématique d’une centaine de molécules sur des rongeurs en 1958.
Hornykiewicz établit en 1960 un lien causal entre la maladie de Parkinson et l’effondrement de la concentration de dopamine dans le striatum.
Birkmayer et Hornykiewicz administrent de la L-DOPA en 1961 et observent un effet spectaculaire mais fugace. - Cotzias, 1960
L’imipramine, analogue structural de la chlorpromazine obtenu par pharmacomodulation, est délétère dans le traitement des psychoses mais bénéfique chez les patients dépressifs, ce qui conduit à son utilisation comme antidépresseur.
Axelrod met en évidence le rôle clé de l’inhibition de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine dans le traitement des patients dépressifs.
La fluoxétine, découverte en 1973, est le chef de file des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.
Effet inattendu → nouvelle indication
★ À maîtriser
Auguste Loubatières montre chez le chien que l’effet hypoglycémiant des sulfamides nécessite la présence d’un pancréas fonctionnel.
Les sulfamides hypoglycémiants stimulent la sécrétion d’insuline par les îlots de Langerhans fonctionnels.
Les sulfamides hypoglycémiants constituent un traitement majeur du diabète non insulinodépendant, ou diabète de type 2.
Compléments
Sulfamides → sécrétion d’insuline par le pancréas fonctionnel
★ À maîtriser
L’individualisation thérapeutique nécessite : la démonstration du rationnel scientifique, la démonstration des possibilités pratiques d’utilisation, l’optimisation du rapport bénéfice-risque, la prise en compte du coût économique, l’information du patient
Le raisonnement pharmacologique articule quatre questions :
Compléments
Le coût élevé de l’économie de santé, particulièrement en France, conduit à envisager des stratégies telles que les génériques et le déremboursement.
Les débats publics autour du médicament associent la crainte des effets indésirables, la demande d’un label naturel, les préoccupations environnementales dans les demandes d’AMM, la défiance envers certains médicaments comme les vaccins et les débats sur l’efficacité, notamment celui de l’hydroxychloroquine.
Le suivi thérapeutique pharmacologique fait partie du rationnel scientifique à démontrer pour individualiser la prise en charge médicamenteuse.
L’optimisation pharmacologique prend en compte les autres effets de la cible et les autres cibles, notamment pour limiter les effets indésirables ou latéraux, qui relèvent de la pharmacovigilance.
Cible → localisation → interaction → accès → effets
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1. Une substance thérapeutique est proposée à la dispensation après avoir obtenu une autorisation de mise sur le marché. Quel terme correspond à la notion moderne de cette substance ?
2. Dans l’Antiquité, quel terme désignait une substance pouvant être à la fois un poison et un antidote ?
Mémorisez les concepts clés de Histoire du médicament avec 10 flashcards interactives.
Combien d’espèces animales et végétales les tablettes sumériennes retranscrivent-elles ?
250 espèces.
Quelles disciplines d’appui se sont autonomisées entre les XXe et XXIe siècles ?
La chimie, la physiologie et la pharmacologie.
Quel rôle Internet joue-t-il dans la prescription d’un médicament ?
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