QCM : Métabolisme des lipoprotéines — 30 questions

Explication

Une lipoprotéine associe des lipides et des protéines afin de permettre le transport des lipides sous une forme soluble dans la circulation sanguine. Un lipide libre ne possède pas cette propriété de transport plasmatique efficace.

Explication

Le cœur hydrophobe contient principalement les lipides neutres que sont les triglycérides et le cholestérol estérifié. Les phospholipides, le cholestérol libre et les apoprotéines appartiennent plutôt à l’enveloppe hydrophile.

Explication

Les quatre grandes classes de lipoprotéines sont les chylomicrons, les VLDL, les LDL et les HDL. L’albumine et les lipides comme les triglycérides ne constituent pas des types de lipoprotéines.

Explication

Les LDL distribuent principalement le cholestérol vers les tissus, alors que les HDL assurent son transport des tissus vers le foie. La confusion entre ces deux directions inverse les fonctions respectives des LDL et des HDL.

Explication

La densité augmente avec la proportion de protéines et diminue avec la proportion de lipides. Ainsi, les HDL, riches en protéines, sont plus denses que les chylomicrons, riches en lipides.

Explication

La voie exogène dépend des lipides apportés par l’alimentation et absorbés par l’intestin. La voie endogène concerne les lipides synthétisés par les organes, principalement le foie, et non les lipides alimentaires.

Explication

Dans la voie exogène, les chylomicrons distribuent les triglycérides d’origine intestinale aux tissus périphériques et transportent le cholestérol intestinal vers le foie. Les trajets partant du foie relèvent de la voie endogène.

Explication

Les VLDL transportent les triglycérides et le cholestérol synthétisés par le foie vers les tissus, puis les LDL distribuent principalement le cholestérol aux tissus. Le retour du cholestérol des tissus vers le foie est associé aux HDL.

Explication

Les HDL récupèrent le cholestérol excédentaire des tissus périphériques et le rapportent au foie, qui peut le dégrader en acides biliaires. La distribution du cholestérol vers les tissus correspond principalement à l’action des LDL.

Explication

Les sels biliaires émulsifient les triglycérides, qui sont ensuite digérés en produits absorbables par l’entérocyte, réestérifiés et assemblés avec l’apoB48. Les entérocytes n’absorbent donc pas les triglycérides intacts et l’apoB100 n’est pas l’apoprotéine caractéristique des chylomicrons.

Explication

La MTP est indispensable pour assembler les lipides avec l’apoB48 et former un chylomicron. L’entrée du cholestérol libre dans l’entérocyte relève de NPC1L1, tandis que l’hydrolyse des triglycérides et l’acquisition d’apoC2 ou d’apoE correspondent à d’autres étapes.

Explication

L’apoB48 est exprimée spécifiquement par les chylomicrons et provient d’un épissage alternatif du même gène que l’apoB100. Les VLDL et les LDL portent l’apoB100, et l’apoB48 n’est pas produite par les HDL.

Explication

Dans la circulation, les HDL transfèrent l’apoC2 et l’apoE au chylomicron, ce qui le rend mature. L’apoB48 reste associée au chylomicron depuis sa synthèse et n’est pas remplacée par l’apoB100.

Explication

La LPL agit au niveau de l’endothélium vasculaire et hydrolyse les triglycérides en acides gras et en glycérol sous l’action activatrice de l’apoC2. L’apoC3 exerce au contraire une inhibition de la LPL, et l’apoB48 n’assure pas cette activation.

Explication

Après avoir perdu une grande partie de ses triglycérides, le remnant conserve l’apoE, qui permet sa reconnaissance par le récepteur hépatique LRP et son élimination. Il ne se transforme pas en LDL, car cette évolution concerne la cascade des VLDL.

Explication

Le foie fabrique les triglycérides des VLDL à partir d’acides gras provenant du tissu adipeux ou d’acétyl-CoA issu d’un excès de glucose. Les triglycérides alimentaires sont principalement transportés par les chylomicrons, ce qui distingue leur origine de celle des VLDL.

Explication

La MTP assemble les triglycérides synthétisés par le foie avec l’apoB100 afin de former les VLDL. L’apoB48 caractérise les chylomicrons, tandis que la LPL et la CETP interviennent dans d’autres fonctions du métabolisme lipoprotéique.

Explication

La LPL retire des triglycérides aux VLDL et les transforme en IDL, puis la lipase hépatique conduit à des LDL enrichies en cholestérol et portant l’apoB100. Les chylomicrons remnants suivent une voie hépatique distincte, et les HDL ne constituent pas une étape de cette conversion.

Explication

Le foie capte principalement les LDL grâce au récepteur aux LDL, qui reconnaît surtout l’apoB100 et peut aussi reconnaître l’apoE. Le catabolisme des LDL ne débute pas principalement dans le compartiment vasculaire, contrairement à celui de certaines autres lipoprotéines.

Explication

L’internalisation commence par la fixation de la LDL au récepteur situé dans un puits à clathrine, puis se poursuit par l’endocytose, la dissociation, la dégradation lysosomale et le recyclage du récepteur. L’exocytose et la fusion nucléaire ne participent pas à cette séquence.

Explication

Un excès de cholestérol intracellulaire favorise son estérification par l’ACAT, freine sa synthèse via l’inhibition de l’HMG-CoA réductase et réduit la synthèse des récepteurs aux LDL. La cellule ne répond donc pas à cet excès en augmentant la captation des LDL.

Explication

SREBP est un facteur de transcription régulant des gènes impliqués dans la synthèse du cholestérol, l’expression du récepteur aux LDL et la production de PCSK9. Il n’est donc ni une enzyme de dégradation, ni le récepteur membranaire des LDL, ni un anticorps.

Explication

Lorsque le cholestérol intracellulaire est faible, SREBP passe dans le noyau et stimule la transcription de gènes augmentant la synthèse du cholestérol et la captation des LDL. L’activation de l’ACAT et la diminution des récepteurs correspondent plutôt à une situation d’excès de cholestérol.

Explication

PCSK9 exerce une régulation négative du récepteur aux LDL ; son inhibition par un anticorps augmente donc le nombre de récepteurs hépatiques et l’élimination des LDL circulantes. L’anticorps ne stimule pas la production des LDL et ne bloque pas la fixation de l’apoB100.

Explication

Les LDL oxydées ne se fixent plus correctement au récepteur classique aux LDL et sont captées par des récepteurs scavenger non régulés par le cholestérol intracellulaire. Cette absence de frein explique la poursuite de leur endocytose malgré l’accumulation de cholestérol.

Explication

La captation continue des LDL oxydées entraîne une accumulation de cholestérol dans les cellules, la formation de cellules spumeuses et le début de la plaque d’athérome. Elle ne favorise donc ni l’élimination des LDL oxydées ni leur conversion en HDL.

Explication

Les HDL sont les lipoprotéines les plus petites et les plus denses, avec une forte proportion de protéines comme l’apo-AI et l’apo-AII. Les chylomicrons se caractérisent plutôt par leur richesse en triglycérides et leur faible densité.

Explication

La HDL naissante a une forme discoïde, contient peu de cholestérol et porte notamment l’apo-AI ainsi que la LCAT. La forme sphérique et l’enrichissement en cholestérol apparaissent lors de sa maturation.

Explication

ABCA1 transfère le cholestérol libre intracellulaire vers la HDL naissante, tandis que la LCAT l’estérifie ensuite, ce qui favorise la formation d’une HDL mature sphérique. La LCAT n’est donc pas une enzyme de transformation du cholestérol en triglycérides.

Explication

Dans la voie directe, SR-B1 reconnaît l’apo-AI et permet le transfert du cholestérol estérifié vers le foie sans endocytose de la particule HDL. L’échange contre des triglycérides avec les VLDL relève plutôt de la CETP dans la voie indirecte.