Fiche de révision : Pharmacocinétique et système ADME

📋 Plan du Cours

1. Notions et objectifs pharmacocinétiques
2. Absorption et biodisponibilité
3. Facteurs de l’absorption
4. Distribution sanguine et tissulaire
5. Distribution pendant la grossesse
6. Métabolisme des médicaments
7. Excrétion et clairance

📖 1. Notions et objectifs pharmacocinétiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étude, en fonction du temps, du devenir du médicament dans l’organisme.
• Médicament : Substance ou composition présentée comme curative ou préventive pour les maladies humaines ou animales, ou administrée pour établir un diagnostic médical, restaurer ou modifier une fonction organique, selon l’article L 511 du code de la santé publique.
• Excipient : Substance inactive du médicament qui lui donne une forme adaptée à la voie d’administration choisie.
• Voie de référence : Voie intraveineuse, qui introduit directement le médicament dans le sang et permet une action rapide ainsi qu’un accès rapide à l’organe cible.
• Clairance : Paramètre pharmacocinétique qui quantifie l’élimination d’un produit actif.

★ À maîtriser

• Le système ADME comprend les étapes suivantes :
  • Absorption
  • Distribution
  • Métabolisme
  • Excrétion

Compléments

• Un médicament associe un principe actif et un excipient.

📖 2. Absorption et biodisponibilité

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : Passage du principe actif de l’extérieur de l’organisme vers la circulation sanguine générale.
• Biodisponibilité : Vitesse et étendue avec lesquelles le principe actif, ou sa fraction active, atteint la circulation générale.

★ À maîtriser

• 🔄 Le processus d’absorption comprend :
  1. La désintégration de la forme galénique
  2. La dissolution du principe actif dans le milieu administré
  3. La diffusion passive, facilitée ou active du principe actif

• L’effet de premier passage entraîne une perte d’une partie de la dose absorbée, et le premier passage hépatique est le plus important.

Compléments

• Les thérapeutiques extravasculaires, principalement les formes orales, nécessitent une absorption, tandis que la voie intraveineuse est la voie de référence.

• La biodisponibilité se mesure par prélèvement veineux et dépend de la dose administrée, de la dégradation du principe actif, de son métabolisme éventuel et du premier passage hépatique.

• La vitesse de résorption influence le délai d’action du médicament, tandis que la vitesse de mise à disposition du principe actif dépend de la forme galénique.

📖 3. Facteurs de l’absorption

★ À maîtriser

• Les facteurs liés au médicament sont :

  • Sa solubilité
  • Son caractère lipophile
  • Sa forme galénique

• Les caractéristiques tissulaires favorisant l’absorption sont :

  • Une grande surface d’échange
  • Une faible épaisseur tissulaire
  • Une vascularisation importante
  • Une durée de contact longue

Compléments

• L’intestin favorise l’absorption par sa grande surface, la muqueuse par sa faible épaisseur et sa vascularisation importante, tandis que la peau et l’œil présentent respectivement une faible vascularisation et une durée de contact courte.

• Les facteurs liés au patient ou aux médicaments comprennent :

  • Les pathologies
  • Les interactions entre principe actif et bol alimentaire
  • La compétition entre principe actif et nutriments
  • Le péristaltisme
  • Les interactions médicamenteuses
  • La vitesse de vidange gastrique

📖 4. Distribution sanguine et tissulaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Distribution : Phase durant laquelle le principe actif atteint les tissus cibles; elle commence lorsqu’il se trouve dans la circulation sanguine et s’achève lorsqu’il atteint les récepteurs de ces tissus.

★ À maîtriser

📌 Dans le sang, le principe actif existe sous forme libre, responsable de l’activité pharmacologique, ou sous forme liée aux protéines plasmatiques.

Compléments

• Les protéines plasmatiques mentionnées sont l’albumine (60 %) et les gammaglobulines (20 %).

• Les facteurs influençant la distribution sont :

  • L’état pathologique de l’individu
  • La concentration du médicament
  • La compétition entre médicaments

• Les facteurs influençant la distribution tissulaire sont :

  • Le taux de liaison aux protéines plasmatiques
  • La vascularisation des organes
  • La perméabilité tissulaire
  • Le rapport entre masse maigre et tissu adipeux

📖 5. Distribution pendant la grossesse

📝 Points essentiels

• La barrière fœtoplacentaire est peu sélective, de sorte qu’un médicament administré à la mère peut avoir des conséquences sur le fœtus et sur l’enfant à la naissance.

📌 Aucune médication ne doit être prise pendant la grossesse sans avis médical.

📖 6. Métabolisme des médicaments

🔑 Notions clés & Définitions

• Métabolisme : Transformation d’un principe actif en métabolites par une ou plusieurs enzymes.

★ À maîtriser

• Le foie est le site du métabolisme et celui-ci rend le principe actif plus hydrosoluble.

📌 La phase I du métabolisme correspond à une réaction de fonctionnalisation ou de dégradation, tandis que la phase II correspond à une réaction de conjugaison ou de synthèse.

Compléments

• Après la dégradation donnant un métabolite de phase I, le médicament peut subir une seconde réaction de synthèse donnant un métabolite de phase II, ensuite éliminé par voie biliaire ou urinaire.

• Les facteurs influençant le métabolisme sont :

  • La voie d’administration
  • Les facteurs génétiques
  • L’âge
  • La fonction hépatique
  • L’horloge biologique
  • La présence d’un inducteur ou inhibiteur enzymatique

📖 7. Excrétion et clairance

🔑 Notions clés & Définitions

• Excrétion : Processus par lequel les substances présentes dans l’organisme sont rejetées à l’extérieur sous leur forme chimique initiale.

★ À maîtriser

• Les principales voies d’excrétion sont la voie rénale, qui élimine dans l’urine, et la voie hépatique, qui élimine par voie biliaire dans les selles les molécules de haut poids moléculaire.

Compléments

• L’excrétion est influencée par les pathologies rénales ou hépatiques, l’âge et la grossesse.

• Les anesthésiques administrés par inhalation sont naturellement éliminés par voie pulmonaire.

• Une bonne ventilation alvéolaire associée à un bon état hémodynamique permet l’élimination pulmonaire de l’agent anesthésique et une chute brutale de sa concentration cérébrale, ce qui permet le réveil du patient.