Fiche de révision : Pharmacologie du système parasympathique

📋 Plan du Cours

1. Organisation du système nerveux autonome
2. Voies cholinergiques et adrénergiques
3. Effets des récepteurs muscariniques
4. Effets des récepteurs nicotiniques
5. Agonistes cholinergiques directs
6. Anticholinestérasiques et intoxications
7. Antagonistes muscariniques et atropine
8. Antagonistes nicotiniques et toxine botulinique

📖 1. Organisation du système nerveux autonome

🔑 Notions clés & Définitions

• Système nerveux autonome : Fonctionne sans intervention volontaire et régule notamment la fréquence cardiaque, la digestion, la respiration et l’activité des glandes endocrines.
• Système nerveux parasympathique : Système du « rest and digest », présent par défaut au repos, qui régule des fonctions basales et provoque des réactions locales et monoviscérales.
• Système nerveux orthosympathique : Système « fight or flight », activé dans les situations d’urgence et produisant des réactions plus étendues et généralisées.

★ À maîtriser

📌 Le système nerveux parasympathique domine les fonctions de repos et de digestion, tandis que le système nerveux orthosympathique est activé lors du stress, de l’alerte ou de l’urgence.

Compléments

• Dans le système parasympathique, le premier neurone se situe dans le bulbe rachidien, majoritairement au niveau de la paire crânienne X, ou dans la région sacrée.

💡 Astuce mémo

SNP : repos et digestion ; SNO : alerte et action

📖 2. Voies cholinergiques et adrénergiques

★ À maîtriser

📌 Dans le parasympathique, le premier neurone est long et le second est court, tandis que dans l’orthosympathique, le premier neurone est court et le second est long.

• Dans la voie orthosympathique, l’acétylcholine est libérée par le premier neurone sur un récepteur nicotinique ganglionnaire, puis la noradrénaline est libérée par le second neurone sur des récepteurs α ou β de l’organe cible.

• Dans la voie parasympathique, l’acétylcholine est libérée par le premier neurone sur un récepteur nicotinique ganglionnaire, puis par le second neurone sur un récepteur muscarinique de l’organe effecteur.

Compléments

• La médullosurrénale reçoit directement de l’acétylcholine sur des récepteurs nicotiniques et libère ensuite de l’adrénaline dans la circulation sanguine.

💡 Astuce mémo

SNP : long-court ; SNO : court-long

📖 3. Effets des récepteurs muscariniques

★ À maîtriser

• La stimulation parasympathique provoque un myosis et une diminution de la pression oculaire au niveau de l’œil, une bradycardie, une bronchoconstriction et une augmentation des sécrétions salivaires et lacrymales.

• Au niveau digestif, la stimulation parasympathique augmente la motilité et les sécrétions digestives et relâche les sphincters.

Compléments

• Au niveau urinaire, la stimulation parasympathique contracte la vessie et relâche son sphincter.

📖 4. Effets des récepteurs nicotiniques

★ À maîtriser

📌 Les récepteurs nicotiniques sont présents dans les systèmes parasympathique et orthosympathique, tandis que les récepteurs muscariniques des organes effecteurs concernent le parasympathique.

Compléments

• L’acétylcholine agit aussi sur des récepteurs nicotiniques à la jonction neuromusculaire, où elle permet la contraction des muscles striés squelettiques.

• Au niveau du système nerveux central, l’acétylcholine agit sur les récepteurs nicotiniques et muscariniques, ce qui explique la diversité des effets centraux et périphériques des substances cholinergiques.

💡 Astuce mémo

Nicotinique : les deux systèmes ; muscarinique : parasympathique seul

📖 5. Agonistes cholinergiques directs

★ À maîtriser

• L’acétylcholine est synthétisée à partir d’acétyl-CoA et de choline par la choline-acétyl-transférase, stockée dans des vésicules, libérée après un potentiel d’action, puis dégradée par l’acétylcholinestérase en choline recaptée par le neurone présynaptique.

📌 Pour augmenter le tonus parasympathique, il est possible d’augmenter la libération d’acétylcholine, d’augmenter sa synthèse ou de bloquer l’acétylcholinestérase.

• La pilocarpine est un agoniste muscarinique utilisé en collyre pour réduire la pression intraoculaire dans le glaucome et provoquer un myosis, et par voie orale pour stimuler la salivation lors d’une sécheresse buccale sévère.

• La nicotine est un agoniste plein des récepteurs nicotiniques qui augmente notamment la fréquence cardiaque et peut être administrée sous forme de patch dans le sevrage tabagique.

Compléments

• La varénicline est un agoniste partiel des récepteurs nicotiniques utilisé dans le sevrage tabagique pour contrôler progressivement les effets centraux liés à l’addiction.

📖 6. Anticholinestérasiques et intoxications

🔑 Notions clés & Définitions

• Anticholinestérasiques : Médicaments qui inhibent l’acétylcholinestérase et prolongent ainsi l’action de l’acétylcholine sur les récepteurs nicotiniques et muscariniques.

★ À maîtriser

• La néostigmine inhibe réversiblement l’acétylcholinestérase et renforce la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de myasthénie.

• Les inhibiteurs irréversibles de l’acétylcholinestérase, comme les organophosphorés présents dans certains insecticides et le gaz sarin, provoquent un syndrome cholinergique durable.

• Une intoxication par organophosphorés se traite par arrêt de l’exposition, administration d’atropine, puis administration éventuelle de pralidoxime pour régénérer la cholinestérase.

Compléments

• Le donépézil agit sur les récepteurs muscariniques et nicotiniques du système nerveux central et est utilisé dans la maladie d’Alzheimer, mais son efficacité est limitée par des effets indésirables comme la bradycardie.

💡 Astuce mémo

Inhibition de l’acétylcholinestérase → acétylcholine prolongée et renforcée

📖 7. Antagonistes muscariniques et atropine

🔑 Notions clés & Définitions

• Antagoniste muscarinique : Antagoniste muscarinique de référence qui diminue le tonus parasympathique en bloquant les récepteurs muscariniques.

★ À maîtriser

• Les principaux effets périphériques de l’atropine sont:

  • Augmentation de la fréquence cardiaque
  • Mydriase
  • Bronchodilatation
  • Augmentation de la pression intraoculaire
  • Constipation et diminution du péristaltisme
  • Dysurie
  • Diminution des sécrétions

• Le syndrome atropinique associe notamment agitation, confusion, hallucinations, mydriase, sécheresse buccale et cutanée, hyperthermie, constipation, tachycardie et arythmie.

Compléments

• Les effets atropiniques centraux comprennent la confusion, la désorientation, le délire, les hallucinations, les troubles de la mémoire et la démence.

• Les médicaments atropiniques ciblés comprennent l’ipratropium et le tiotropium pour la bronchodilatation, la scopolamine contre le mal des transports et l’oxybutynine contre les spasmes urinaires.

💡 Astuce mémo

Syndrome muscarinique : sécrétions et bradycardie ; syndrome atropinique : sécheresse et tachycardie

📖 8. Antagonistes nicotiniques et toxine botulinique

🔑 Notions clés & Définitions

• Toxine botulinique : Inhibe la libération vésiculaire d’acétylcholine et est utilisée contre les spasmes neuromusculaires ou pour réduire temporairement les rides.

★ À maîtriser

• Les curares bloquent les récepteurs nicotiniques de la jonction neuromusculaire et sont utilisés en anesthésie pour provoquer une paralysie musculaire et permettre une assistance respiratoire.

Compléments

• Les ganglioplégiques bloquent les récepteurs nicotiniques des ganglions paravertébraux, mais n’ont pas d’application médicamenteuse.

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des voies autonomes