Fiche de révision : Présentation des antigènes

📋 Plan du Cours

1. Échantillonnage des antigènes
2. Cellules dendritiques
3. Reconnaissance par les lymphocytes
4. Activation des lymphocytes B
5. Molécules MHC et diversité
6. Voies de présentation antigénique
7. Cellules présentatrices et cibles

📖 1. Échantillonnage des antigènes

📝 Points essentiels

• Les principaux sites d’échantillonnage sont:
  • la peau
  • les surfaces muqueuses
  • les ganglions lymphatiques
  • la rate

📌 Les cellules résidentes captent l’antigène et le transmettent intact aux APCs sous-jacentes, tandis que les cellules migratoires d’origine hématopoïétique, notamment les cellules dendritiques, le transportent vers des organes lymphoïdes éloignés.

💡 Astuce mémo

Entrée par peau ou muqueuses → lymphe → ganglions ; sang → rate

📖 2. Cellules dendritiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules dendritiques : Une population hétérogène de cellules phagocytaires qui intègrent les signaux de danger et d’antigène, migrent des tissus vers les ganglions lymphatiques drainants et stimulent les cellules T.

★ À maîtriser

📌 Les cellules dendritiques immatures ont une forte capacité de captation antigénique mais une capacité limitée de présentation, tandis que les cellules dendritiques matures présentent efficacement l’antigène et activent les cellules T mais captent moins les antigènes.

Compléments

• Les cellules de Langerhans résident dans l’épiderme, possèdent des granules de Birbeck remplis de langerine et migrent vers les ganglions lymphatiques régionaux après capture d’antigènes.

💡 Astuce mémo

Immature : capter ; mature : présenter et activer

📖 3. Reconnaissance par les lymphocytes

📝 Points essentiels

📌 Les lymphocytes B reconnaissent des antigènes intacts dans leur conformation native par leurs immunoglobulines membranaires, tandis que les lymphocytes T reconnaissent généralement des peptides présentés par des molécules MHC.

• Les lymphocytes T CD4+ reconnaissent des peptides de 10 à 20 acides aminés présentés par le MHC de classe II, tandis que les lymphocytes T CD8+ reconnaissent des peptides de 8 à 10 acides aminés présentés par le MHC de classe I.

📌 Une cellule T naïve doit recevoir un signal 1 produit par l’interaction TCR–complexe MHC-peptide et un signal 2 produit par l’interaction de CD28 avec CD80/CD86 induits sur une APC professionnelle par les signaux de danger.

💡 Astuce mémo

B reconnaît l’intact, T reconnaît le fragment

📖 4. Activation des lymphocytes B

★ À maîtriser

• Les antigènes thymus-dépendants activent les lymphocytes B avec l’aide de lymphocytes T CD4+ spécifiques du même antigène, tandis que les antigènes thymus-indépendants activent les lymphocytes B sans cette aide.

• Pour répondre à un antigène TD, le lymphocyte B présente des fragments antigéniques sur son MHC II au lymphocyte T helper, puis reçoit une aide par interaction entre CD40L du lymphocyte T et CD40 du lymphocyte B.

• Les réponses provoquées par les antigènes TI-1 et TI-2 produisent uniquement des réponses IgM de courte durée et sans mémoire.

Compléments

• Les antigènes TI-1 engagent le BCR et des récepteurs co-stimulateurs, comme le LPS via TLR4, et peuvent activer toutes les cellules B à forte concentration, produisant des anticorps polyclonaux.

• Les antigènes TI-2 sont des molécules de masse moléculaire élevée portant des épitopes répétés qui provoquent un fort réticulage des BCR, comme le dextran B512.

💡 Astuce mémo

TD dépend des T ; TI contourne l’aide T

📖 5. Molécules MHC et diversité

★ À maîtriser

📌 Le MHC de classe I présente des peptides de protéines cytosoliques aux lymphocytes T CD8+ et est exprimé par presque toutes les cellules, tandis que le MHC de classe II présente des peptides de protéines endocytosées aux lymphocytes T CD4+ et est exprimé par les cellules dendritiques, les lymphocytes B et les macrophages.

📌 L’expression des gènes MHC est codominante, ce qui permet à une cellule d’exprimer jusqu’à 6 molécules MHC I différentes et jusqu’à 16 molécules MHC II différentes.

• La diversité MHC résulte de: la codominance, la présence de plusieurs gènes, l’association en cis ou en trans des chaînes du MHC II, le polymorphisme des gènes MHC

Compléments

• Le locus HLA est localisé sur le chromosome 6, s’étend sur environ 4 Mb et contient plus de 220 gènes, dont plus de 40 codent pour des molécules MHC.

• Chez l’être humain, les gènes HLA-A, HLA-B et HLA-C codent les chaînes α des molécules MHC I classiques, tandis que les régions HLA-DR, HLA-DP et HLA-DQ codent les molécules MHC II classiques.

💡 Astuce mémo

MHC I → CD8 ; MHC II → CD4

📖 6. Voies de présentation antigénique

🔑 Notions clés & Définitions

• Présentation d’antigène : Le processus par lequel les cellules exposent à leur surface de courts fragments antigéniques liés à des molécules présentatrices afin qu’ils soient reconnus par les lymphocytes T.

📝 Points essentiels

• La voie endogène dégrade des protéines cytosoliques par le protéasome, transporte les peptides dans le réticulum endoplasmique par TAP, les charge sur le MHC I et expose les complexes peptide-MHC I aux lymphocytes T CD8+.

• La voie exogène internalise les antigènes dans des endosomes, les dégrade avec des protéases endolysosomales, charge les peptides sur le MHC II après dégradation de la chaîne invariante et expose les complexes aux lymphocytes T CD4+.

• La présentation croisée permet aux cellules dendritiques de présenter des antigènes exogènes sur le MHC I afin d’activer des lymphocytes T CD8+ contre des virus infectant d’autres cellules que les cellules dendritiques.

💡 Astuce mémo

Endogène → MHC I ; exogène → MHC II ; croisée → MHC I par les DCs

📖 7. Cellules présentatrices et cibles

★ À maîtriser

📌 Les APCs professionnelles comprennent les cellules dendritiques, les macrophages et les lymphocytes B, qui expriment le MHC II et fournissent un signal co-stimulateur, tandis que les cellules cibles présentent des antigènes sur le MHC I pour être éliminées par les lymphocytes T cytotoxiques.

• Les cellules dendritiques sont les seules APCs professionnelles capables d’activer in vivo les lymphocytes T naïfs.

Compléments

• Toutes les cellules nucléées, à l’exception des globules rouges, expriment des molécules MHC de classe I et peuvent présenter des antigènes aux lymphocytes T CD8+.

💡 Astuce mémo

APC professionnelle active ; cellule cible est éliminée

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des modes de reconnaissance