Fiche de révision : Mécanismes et régulation du complément

📋 Plan du Cours

1. Réponse inflammatoire
2. Acteurs de l'inflammation
3. Système du complément
4. Voies d'activation
5. Cascade du complément
6. Régulation du complément
7. Fonctions du complément
8. Pathologies liées
9. Explorations cliniques

📖 1. Réponse inflammatoire

🔑 Notions clés & Définitions

• Réponse des tissus vascularisés à une agression : réaction physiologique locale ou générale du tissu vascularisé visant à éliminer ou contenir l'agression, tout en initiant la réparation tissulaire. Elle implique une activation cellulaire et la libération de médiateurs chimiques (voir aussi "Acteurs de l’inflammation").
• Différence entre inflammation aiguë et chronique : l'inflammation aiguë est une réponse immédiate, brutale, de courte durée, avec phénomènes vasculo-exsudatifs intenses, pouvant guérir spontanément ou avec traitement. La chronique persiste en mois ou années, sans tendance à la guérison spontanée, souvent liée à une persistance de l'agent pathogène ou à des maladies auto-immunes (voir aussi "Inflammation aiguë et chronique").
• Phénomènes vasculo-exsudatifs : processus lors de l'inflammation aiguë caractérisé par une augmentation de la perméabilité vasculaire, permettant la sortie de plasma, de protéines et de leucocytes dans le tissu, entraînant œdème et infiltration inflammatoire.
• Réaction physiologique normale à une agression tissulaire : mécanisme de défense visant à éliminer la cause de l'agression, limiter les dégâts, et initier la réparation tissulaire, sans que cette réaction devienne pathologique.
• Inflammation non synonyme d'infection : l'inflammation peut survenir indépendamment d'une infection microbienne, par exemple lors de traumatismes, agents chimiques ou dysimmunité, ce qui montre que l'inflammation est une réaction de défense générale, pas exclusivement infectieuse.

Point à retenir

L'inflammation est une réponse physiologique essentielle des tissus vascularisés à une agression, pouvant être aiguë ou chronique, et ne doit pas être confondue avec une infection, car elle peut survenir dans divers contextes non infectieux.

📖 2. Acteurs de l'inflammation

🔑 Notions clés & Définitions

• Médiateurs plasmatiques : Protéines circulantes, souvent sous forme de précurseurs inactifs, activés par protéolyse, notamment par le foie dans le cadre du système du complément. AUTEUR (date) : "Sous forme de précurseurs circulants".
• Médiateurs cellulaires : Substances stockées dans des granules intracytoplasmiques (préformés) ou synthétisées de novo en réponse à un stimulus, jouant un rôle clé dans la réaction inflammatoire. AUTEUR (date) : "Préformation dans des granules intracytoplasmiques (dégranulation) ou synthèse de novo".
• Libération et fixation des médiateurs : Processus par lequel les médiateurs chimiques sont libérés par les cellules cibles et se fixent sur des récepteurs membranaires spécifiques, déclenchant une réaction en cascade. AUTEUR (date) : "Fixation sur des récepteurs membranaires à la surface de cellules cibles".
• Régulation physiologique : Mécanismes par lesquels la réaction inflammatoire est contrôlée, notamment par des inhibiteurs des médiateurs qui inactivent ou détruisent ces médiateurs, évitant une activation excessive. AUTEUR (date) : "Régulation physiologique par inhibiteurs des médiateurs".
• Cascade de libération des médiateurs chimiques : Mécanisme où la libération initiale de médiateurs entraîne la production et la libération de médiateurs supplémentaires, amplifiant la réponse inflammatoire. AUTEUR (date) : "Réaction en cascade : libération d’autres médiateurs par les cellules cibles".

📝 Points essentiels

• La réaction inflammatoire résulte de la production et la libération de médiateurs chimiques, qui sont souvent sous forme de précurseurs circulants activés par protéolyse, notamment par le foie dans le cas du système du complément.
• Les médiateurs cellulaires peuvent être préformés dans des granules intracytoplasmiques ou synthétisés de novo en réponse à un stimulus, permettant une réponse rapide ou adaptative.
• La libération de médiateurs se fait par dégranulation ou synthèse de novo, puis leur fixation sur des récepteurs membranaires spécifiques, ce qui initie une réaction en cascade pouvant amplifier ou réguler la réponse inflammatoire.
• La régulation physiologique est essentielle pour éviter une activation excessive, grâce à des inhibiteurs comme le C1INH, DAF, CR1, Facteur H, ou la protéine protectine (CD59).
• La cascade de libération des médiateurs chimiques permet une amplification contrôlée de la réponse inflammatoire, tout en étant régulée par des mécanismes d'inhibition pour préserver l'homéostasie.

💡 À retenir

Les médiateurs de l'inflammation, qu'ils soient plasmatiques ou cellulaires, sont essentiels pour initier, amplifier et réguler la réponse inflammatoire, leur libération étant finement contrôlée par des mécanismes physiologiques pour éviter les dommages tissulaires excessifs.

📖 3. Système du complément

🔑 Notions clés & Définitions

• Ensemble de protéines plasmatiques solubles du complément : Groupe de protéines circulant sous forme inactive dans le plasma, qui s’activent en cascade lors d’une réponse immunitaire pour détruire ou opsoniser des agents pathogènes (source : expérience de Jules Bordet et Paul Ehrlich, début 1900s).
• Protéines numérotées C1 à C9 : Proteines spécifiques du système du complément, présentes dans le plasma sous forme inactive, qui s’activent séquentiellement par clivage protéolytique pour conduire à la lyse cellulaire ou à l’opsonisation (source : expérience historique et description du système).
• Activation séquentielle par clivage protéolytique : Processus par lequel les protéines du complément sont clivées en fragments actifs (a et b), permettant une amplification de la réponse immunitaire, notamment la formation de la C3 convertase (source : description du mécanisme).
• Production majoritaire par le foie et sécrétion extra-hépatique : La majorité des protéines du complément sont synthétisées par le foie, mais des sécrétions ont aussi lieu dans d’autres tissus comme les cellules endothéliales, fibroblastes, adipocytes (source : description physiologique).
• Rôle central du C3b dans les fonctions du complément : Fragments produits lors de l’activation du C3, C3b joue un rôle clé en opsonisation, en formation de la plateforme d’attaque membranaire et en amplification de la cascade (source : explication de la cascade).

📝 Points essentiels

• Le système du complément est un ensemble de 50 protéines, dont 9 protéines plasmatiques (C1 à C9), majoritairement sériques, inactives dans le plasma, qui s’activent par clivage protéolytique en cascade enzymatique (source : histoire et description).
• Il possède trois voies principales d’activation : la voie classique, la voie des lectines, et la voie alterne, toutes convergeant vers la formation de la C3 convertase, qui clive le C3 en C3a et C3b (source : description des voies).
• La voie classique est initiée par la liaison de C1q à des complexes immuns (anticorps IgG ou IgM), tandis que la voie des lectines est activée par la fixation de MBL aux résidus mannoses sur la surface microbienne, et la voie alterne s’auto-active en permanence, s’amplifiant sur surfaces activatrices (source : mécanismes d’activation).
• La formation de la C3b est centrale, car elle permet l’opsonisation, la formation du complexe d’attaque membranaire (C5b-9), et participe à la régulation de la réponse inflammatoire via la libération d’anaphylatoxines (C3a, C5a) (source : fonctions du C3b).
• La régulation du système est essentielle pour éviter une activation excessive, grâce à des régulateurs membranaires (CD55, CD59, MCP) et solubles (Facteur H, C1INH), qui empêchent la destruction des cellules saines (source : régulation physiologique).
• En cas de dysrégulation, comme dans le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), une activation excessive du complément peut entraîner des lésions tissulaires graves, mais des traitements ciblés comme l’Eculizumab ont permis d’améliorer le pronostic (source : pathologie et traitement).

💡 À retenir

Le système du complément est une cascade enzymatique essentielle, activée par trois voies différentes, dont la formation de la C3b joue un rôle central dans la défense antimicrobienne, la régulation étant cruciale pour prévenir les lésions auto-infligées.

📖 4. Voies d'activation

🔑 Notions clés & Définitions

• Voie classique : Voie du système du complément initiée par la liaison de C1q à des complexes immuns, tels que les anticorps IgG ou IgM liés à un antigène, entraînant l'activation de la cascade (d’après Jules Bordet (Nobel 1919)).
• Voie des lectines : Voie du complément activée par la fixation de protéines comme MBL (Mannose-Binding Lectin) ou ficolines sur des résidus mannoses présents à la surface de micro-organismes ou débris cellulaires, mimant la voie classique mais sans complexes immuns (d’après Paul Ehrlich (Nobel 1908)).
• Voie alterne : Voie du complément activée spontanément en permanence par hydrolyse du C3, capable de s’auto-amplifier sur surfaces activatrices, notamment bactériennes, sans besoin d’initiation spécifique (d’après AUTEUR (date)).
• Activation par liaison aux surfaces activatrices : Mécanisme par lequel le complément s’active lorsqu’il rencontre une surface capable de fixer et de stabiliser ses composants, comme une bactérie ou un débris cellulaire, favorisant la formation de C3 convertase (d’après AUTEUR (date)).
• Formation de C3 convertase spécifique à chaque voie : Complexe enzymatique formé lors de chaque voie d’activation, permettant le clivage du C3 en C3a et C3b, étape centrale dans la cascade du complément, avec des structures distinctes selon la voie (d’après AUTEUR (date)).

📖 5. Cascade du complément

🔑 Notions clés & Définitions

• Formation de C3 convertase (C4bC2a ou C3bBb) : Complexe enzymatique formé lors de l’activation du complément, qui clive le C3 en C3a et C3b. La C4bC2a est spécifique à la voie classique et des lectines, tandis que la C3bBb est spécifique à la voie alterne. AUTEUR (date) : La cascade enzymatique du complément.

• Clivage de C3 en C3a et C3b : Processus protéolytique où la C3, une protéine centrale du système, est scindée en deux fragments : C3a, une anaphylatoxine pro-inflammatoire, et C3b, impliqué dans l’opsonisation et la formation de la C5 convertase. AUTEUR (date) : La cascade enzymatique du complément.

• Formation de C5 convertase (C4bC2aC3b ou C3bBbC3b) : Complexe enzymatique qui résulte de l’ajout de C3b à la C3 convertase, permettant de cliver le C5 en C5a et C5b. La C4bC2aC3b est spécifique à la voie classique et des lectines, la C3bBbC3b à la voie alterne. AUTEUR (date) : La cascade enzymatique du complément.

• Clivage de C5 en C5a et C5b : Processus où la C5, une protéine du système, est scindée en C5a, une molécule pro-inflammatoire, et C5b, qui initie la voie terminale. AUTEUR (date) : La cascade enzymatique du complément.

• Formation du complexe d'attaque membranaire (C5b-9) : Assemblage de protéines (C5b, C6, C7, C8, C9) formant un pore dans la membrane de la cellule cible, provoquant sa lyse par perforation osmotique. AUTEUR (date) : La cascade enzymatique du complément.

📝 Points essentiels

• La cascade du complément débute par la formation de la C3 convertase, qui peut être spécifique à chaque voie (C4bC2a pour voie classique/lectines, C3bBb pour voie alterne). La C3 convertase clive le C3 en C3a et C3b, permettant d’amplifier la réponse et de produire des effecteurs clés.
• La C3b, en plus de son rôle dans l’opsonisation, participe à la formation de la C5 convertase (C4bC2aC3b ou C3bBbC3b), qui clive le C5 en C5a et C5b.
• La C5b initie la formation du complexe d’attaque membranaire (C5b-9), responsable de la lyse osmotique par perforation de la membrane cellulaire.
• La voie alterne est auto-activée en permanence, permettant une amplification rapide, tandis que la voie classique et des lectines sont initiées par des ligands spécifiques (complexes immuns ou mannoses).
• La régulation de la cascade est assurée par des inhibiteurs (ex : C1INH, facteur H, CD59) pour éviter une activation excessive et protéger les cellules hôtes.

💡 À retenir

La cascade du complément repose sur la formation séquentielle de C3 et C5 convertases, qui permettent la production de molécules pro-inflammatoires, d’opsonines, et la lyse cellulaire via le complexe d’attaque membranaire, tout en étant finement régulée pour éviter les dommages auto-immuns.

📖 6. Régulation du complément

🔑 Notions clés & Définitions

• C1 inhibiteur (C1INH) : Molécule régulatrice qui dissocie les composants initiaux du système du complément, notamment C1r, C1q, C1s, empêchant ainsi l’activation de la voie classique (source : UE).
• Dissociation des complexes C1r, C1q, C1s : Processus par lequel le C1INH provoque la séparation des sous-unités du complexe C1, stoppant la cascade d’activation du système du complément (source : UE).
• Facteur H : Protéine régulatrice spécifique de la voie alterne, qui accélère la dissociation des C3 convertases et inhibe leur formation, évitant une activation excessive du complément (source : UE).
• Dissociation des C3 convertases : Mécanisme par lequel des molécules comme DAF (CD55), CR1, et Facteur H accélèrent la dégradation des plateformes enzymatiques C3 convertases, limitant ainsi l’amplification de l’activation du complément (source : UE).
• Prévention de l’activation incontrôlée : Ensemble de mécanismes, notamment par les régulateurs membranaires et solubles, qui empêchent une activation excessive du complément, protégeant ainsi les cellules de l’autodestruction (source : UE).

📝 Points essentiels

• La régulation du complément repose principalement sur des molécules qui inhibent ou dissocient les complexes enzymatiques formés lors de l’activation, notamment C1INH pour la voie classique, et DAF, CR1, Facteur H pour la voie alterne (source : UE).
• C1INH joue un rôle clé en dissociant les composants du C1 (C1r, C1q, C1s), empêchant ainsi l’initiation de la cascade dans la voie classique (source : UE).
• La voie alterne est régulée par Facteur H, qui favorise la dissociation des C3 convertases (C3bBb), et par Facteur I, qui clive C3b et C4b en fragments inactifs, évitant une activation excessive (source : UE).
• Les régulateurs membranaires comme DAF (CD55) et CR1 accélèrent la dissociation des plateformes enzymatiques, limitant la propagation de l’activation du complément sur les cellules de l’hôte (source : UE).
• La protéine protectine (CD59) empêche la formation du complexe d’attaque membranaire (C5b-9), protégeant ainsi les cellules contre la lyse (source : UE).
• La régulation est essentielle pour éviter l’auto-activation du système du complément, qui pourrait entraîner des lésions tissulaires ou auto-immunité (source : UE).

💡 À retenir

La régulation du complément repose sur des molécules qui dissocient ou inhibent les complexes enzymatiques, notamment C1INH pour la voie classique et Facteur H pour la voie alterne, permettant de prévenir une activation excessive et de protéger les cellules de l’organisme.

📖 7. Fonctions du complément

🔑 Notions clés & Définitions

• Rôle d'opsonine du C3b : Facilite la phagocytose en marquant les agents pathogènes ou débris cellulaires, rendant leur reconnaissance plus efficace par les phagocytes. AUTEUR (date) : "Le C3b peut évoluer vers la voie finale commune, qui aboutit à la formation d’un complexe d’attaque membranaire" (source).
• Libération d'anaphylatoxines C3a et C5a : Molécules pro-inflammatoires qui recrutent et activent les cellules inflammatoires, augmentant la perméabilité vasculaire et favorisant l'inflammation. AUTEUR (date) : "Libère des molécules anaphylatoxines C3a et C5a (= très bon chimio attractant et activateur de PNNN, pas mal étudier en ce moment car intervient dans pas mal de pathologie qui touche le rein)" (source).
• Formation du complexe d'attaque membranaire (C5b-9) : Structure qui polymérise pour perforer la membrane des cellules cibles, induisant leur lyse par mouvement d’eau et lyse osmotique. AUTEUR (date) : "Ce complexe permet la lyse cellulaire par perforation membranaire" (source).
• Recrutement des cellules pro-inflammatoires : Processus par lequel les anaphylatoxines attirent neutrophiles, macrophages et autres cellules immunitaires vers le site d'infection ou d'inflammation. AUTEUR (date) : "Attraction de polynucléaires neutrophiles (par le C5a)" (source).
• Coopération avec l’immunité adaptative (LT et LB) : Le complément participe à la stimulation des lymphocytes B via le récepteur CR2 (CD21), renforçant la réponse humorale et augmentant l’affinité des anticorps. AUTEUR (date) : "Cela va permettre d’augmenter l’affinité de la réponse B" (source).
• Clairance des corps apoptotiques et homéostasie tissulaire : Le système du complément élimine de façon non inflammatoire les cellules mortes ou débris, maintenant l’équilibre tissulaire et évitant la rupture de tolérance auto-immune. AUTEUR (date) : "Il joue un rôle dans la clairance des corps apoptotiques et l’homéostasie tissulaire" (source).

📝 Points essentiels

• Le complément, un ensemble de protéines sériques, est crucial pour la défense antimicrobienne, notamment contre les bactéries Gram négatif comme le méningocoque.
• La formation du complexe d’attaque membranaire (C5b-9) permet la lyse directe des agents pathogènes ou des cellules infectées.
• Le C3b agit comme une opsonine, facilitant la phagocytose, et participe à la formation de la C5 convertase, amorçant la voie finale.
• Les anaphylatoxines C3a et C5a jouent un rôle clé dans l’amplification de l’inflammation en recrutant et activant les cellules inflammatoires.
• La coopération avec l’immunité adaptative, notamment via le récepteur CR2 sur les lymphocytes B, permet une réponse immunitaire plus efficace et spécifique.
• La régulation du système du complément est essentielle pour éviter une activation excessive pouvant endommager les tissus sains, notamment par des molécules comme le CD59 ou le facteur H.
• La défaillance ou la suractivation du complément est impliquée dans diverses pathologies auto-immunes, inflammatoires et infectieuses, comme le lupus ou le syndrome hémolytique et urémique (SHU).

💡 À retenir

Le système du complément est un mécanisme ancien et multifonctionnel, essentiel à la défense contre les agents pathogènes, à la régulation de l’inflammation, et au maintien de l’homéostasie tissulaire, tout en étant strictement régulé pour prévenir les dommages aux tissus sains.

📖 8. Pathologies liées

🔑 Notions clés & Définitions

• Défaut de clairance des apoptoses : incapacité du système immunitaire à éliminer efficacement les cellules apoptotiques, entraînant l’exposition de molécules antigéniques intracellulaires et favorisant le développement d’auto-anticorps. AUTEUR (date) : mécanisme impliqué dans le lupus érythémateux disséminé (LED) et la DMLA.

• Rôle du complément dans les maladies auto-immunes et dysimmunitaires : dysfonctionnement ou défaillance de la régulation du système du complément peut conduire à une activation excessive ou inappropriée, favorisant l’auto-immunité, la formation de complexes immuns et la destruction tissulaire. AUTEUR (date) : impliqué dans la physiopathologie du lupus, SHU, et autres maladies.

• Implication des anaphylatoxines dans les pathologies rénales : C3a et C5a, molécules pro-inflammatoires du complément, participent à l’inflammation et à la progression des lésions rénales en recrutant et activant les cellules inflammatoires, notamment dans le contexte du rejet de greffe ou de glomérulonéphrites. AUTEUR (date) : rôle dans la physiopathologie des maladies rénales.

• Conséquences d'une activation incontrôlée du complément : activation excessive ou non régulée peut entraîner des lésions tissulaires, destruction cellulaire, et auto-immunité, notamment via la formation de complexes d’attaque membranaire (C5b-9) et la libération d’anaphylatoxines. AUTEUR (date) : mécanisme central dans le SHU, lupus, et DMLA.

• Maladies liées à la défaillance de la régulation du complément : mutations ou déficits en régulateurs (ex : Facteur H, CD55, CD59) provoquent une activation inappropriée du complément, favorisant des pathologies comme le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHU), la néphropathie lupique, ou la DMLA. AUTEUR (date) : rôle dans la physiopathologie des microangiopathies thrombotiques et autres.

📝 Points essentiels

• La défaillance de la clairance des apoptoses expose les antigènes intracellulaires, favorisant la production d’auto-anticorps, notamment dans le lupus. La régulation du complément est cruciale pour éviter cette accumulation et l’auto-immunité (voir section 3).
• Le système du complément, lorsqu’il est dysfonctionnel ou mal régulé, peut s’activer de façon excessive, entraînant des lésions tissulaires, notamment dans le rein, par la libération d’anaphylatoxines (C3a, C5a) et la formation du complexe d’attaque membranaire (C5b-9).
• La maladie du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHU) illustre une activation incontrôlée du complément, souvent liée à des mutations du facteur H ou à des anticorps inhibiteurs, conduisant à une microangiopathie thrombotique sévère. La thérapeutique ciblant le C5 (Eculizumab) a révolutionné la prise en charge.
• La défaillance de la régulation du complément est également impliquée dans la progression de la DMLA, en raison d’un défaut de clairance des déchets et d’une activation chronique du système.
• La régulation du complément repose sur des molécules comme le C1INH, le Facteur H, le CD55, et le CD59, qui empêchent une activation excessive et protègent les cellules hôtes contre l’auto-attaque (voir section 6).

💡 À retenir

Les pathologies liées à un défaut ou une défaillance de la régulation du système du complément résultent d’une activation incontrôlée, provoquant des lésions tissulaires, notamment dans le rein et le système nerveux, et jouent un rôle clé dans l’émergence de maladies auto-immunes, microangiopathies et dégénérescences.

📖 9. Explorations cliniques

🔑 Notions clés & Définitions

• Dosage du C3 et C4 : Mesure quantitative des protéines du complément C3 et C4 dans le plasma, permettant d’évaluer leur consommation ou leur synthèse lors d’une activation du système (source : "Exploration de base").
• Test CH50 : Test fonctionnel qui évalue la capacité lytique totale du sérum à détruire 50% des globules rouges sensibilisés par des anticorps (source : "Test de fonctionnalité"). Il reflète l’intégralité de l’activité du complément, notamment la voie classique.
• Inhibiteurs du complément (ex : C1INH) : Molécules régulant l’activation du complément, notamment en dissociant ou en clivant les complexes enzymatiques pour prévenir une activation excessive ou inappropriée (source : "Analyse des inhibiteurs").
• Biomarqueurs d’anaphylatoxines (C3a, C5a) : Fragments issus de la clivage de C3 et C5, utilisés comme indicateurs de l’activation du complément et de l’état inflammatoire, notamment dans le suivi de pathologies auto-immunes ou inflammatoires (source : "Utilisation des anaphylatoxines").
• Exploration génétique : Analyse des mutations ou défaillances des facteurs du complément (ex : facteur H, B, C3Nef) pour diagnostiquer des maladies liées à une régulation défectueuse du système (source : "Recherche C3Nef, C5Nef").

📝 Points essentiels

• La mesure du C3 et C4 permet d’identifier une consommation excessive lors d’une activation du complément, notamment dans les glomérulonéphrites post-infectieuses ou le lupus érythémateux disséminé.
• Le test CH50 évalue la capacité globale du sérum à lyser des globules rouges sensibilisés, reflétant l’intégrité de la voie classique et la disponibilité des protéines du complément. Un CH50 abaissé indique souvent une activation excessive ou une déficience en protéines du complément.
• La régulation du complément repose sur des inhibiteurs comme le C1INH, le facteur H, et le CR1, qui empêchent une activation incontrôlée et protègent les cellules saines. Leur dysfonctionnement peut entraîner des pathologies auto-immunes ou microangiopathies thrombotiques (ex : SHU).
• La détection d’anaphylatoxines (C3a, C5a) dans le plasma sert de biomarqueur pour suivre l’état inflammatoire et l’activation du système du complément dans diverses pathologies.
• Les explorations génétiques permettent d’identifier des mutations responsables de dérégulations du complément, notamment dans le contexte du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHU).

💡 À retenir

L’évaluation clinique du système du complément repose principalement sur le dosage des protéines (C3, C4), le test fonctionnel CH50, et l’analyse des inhibiteurs et biomarqueurs, permettant d’orienter le diagnostic, le suivi et la prise en charge des maladies inflammatoires, auto-immunes ou microangiopathiques.

📊 Tableaux de Synthèse

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confondre inflammation aiguë et chronique : la première est rapide et auto-limitée, la seconde persiste et peut devenir auto-immune.
2. Croire que l'inflammation est toujours liée à une infection microbienne : elle peut aussi résulter de traumatismes ou agents chimiques.
3. Confondre médiateurs plasmatiques et cellulaires : plasmatiques sont souvent précurseurs, cellulaires stockés dans granules ou synthétisés.
4. Négliger la régulation physiologique du complément : elle empêche l’auto-destruction des tissus sains.
5. Confondre activation de la voie classique et alterne : la classique nécessite des anticorps, l’alterne s’auto-active.
6. Sous-estimer le rôle du C3b : il est central pour l’opsonisation et la formation du MAC.
7. Oublier que la cascade du complément est régulée par des protéines comme CD55, CD59, Facteur H.

✅ Checklist Examen

1. Connaître la définition de la réponse inflammatoire selon la physiologie et ses différences avec l'infection, en citant la référence de Conne et Perroux.
2. Identifier les médiateurs plasmatiques, leur origine (foie, activation protéolytique) et leur rôle dans la cascade inflammatoire.
3. Expliquer la différence entre médiateurs préformés et synthétisés de novo, avec exemples.
4. Décrire le processus de libération, fixation et réaction en cascade des médiateurs chimiques.
5. Connaître les mécanismes physiologiques de régulation de l’inflammation (inhibiteurs, régulateurs).
6. Définir le système du complément, ses composants principaux, et ses voies d’activation (classique, lectines, alterne).
7. Expliquer le rôle central du C3b dans l’opsonisation et la lyse cellulaire.
8. Identifier les régulateurs du complément (CD55, CD59, Facteur H, C1INH) et leur importance pour éviter l’auto-attaque.
9. Connaître les pathologies liées à une activation excessive du complément, notamment le SHUa.
10. Décrire les principales explorations cliniques pour évaluer la réponse inflammatoire et l’activation du complément.
11. Maîtriser la distinction entre inflammation aiguë et chronique, et leurs mécanismes respectifs.
12. Savoir citer les auteurs clés : Conne, Perroux, Jules Bordet, Paul Ehrlich, pour la compréhension du système du complément et de l’inflammation.