Fiche de révision : Principes de pharmacologie thérapeutique

📋 Plan du Cours

1. Science et observation thérapeutique
2. Principes et essais thérapeutiques
3. Individualisation et réponse médicamenteuse
4. Développement des médicaments
5. Effets secondaires et toxicité
6. Définition et classifications fonctionnelles
7. Origine chimique et dénominations

📖 1. Science et observation thérapeutique

★ À maîtriser

• Les phénomènes cliniques peuvent être définis, décrits et quantifiés avec une certaine précision.

📌 Les observations empiriques sont indispensables au progrès médical lorsqu’elles sont fondées scientifiquement.

Compléments

• Claude Bernard est cité pour rappeler que les informations expérimentales sont valides en médecine. - Cl. Bernard

📌 Le diagnostic s’est historiquement appuyé sur une approche scientifique, tandis que la thérapeutique reposait davantage sur la tradition et les impressions.

• L’infarctus du myocarde regroupe des phénomènes hémodynamiques et électrophysiologiques variés qui évoluent dans le temps et dans l’espace.

💡 Astuce mémo

L’observation empirique n’est pas l’opposé de la science : elle en est une source.

📖 2. Principes et essais thérapeutiques

★ À maîtriser

📌 Le traitement des patients est une science et non un art.

📌 Le traitement médicamenteux doit être individualisé.

• Les médicaments peuvent avoir des effets secondaires et toxiques.

• Un essai clinique exige des objectifs définis, une population de patients homogène et un contrôle adéquat, ainsi qu’une définition correcte des bénéfices attendus et un outil de mesure validé.

Compléments

• Le développement des médicaments obéit à des lois et à des règles.

📖 3. Individualisation et réponse médicamenteuse

★ À maîtriser

• La dose prescrite devient une dose administrée, puis une concentration au site d’action, qui contribue à déterminer l’intensité de l’effet.

📌 La pharmacodynamie étudie la relation entre la concentration du médicament et l’intensité de son effet, sans supposer une relation simple entre les deux.

• L’individualisation du traitement repose sur : le choix du médicament et de la dose, l’évaluation de la sévérité de la maladie, l’évaluation du terrain associé à la maladie, l’évaluation de l’activité visée et des effets secondaires acceptables

Compléments

• La dose administrée peut varier en raison de la compliance, des erreurs de prise et des variations d’absorption.

• La concentration au site d’action dépend notamment de la masse corporelle et de la composition corporelle, de la distribution, de la liaison aux protéines et aux tissus, ainsi que de l’élimination.

• La relation concentration-effet varie notamment selon :

  • l’effet maximal
  • la puissance
  • la pente
  • la variabilité

• L’âge, les interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques, l’effet placebo, la tolérance et les facteurs génétiques peuvent faire varier l’effet thérapeutique.

📌 Chaque plan thérapeutique doit être envisagé comme une expérience visant la guérison ou l’amélioration d’un paramètre, et son évaluation doit être réalisée à des intervalles planifiés.

💡 Astuce mémo

Dose prescrite → dose administrée → concentration au site d’action → intensité de l’effet.

📖 4. Développement des médicaments

★ À maîtriser

• Le développement d’un médicament passe par des tests précliniques in vitro et in vivo chez l’animal, puis par les phases 1, 2 et 3, l’approbation et la phase 4 de surveillance post-commercialisation.

Compléments

• Les essais de phase 2 évaluent l’efficacité thérapeutique.

• Les essais de phase 3 portent sur un grand nombre de patients et évaluent la stratégie thérapeutique.

• La phase 4 surveille les effets secondaires et la toxicité après la commercialisation.

💡 Astuce mémo

Préclinique → phases 1, 2 et 3 → approbation → phase 4.

📖 5. Effets secondaires et toxicité

★ À maîtriser

📌 Les bénéfices attendus d’un médicament doivent toujours être mis en balance avec ses toxicités potentielles.

📌 Les réactions médicamenteuses peuvent être liées au mécanisme d’action ou être idiosyncrasiques, ces dernières étant liées à l’hôte, aux facteurs génétiques ou aux facteurs environnementaux.

Compléments

• Les effets secondaires rares, définis ici comme survenant à une fréquence inférieure à 1/1000, sont détectés après l’AMM.

• L’extrapolation des données américaines à la France estime 60 000 hospitalisations annuelles pour accident médicamenteux.

• L’extrapolation des données américaines à la France estime 15 000 décès annuels par accident médicamenteux.

• Selon cette extrapolation, 30 % des patients hospitalisés sont sujets à un accident médicamenteux.

💡 Astuce mémo

Réaction liée au mécanisme d’action ≠ réaction idiosyncrasique liée à l’hôte.

📖 6. Définition et classifications fonctionnelles

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament : Substance destinée au diagnostic, à la guérison, à l’atténuation, au traitement ou à la prévention de la maladie, selon Webster.

★ À maîtriser

📌 La dénomination commune internationale (DCI) est le nom commun d’un médicament, tandis que le nom de marque est choisi selon un processus complexe sans logique pharmacologique nécessaire et relève du marketing.

• Les critères de classification d’un médicament sont : le mécanisme moléculaire de son action sur une ou plusieurs cibles, son action pharmacothérapeutique, son origine chimique

📌 La classification pharmacologique désigne souvent les médicaments par le récepteur sur lequel ils agissent, comme la noradrénaline, agoniste adrénergique.

Compléments

• L’atropine est un antagoniste compétitif non sélectif des récepteurs muscariniques, un antagoniste parasympathique, un antiulcéreux et un alcaloïde de la belladone.

📌 La classification pharmacothérapeutique décrit l’action du médicament sur la maladie ou les fonctions physiologiques et peut être large ou limitée, mais elle est parfois imprécise, comme pour les anti-arythmiques.

• La noradrénaline se lie aux récepteurs adrénergiques α et β, notamment aux sous-types α1, α2, β1 et β2.

• Pour les récepteurs, les médicaments sont décrits comme agonistes ou antagonistes, compétitifs ou non, partiels ou totaux, réversibles ou non.

• Pour les canaux ioniques, on emploie les termes « activateur » ou « bloquant », en précisant le type et le sous-type du canal.

📖 7. Origine chimique et dénominations

★ À maîtriser

• Les dénominations communes des médicaments varient selon les pays, mais leur uniformisation s’appuie sur des racines communes et des terminaisons acceptées.

Compléments

• Les médicaments peuvent être d’origine synthétique ou naturelle, notamment botanique, et les alcaloïdes comportent de l’azote.

• La digitaline et l’atropine sont citées comme exemples de médicaments d’origine botanique.

• Les terminaisons citées et leurs classes sont :

  • « olol » pour les antagonistes β-adrénergiques
  • « dipine » pour les antagonistes des canaux calciques
  • « tilide » pour les antagonistes du canal K+ sortant
  • « imab » pour les anticorps monoclonaux
  • « inib » pour les inhibiteurs enzymatiques

📌 La DCI vise à éviter les confusions et à permettre des économies grâce notamment aux génériques.

📊 Tableaux de synthèse

Classifications des médicaments