Qu'est-ce que le criblage en chimie médicinale ?
Tester ou analyser presque simultanément une bibliothèque de petites molécules.
Quelles sont les trois principales catégories de screening ?
Le criblage haut débit, par fragments et virtuel (in silico).
Que signifie le criblage haut débit ?
Une méthode de screening rapide et automatisée.
Qu'est-ce que le criblage par la méthode des fragments ?
Une technique utilisant de petites molécules fragmentaires pour le screening.
Qu'est-ce que le criblage virtuel ou in silico ?
Un screening réalisé par modélisation informatique.
Qu'est-ce que le screening haut débit ?
Des tests miniaturisés robotisés sur des microplaques.
Que produit le clivage enzymatique dans le test d’intensité de fluorescence ?
Un composé fluorescent à partir d'un substrat non fluorescent.
Que signifie une fluorescence élevée dans le test d’intensité de fluorescence ?
Une enzyme active.
Que signifie une fluorescence faible ou nulle dans ce test ?
Une enzyme inhibée.
Que permet le screening haut débit en termes de nombre de composés ?
De cribler rapidement un grand nombre de composés.
Quelle est la plage d'activité détectable par le screening haut débit ?
Entre 1 μM et 1 nM.
Quel inconvénient peut avoir le screening haut débit ?
Un taux élevé de faux positifs.
Qu'est-ce qu'une molécule fragment en FBDD ?
Une molécule organique de poids moléculaire inférieur à 300 g/mol.
Quelle est l'activité typique d'une molécule fragment liée à une protéine cible ?
Une activité modeste de l'ordre du μM.
Que fait-on des fragments identifiés comme hits en FBDD ?
Ils sont optimisés pour augmenter leur affinité.
Que peut-on faire après optimisation des fragments hits en FBDD ?
Les combiner ou développer pour une adaptation optimale à la cible.
Comment le FBDD réduit-il les faux positifs ?
En identifiant les composés qui se lient directement à une cible protéique.
Quelle exigence majeure impose le FBDD malgré la réduction des faux positifs ?
Une importante optimisation synthétique du linker.
Qu'est-ce que le screening virtuel ?
Une analyse informatique prédisant l’activité de composés dans des bibliothèques virtuelles.
Sur quoi peut se baser le screening virtuel ?
Sur la structure tridimensionnelle de la protéine cible ou sur des ligands connus.
Que fait le docking dans le screening virtuel ?
Il ajuste des composés dans le site de liaison protéique et minimise leur conformation.
Comment le docking évalue-t-il les composés ?
Il les note selon leur forme, taille et interactions clés avec le site actif.
Quel est le processus général de la découverte médicamenteuse ?
Une optimisation itérative du hit au lead puis au candidat clinique.
Quelles étapes inclut l'optimisation itérative en découverte médicamenteuse ?
Conception, synthèse et tests successifs.
Qu'est-ce qu'un lead en pharmacologie ?
Un composé avec une concentration inhibitrice 50 inférieure à 1 mM.
Quelle sélectivité doit avoir un lead ?
Une certaine sélectivité définie.
Quelles relations structure-activité caractérisent un lead ?
Des relations structure-activité définies.
Quelles propriétés doit posséder un lead ?
Des propriétés physiques et pharmaceutiques appropriées.
Quelle est la formule de la constante de dissociation du complexe médicament-protéine ?
Qu'indique une valeur faible de pour un médicament ?
Elle indique une forte affinité médicament-protéine.
Comment la stéréochimie peut-elle modifier l'activité d'un médicament ?
Les énantiomères peuvent avoir des activités identiques, différentes, opposées ou une activité et une toxicité opposées.
Quelle est la différence d'activité entre les énantiomères S et R de l'escitalopram ?
L'énantiomère S est 167 fois plus actif que l'énantiomère R.
En quelle année la thalidomide a-t-elle été retirée du marché mondial ?
En 1961.
Qu'est-ce qu'une relation structure-activité ?
Une relation structure-activité décrit comment une modification de structure modifie l'activité biologique.
Qu'est-ce que le QSAR ?
Le QSAR est un modèle quantitatif liant propriétés physicochimiques et activité biologique.
Comment s'exprime généralement l'activité biologique en QSAR ?
Par log(1/C), où C est la concentration minimale pour une réponse biologique.
Qu'est-ce qu'un pharmacophore en pharmacologie?
L'ensemble tridimensionnel des caractéristiques stériques et électroniques déterminant l'activité biologique.
Combien d'éléments de liaison contiennent au moins les pharmacophores classiques?
Au moins trois éléments de liaison.
Quels types d'éléments de liaison incluent les pharmacophores classiques?
Donneurs ou accepteurs d'hydrogène, régions hydrophobes, aromatiques et groupes ionisables.
Quel est le but de la modélisation d'un pharmacophore?
Identifier des points communs d'interaction et des contraintes de distance.
Que fait la modélisation d'un pharmacophore avec les conformères de ligands?
Elle minimise et superpose des conformères de faible énergie de ligands actifs et inactifs.
Qu'est-ce que la lipophilie ?
L'affinité d'une molécule pour les lipides ou un milieu apolaire.
Quelle est la formule du coefficient de partage P ?
Que signifie un log(P) positif ?
La substance est plus soluble dans l’octanol.
Que signifie un log(P) négatif ?
La substance est plus soluble dans l’eau.
Comment est la relation entre lipophilie et activité biologique ?
Elle est parabolique.
Qu'arrive-t-il si la lipophilie est trop faible ou trop élevée ?
La biodisponibilité est réduite.
Qu'est-ce qu'un log(P) optimal favorise ?
L’activité biologique.
Quelle propriété a la forme ionisée d'un médicament ?
Elle est hydrosoluble et hydrophile.
Quelle propriété a la forme non ionisée d'un médicament ?
Elle est hydrophobe et non hydrosoluble.
Quand une substance acide est-elle non ionisée ?
À pH acide.
Quand une substance acide est-elle ionisée ?
À pH basique.
Quand une substance basique est-elle non ionisée ?
À pH basique.
Quand une substance basique est-elle ionisée ?
À pH acide.
Qu'est-ce que la solubilité ?
La quantité de composé qui se dissout dans une solution aqueuse.
Pourquoi la solubilité est-elle importante en pharmacocinétique ?
C'est un paramètre fondamental de la pharmacocinétique et de la formulation.
Qu'est-ce que la perméabilité d'un composé ?
C'est son aptitude à atteindre le flux sanguin ou un organe cible.
Qu'appelle-t-on biodisponibilité orale d'un médicament ?
C'est la fraction du médicament oral atteignant la circulation générale.
Que doit faire un médicament pour être biodisponible par voie orale ?
Il doit survivre à l'acidité, traverser les membranes et éviter un métabolisme hépatique rapide.
En quelle année Christopher Lipinski a-t-il proposé ses règles de biodisponibilité orale ?
En 1997.
Qu'est-ce qui distingue la règle des 3 des règles de Veber ?
La règle des 3 s'applique aux composés de faible poids moléculaire identifiés par fragmentation.
Quelle caractéristique moléculaire les règles de Veber prennent-elles en compte ?
La flexibilité moléculaire et la surface polaire.
Quels paramètres évaluent les règles de Lipinski ?
Le poids moléculaire, les donneurs et accepteurs de liaisons hydrogène, et le logP.
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1. Concernant la définition générale du criblage :
2. Parmi les propositions suivantes concernant les principales catégories de screening, la(les)quelle(s) est(sont) exacte(s) ?
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