Fiche de révision : Introduction à la pharmacologie

📋 Plan du Cours

1. Définition et rôle de la pharmacologie
2. Histoire et définition du médicament
3. Développement et origines des médicaments
4. Dénomination et composition
5. Classement et réglementation
6. Pharmacocinétique et devenir du médicament
7. Cibles et mécanismes pharmacodynamiques
8. Affinité, activité et relation dose-effet
9. Synthèse des effets médicamenteux

📅 Repères chronologiques

1. 1885Louis Pasteur et le docteur Grancher vaccinent Joseph Meister contre la rage, constituant le début de la vaccination humaine — Louis Pasteur et le Dr Grancher, 1885
2. 1897Felix Hoffmann réussit pour la première fois à synthétiser l’acide acétylsalicylique, marquant le début de la chimie de synthèse médicamenteuse — Dr Felix Hoffmann, 1897
3. 1928Alexander Flemming découvre la pénicilline, dont l’utilisation thérapeutique débute en 1941

📖 1. Définition et rôle de la pharmacologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacologie : Science du médicament, de la recherche fondamentale jusqu’à la pharmacovigilance, étudiant les effets, les mécanismes d’action, la pharmacocinétique, l’efficacité, la sécurité et les modalités d’emploi des principes actifs administrés à des fins thérapeutiques.

📝 Points essentiels

• Les connaissances en pharmacologie permettent de surveiller cliniquement et biologiquement l’efficacité et les effets secondaires des traitements, de mettre en œuvre des actions diagnostiques et thérapeutiques, et d’initier des soins éducatifs et préventifs.

📖 2. Histoire et définition du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament : Code de Santé Publique, 2007 — Toute substance ou composition présentée comme curative ou préventive des maladies humaines ou animales, ou administrée pour établir un diagnostic ou restaurer, corriger ou modifier les fonctions physiologiques par une action pharmacologique, immunologique ou métabolique.

💡 Astuce mémo

Des plantes anciennes à la synthèse, puis aux vaccins et aux antibiotiques

📖 3. Développement et origines des médicaments

★ À maîtriser

• 🔄 Le développement d’un médicament suit plusieurs étapes:

  1. Recherche fondamentale
  2. Évaluation préclinique in vivo, in vitro et in silico
  3. Évaluation clinique chez l’homme
  4. Demande d’AMM
  5. Évaluation du remboursement
  6. Pharmacovigilance après commercialisation

• L’évaluation clinique comprend une étude de toxicité chez une vingtaine de volontaires sains, une recherche de la dose et des effets indésirables chez 100 à 300 patients, puis une évaluation de l’efficacité pouvant inclure plusieurs milliers de patients.

📌 L’AMM autorise la commercialisation d’un médicament mais ne garantit pas son remboursement, qui dépend ensuite de l’examen par la HAS, le CEPS et l’UNCAM, avec une décision finale du ministre de la santé.

Compléments

• Entre l’évaluation préclinique et l’évaluation clinique s’écoulent 10 à 12 ans, et la durée totale du développement atteint généralement 11 à 15 ans.

💡 Astuce mémo

Recherche → préclinique → clinique → AMM → remboursement → pharmacovigilance

📖 4. Dénomination et composition

🔑 Notions clés & Définitions

• Dénomination commune internationale : Nom commun attribué par l’OMS à un principe actif et utilisé dans tous les pays, avec des suffixes indiquant souvent sa classe pharmacologique.
• Pharmacie galénique : Art de préparer, conserver et présenter les médicaments sous une forme utilisable par les soignants et les patients.

📝 Points essentiels

📌 Un médicament générique contient le même principe actif au même dosage que le médicament de référence, est généralement commercialisé sous sa DCI et coûte moins cher après l’échéance du brevet de 20 ans.

📌 Un médicament contient un principe actif responsable de l’effet thérapeutique et des excipients qui assurent notamment la mise en forme, la stabilité, l’acceptabilité et la conservation sans effet thérapeutique propre.

💡 Astuce mémo

Principe actif = effet thérapeutique ; excipient = forme, stabilité et acceptabilité

📖 5. Classement et réglementation

★ À maîtriser

• Les principales catégories de médicaments réglementés sont:
  • Médicaments à prescription facultative
  • Médicaments de la liste I des substances vénéneuses
  • Médicaments de la liste II des substances vénéneuses
  • Stupéfiants et assimilés stupéfiants
  • Médicaments dérivés du sang
  • Oxygène médical
  • Médicaments à prescription ou délivrance restreinte
  • Médicaments d’exception

Compléments

📌 Les médicaments et les dispositifs médicaux ne se confondent pas : les sutures, prothèses, gammes blanches et stérilets sont des dispositifs médicaux, sauf le stérilet hormonal comme Miréna imprégné de lévonorgestrel.

💡 Astuce mémo

Prescription et remboursement sont deux critères distincts

📖 6. Pharmacocinétique et devenir du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étude qualitative et quantitative du devenir du médicament dans l’organisme après son administration.
• Demi-vie : Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique d’un médicament diminue de moitié après son administration et qui renseigne sur sa vitesse d’élimination.

★ À maîtriser

• Après l’administration, le médicament traverse successivement les phases d’absorption, de distribution, de métabolisation et d’élimination.

Compléments

• Les métabolites sont principalement éliminés par voie urinaire ou biliaire, tandis que la salive, la sueur, le lait maternel et l’air expiré constituent des voies secondaires.

💡 Astuce mémo

ADME : absorption → distribution → métabolisation → élimination

📖 7. Cibles et mécanismes pharmacodynamiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacodynamie : Étude de l’action exercée par les médicaments sur l’organisme et de l’interaction entre une substance active et sa cible.

★ À maîtriser

• Les principales cibles pharmacologiques comprennent:

  • ADN
  • Médiateurs chimiques
  • Neuromédiateurs
  • Facteurs trophiques
  • Récepteurs
  • Enzymes
  • Systèmes de transport

• Les principaux types de récepteurs protéiques sont:

  • Récepteurs-canaux
  • Récepteurs enzymatiques
  • Récepteurs couplés aux protéines G
  • Récepteurs intracellulaires ou nucléaires

Compléments

• La L-Dopa est un précurseur transformé en dopamine dans le cerveau par la dopa décarboxylase et peut ainsi être utilisée lors d’un déficit dopaminergique associé à la maladie de Parkinson.

📖 8. Affinité, activité et relation dose-effet

📝 Points essentiels

📌 L’affinité mesure l’intensité de fixation d’un médicament à sa cible : le Ki correspond à la concentration occupant 50 % de la cible et plus le Ki est faible, plus l’affinité est forte.

📌 Un agoniste possède une activité intrinsèque non nulle et active son récepteur, tandis qu’un antagoniste possède une activité intrinsèque nulle et empêche ou diminue l’action d’un agoniste.

• Un agoniste entier a une activité intrinsèque égale à 1, un agoniste partiel a une activité comprise entre 0 et 1, et un agoniste inverse a une activité inférieure à 0.

📌 Lorsque la dose augmente, l’effet thérapeutique augmente d’abord, puis atteint un plateau tandis que les effets secondaires et la toxicité peuvent continuer à augmenter.

💡 Astuce mémo

Agoniste = active ; antagoniste = bloque

📖 9. Synthèse des effets médicamenteux

★ À maîtriser

📌 L’effet thérapeutique est l’effet recherché et attendu du médicament, tandis que les effets secondaires sont indésirables ou collatéraux.

• L’intensité de l’effet médicamenteux dépend notamment de l’affinité, de la sélectivité, de la dose et de l’activité intrinsèque du médicament sur sa cible.

Compléments

• L’effet d’un médicament dépend de sa capacité à atteindre sa cible, de la spécificité de cette cible pour un organe, un tissu ou une cellule, et de la variabilité éventuelle de la cible.

💡 Astuce mémo

Atteinte de la cible → réponse biochimique et physiologique → effet thérapeutique ou indésirable

📊 Tableaux de synthèse

Pharmacocinétique et pharmacodynamie