Fiche de révision : Métabolisme des lipoprotéines

📋 Plan du Cours

1. Définition et structure des lipoprotéines
2. Composition et densité des lipoprotéines
3. Voies exogène et endogène
4. Synthèse intestinale des chylomicrons
5. Catabolisme intravasculaire des chylomicrons
6. Synthèse et devenir des VLDL
7. Catabolisme et internalisation des LDL
8. Régulation du récepteur aux LDL
9. Athérogénicité des LDL modifiées
10. Rôle et maturation des HDL

📖 1. Définition et structure des lipoprotéines

🔑 Notions clés & Définitions

• Lipoprotéine : Association de lipides et de protéines qui permet de transporter les lipides sous une forme soluble dans la circulation sanguine.
• Cœur de la lipoprotéine : Cœur hydrophobe d’une lipoprotéine contenant principalement des triglycérides et du cholestérol estérifié.
• Apoprotéine : Protéine intégrée à une lipoprotéine, où elle contribue à la cohésion lipide-protéine, à la solubilité et au métabolisme de la particule.
• Enveloppe de la lipoprotéine : Enveloppe hydrophile d’une lipoprotéine constituée de phospholipides, de cholestérol libre et d’apoprotéines.

💡 Astuce mémo

Cœur hydrophobe dedans, enveloppe hydrophile dehors

📖 2. Composition et densité des lipoprotéines

★ À maîtriser

• Les quatre grands types de lipoprotéines sont:
  • les chylomicrons
  • les VLDL
  • les LDL
  • les HDL

📌 Les chylomicrons transportent surtout les triglycérides exogènes, les VLDL les triglycérides endogènes, les LDL principalement le cholestérol vers les tissus et les HDL le cholestérol des tissus vers le foie.

📌 La densité d’une lipoprotéine augmente avec sa proportion de protéines et diminue avec sa proportion de lipides.

Compléments

• La HDL est petite, riche en protéines et en cholestérol, et pauvre en triglycérides et en phospholipides.

💡 Astuce mémo

CM → VLDL → LDL → HDL : les triglycérides diminuent et la densité augmente

📖 3. Voies exogène et endogène

📝 Points essentiels

📌 La voie exogène transporte les lipides alimentaires depuis l’intestin, tandis que la voie endogène transporte les lipides synthétisés par les organes, principalement le foie.

• Dans la voie exogène, les chylomicrons transportent les triglycérides de l’intestin vers les tissus périphériques et le cholestérol de l’intestin vers le foie.

• Dans la voie endogène, les VLDL transportent les triglycérides et le cholestérol du foie vers les tissus, puis les LDL apportent principalement le cholestérol aux tissus.

• Les HDL récupèrent le cholestérol excédentaire des tissus périphériques et le rapportent au foie, seul organe capable de le dégrader en acides biliaires.

💡 Astuce mémo

CM : intestin vers tissus ; HDL : tissus vers foie

📖 4. Synthèse intestinale des chylomicrons

★ À maîtriser

• 🔄 La synthèse des chylomicrons comprend: l’émulsification des triglycérides par les sels biliaires, leur dégradation en acides gras et glycérol, leur absorption par l’entérocyte, leur réestérification, leur assemblage avec l’apoB48 par la MTP

• La MTP est indispensable à l’assemblage des phospholipides, des triglycérides et de l’apoB48 pour former un chylomicron.

• L’apoB48 est exprimée spécifiquement par les chylomicrons et provient d’un épissage alternatif du même gène que l’apoB100.

Compléments

• Les lipides alimentaires sont constitués à 90 % de triglycérides.

💡 Astuce mémo

Digestion lipidique → absorption entérocytaire → assemblage par MTP → chylomicron

📖 5. Catabolisme intravasculaire des chylomicrons

★ À maîtriser

• Après leur entrée dans la circulation, les chylomicrons reçoivent l’apoC2 et l’apoE des HDL, puis deviennent des chylomicrons matures.

• La LPL hydrolyse les triglycérides des chylomicrons en acides gras et glycérol au niveau de l’endothélium vasculaire, sous l’activation de l’apoC2.

• Le chylomicron remnant, appauvri en triglycérides et portant l’apoE, est reconnu par le récepteur LRP puis endocyté et dégradé par le foie.

Compléments

• Les acides gras libérés par la LPL sont utilisés pour l’énergie dans le muscle ou stockés sous forme de triglycérides dans le tissu adipeux.

• La demi-vie d’un chylomicron est de 20 à 30 minutes après un repas.

💡 Astuce mémo

HDL donne C2 et E → LPL libère les acides gras → LRP capte le remnant

📖 6. Synthèse et devenir des VLDL

★ À maîtriser

• Le foie synthétise les triglycérides des VLDL à partir d’acides gras provenant du tissu adipeux ou d’acétyl-CoA issu d’un excès de glucose.

• La MTP assemble les triglycérides hépatiques avec l’apoB100 pour former les VLDL.

• La LPL appauvrit les VLDL en triglycérides pour former des IDL, puis la lipase hépatique transforme les IDL en LDL enrichies en cholestérol et porteuses d’apoB100.

Compléments

📌 L’insuline inhibe la synthèse de l’apoB100 et de la MTP, s’opposant ainsi à la formation et à la sécrétion des VLDL.

• La CETP permet des échanges de lipides entre VLDL et HDL, notamment le transfert de cholestérol estérifié vers les VLDL en échange de triglycérides.

💡 Astuce mémo

Excès de glucose ou lipolyse → triglycérides hépatiques → VLDL → IDL → LDL

📖 7. Catabolisme et internalisation des LDL

★ À maîtriser

• Les LDL sont principalement captées par le foie grâce au récepteur aux LDL, qui reconnaît surtout l’apoB100 et peut aussi reconnaître l’apoE.

• 🔄 L’internalisation des LDL comprend: la fixation au récepteur dans un puits à clathrine, l’endocytose, la dissociation du ligand, la dégradation lysosomale de la LDL, le recyclage du récepteur membranaire

Compléments

• Les LDL ont une demi-vie de plusieurs jours dans la circulation sanguine, notamment en raison de la faible affinité entre l’apoB100 et son récepteur.

• La dégradation lysosomale d’une LDL libère notamment des acides aminés, des acides gras, du glycérol et du cholestérol libre.

💡 Astuce mémo

Reconnaissance apoB100 → endocytose → lysosome → recyclage du récepteur

📖 8. Régulation du récepteur aux LDL

🔑 Notions clés & Définitions

• SREBP : Facteur de transcription qui régule des gènes impliqués dans la synthèse du cholestérol, l’expression du récepteur aux LDL et la production de PCSK9.

📝 Points essentiels

• Lorsque le cholestérol intracellulaire augmente, la cellule active l’ACAT, inhibe l’HMG-CoA réductase et diminue la synthèse des récepteurs aux LDL.

• Lorsque le cholestérol intracellulaire est faible, SREBP passe dans le noyau et active la transcription de gènes favorisant la synthèse du cholestérol et la captation des LDL.

• PCSK9 régule négativement le récepteur aux LDL, tandis qu’un anticorps anti-PCSK9 augmente le nombre de récepteurs hépatiques et favorise l’élimination des LDL circulantes.

💡 Astuce mémo

Cholestérol intracellulaire élevé : moins de récepteurs ; faible : plus de récepteurs

📖 9. Athérogénicité des LDL modifiées

★ À maîtriser

• Les LDL oxydées ne se fixent plus correctement au récepteur classique aux LDL et sont captées par des récepteurs scavenger non régulés par le cholestérol intracellulaire.

• La captation continue des LDL oxydées par les récepteurs scavenger entraîne une accumulation de cholestérol, la formation de cellules spumeuses et le début de la plaque d’athérome.

Compléments

• Les LDL petites et denses sont particulièrement athérogènes.

• L’association des LDL avec l’apoprotéine(a) forme la lipoprotéine(a), qui constitue un facteur de risque majeur de plaque d’athérome.

💡 Astuce mémo

Oxydation → récepteur scavenger non régulé → cellules spumeuses → plaque d’athérome

📖 10. Rôle et maturation des HDL

★ À maîtriser

• Les HDL sont les lipoprotéines les plus petites et les plus denses, riches en protéines, notamment en apo-AI et apo-AII.

• Les HDL naissantes sont discoïdes, pauvres en cholestérol et porteuses d’apo-AI et de LCAT.

• ABCA1 transfère le cholestérol libre intracellulaire vers la HDL naissante, puis LCAT estérifie ce cholestérol et permet la formation d’une HDL mature sphérique.

• Dans la voie directe, SR-B1 reconnaît l’apo-AI et transfère le cholestérol estérifié de la HDL au foie sans endocytose de la particule.

Compléments

• Les HDL naissantes sont produites par le foie et un peu par l’intestin, ou proviennent du catabolisme des chylomicrons et des VLDL.

• Dans la voie indirecte, la CETP transfère le cholestérol estérifié des HDL vers les VLDL en échange de triglycérides, puis les VLDL sont transformées en LDL captées par le foie.

💡 Astuce mémo

HDL naissante → ABCA1 charge le cholestérol → LCAT estérifie → HDL mature

📊 Tableaux de synthèse

Caractéristiques des principales lipoprotéines