QCM : Les bases génétiques de la leucémogenèse — 22 questions

Explication

L’hématopoïèse correspond à la production continue et régulée des cellules sanguines, avec renouvellement permanent. Les autres propositions décrivent des fonctions partielles ou fausses.

Explication

Le cours insiste sur la maturation, la différenciation et la prolifération comme bases du renouvellement sanguin. Les autres couples ne décrivent pas l’hématopoïèse normale.

Explication

La cancérogenèse est présentée comme un processus progressif et متعدد étapes, fondé sur l’accumulation de mutations pathogènes. Elle n’est pas réduite à une cause unique ni à un caractère exclusivement héréditaire.

Explication

Une mutation somatique est acquise au cours de la vie et n’est retrouvée que dans une partie des cellules. À l’inverse, une mutation constitutionnelle est présente dès la naissance.

Explication

Le cours distingue les anomalies de nombre, les anomalies de structure et les altérations plus fines comme les CNV et les mutations ponctuelles. Les autres réponses mélangent des mécanismes biologiques sans rapport.

Explication

Une CNV correspond à un gain ou à une perte de copies d’un segment chromosomique. Elle ne se confond pas avec une simple mutation ponctuelle ou une variation purement fonctionnelle.

Explication

Les gènes drivers sont ceux dont les altérations participent directement au processus cancéreux. Les gènes passagers, eux, sont modifiés sans rôle démontré dans le mécanisme tumoral.

Explication

Le cours relie la prolifération à RAS, MAPK et PI3K. BCL2 est plutôt associé à l’apoptose, tandis que PML-RARA et CXCR4 renvoient à d’autres contextes.

Explication

TP53 agit comme un frein en bloquant la division quand les dommages de l’ADN ne sont pas réparables. Sa perte enlève cette protection et favorise l’instabilité génomique.

Explication

La perte de TP53 induit une instabilité génomique, ce qui augmente la probabilité d’accumuler de nouvelles anomalies. Elle ne supprime pas les mutations déjà présentes ni n’accélère la maturation cellulaire.

Explication

Les hémopathies malignes sont classées selon la lignée concernée, l’évolution aiguë ou chronique et, pour certaines, la localisation. La classification OMS s’appuie en plus fortement sur les altérations génétiques.

Explication

Les syndromes myélodysplasiques sont décrits comme plutôt qualitatifs et liés à un trouble de maturation. À l’inverse, les syndromes myéloprolifératifs sont plutôt quantitatifs.

Explication

Les cellules souches leucémiques constituent un compartiment minoritaire et sont souvent quiescentes, tout en gardant la capacité d’auto-renouvellement. Les progéniteurs leucémiques, eux, sont plus prolifératifs et majoritaires.

Explication

Les mutations de classe III correspondent aux altérations épigénétiques. Les classes I et II renvoient respectivement à la signalisation et aux facteurs de transcription.

Explication

L’évolution clonale correspond à la progression de la maladie par expansion de clones successifs, chacun favorisé par des altérations sélectionnées. Cela explique pourquoi la leucémogenèse est décrite comme une hématopoïèse clonale.

Explication

Le cours insiste sur la coopération d’évènements : une mutation seule ne transforme généralement pas un progéniteur hématopoïétique. Il faut en général au moins un autre événement pour obtenir la leucémie.

Explication

La LMC est liée au chromosome Philadelphie, qui produit le néogène Bcr-Abl à partir d’un réarrangement impliquant les chromosomes 9 et 22. Ce remaniement est l’évènement central de la maladie.

Explication

Bcr-Abl est décrit comme une tyrosine-kinase constitutivement active, activant notamment les voies Ras/MAPK, PI3K/Akt et Jak/STAT. Cela favorise la survie cellulaire et participe à la leucémogenèse.

Explication

La LAM promyélocytaire est associée au réarrangement t(15;17), qui produit la fusion PML-RARA. Cette anomalie est au cœur du blocage de maturation.

Explication

L’ATRA lève le blocage de maturation imposé par PML-RARA, notamment par relargage de NCoR et dégradation de l’oncoprotéine. C’est l’un des premiers traitements ciblés en leucémie aiguë.

Explication

La prédisposition génétique correspond à un facteur germinal présent dès la naissance et pouvant augmenter le risque de cancer. À l’inverse, une mutation somatique est acquise au cours de la vie et n’est pas constitutionnelle.

Explication

Les perspectives reposent sur l’identification des gènes mutés par microarray et séquençage du génome tumoral, puis sur des études fonctionnelles pour comprendre leur rôle. Le but est ensuite d’orienter des stratégies plus personnalisées.