Fiche de révision : Activation et différenciation des lymphocytes T

📋 Plan du Cours

1. Principes de l’immunité adaptative
2. Formation des cellules T effectrices
3. Recrutement et homing lymphocytaire
4. Signaux d’activation des lymphocytes T
5. Synapse et transduction du signal
6. Réponses CD4 et CD8
7. Polarisation des lymphocytes CD4
8. Lymphocytes T régulateurs

📖 1. Principes de l’immunité adaptative

🔑 Notions clés & Définitions

• Activation des lymphocytes T : Passage d’une cellule T naïve à une cellule T effectrice après rencontre de l’antigène, réception de stimuli et différenciation.

📝 Points essentiels

• Les principaux types de cellules T effectrices sont:
  • Les lymphocytes T CD8 qui tuent les cellules infectées
  • Les lymphocytes T CD4 qui sécrètent des cytokines et activent d’autres cellules immunitaires
  • Les lymphocytes T régulateurs qui régulent les réponses inflammatoires

💡 Astuce mémo

Naïve → sensibilisation → effectrice → mémoire

📖 2. Formation des cellules T effectrices

★ À maîtriser

• Une cellule dendritique capture un antigène dans un tissu infecté, s’active, migre vers un ganglion, présente l’antigène aux lymphocytes T, puis les lymphocytes T activés prolifèrent et rejoignent le site infectieux.

• Le passage d’une cellule T naïve à une cellule T effectrice comprend la reconnaissance de l’antigène, l’activation avec production d’IL-2 et expression de son récepteur, l’expansion clonale, la différenciation en cellules effectrices ou mémoires, puis la migration vers l’infection.

Compléments

• Les lymphocytes T CD4 activent notamment les macrophages et les lymphocytes B, tandis que les lymphocytes T CD8 tuent les cellules infectées et activent les macrophages qui digèrent les corps apoptotiques.

💡 Astuce mémo

Reconnaissance → activation → expansion → différenciation → migration

📖 3. Recrutement et homing lymphocytaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Homing leucocytaire : Recrutement et migration des leucocytes vers les organes lymphoïdes secondaires ou les tissus infectés par chimiotactisme et diapédèse.

★ À maîtriser

• Les chimiokines attirent les lymphocytes T, les chimiokines activent leurs intégrines, les intégrines établissent une adhérence forte aux CAM endothéliales, puis les lymphocytes traversent l’endothélium par diapédèse.

Compléments

• Chaque jour, un lymphocyte naïf recircule 1 à 2 fois entre le sang et les organes lymphoïdes, 310¹⁰ lymphocytes naïfs sont recrutés dans les organes lymphoïdes secondaires et 510¹¹ lymphocytes T effecteurs ou mémoires quittent le sang pour les tissus périphériques.

💡 Astuce mémo

Chimiokines → intégrines activées → adhérence → diapédèse

📖 4. Signaux d’activation des lymphocytes T

★ À maîtriser

• Le premier signal d’activation repose sur l’adhérence initiale entre LFA-1 et ICAM-1, la reconnaissance du complexe TCR-CMH-antigène, l’activation de LFA-1 et l’augmentation de son affinité pour ICAM-1.

📌 La co-stimulation est fournie par la liaison de CD28 du lymphocyte T naïf à B7-1 ou B7-2 des CPA professionnelles et induit la production d’IL-2, la survie et l’expansion lymphocytaires.

Compléments

• Le CD4 se lie au domaine β2 du CMH de classe II, tandis que le CD8 se lie au domaine α3 du CMH de classe I.

💡 Astuce mémo

Signal 1 = spécificité ; signal 2 = survie et prolifération

📖 5. Synapse et transduction du signal

🔑 Notions clés & Définitions

• Complexe CD3 : Associé au TCR, permet son expression membranaire et assure la transduction du signal grâce aux motifs ITAM portés par ses chaînes intracytoplasmiques.

★ À maîtriser

• Après la formation du complexe TCR-peptide-CMH, Lck s’active et phosphoryle les ITAM de CD3, ce qui active ZAP-70, puis les voies de signalisation conduisant à NFκB, NFAT et AP-1, à la production d’IL-2 et à la prolifération et différenciation cellulaires.

Compléments

• Le complexe CD3 comprend:
  • Un hétérodimère γε
  • Un hétérodimère δε
  • Un homodimère ζζ

💡 Astuce mémo

TCR-CD3 → Lck → ZAP-70 → facteurs de transcription → IL-2

📖 6. Réponses CD4 et CD8

📝 Points essentiels

📌 Les lymphocytes T CD4 se différencient en cellules auxiliaires qui sécrètent des cytokines et activent notamment les lymphocytes B, les macrophages et les lymphocytes T cytotoxiques, tandis que les lymphocytes T CD8 se différencient en cellules cytotoxiques.

• Les lymphocytes T CD8 activés produisent des granules lytiques contenant de la perforine et des granzymes, qui permettent la lyse des cellules cibles infectées par des virus.

📌 La présentation classique charge sur le CMH de classe I des protéines virales endogènes produites par une CPA infectée, tandis que la cross-présentation charge sur le CMH de classe I des antigènes viraux exogènes captés par une CPA non infectée.

💡 Astuce mémo

CD4 coordonne ; CD8 détruit

📖 7. Polarisation des lymphocytes CD4

★ À maîtriser

📌 Les cellules Th1 répondent principalement aux pathogènes intracellulaires en produisant notamment IL-2 et IFN-γ, tandis que les cellules Th2 répondent principalement aux pathogènes extracellulaires en produisant notamment IL-4, IL-5, IL-6 et IL-13.

• Un environnement riche en IL-12 et IFN-γ favorise la polarisation Th1 et inhibe Th2, tandis qu’un environnement riche en IL-4 favorise Th2 et inhibe Th1.

• 🔄 La réponse Th1 suit les étapes suivantes:

  1. Activation et maturation de la CPA par les TLR
  2. Sécrétion d’IL-12 par la CPA
  3. Activation des cellules NK et production d’IFN-γ
  4. Priming des CD4 en Th1
  5. Expression de CD40L par les CD4 activés
  6. Licensing de la CPA pour le priming des CD8 naïfs

Compléments

• Un environnement riche en IL-6 et TGF-β peut induire une polarisation Th17, tandis qu’un environnement riche en IL-2 et TGF-β peut induire une polarisation Treg.

• La voie Th1 implique la phosphorylation de STAT1 et STAT4 par l’IFN-γ, l’activation de T-bet et l’expression d’IFN-γ et du récepteur à l’IL-12, tandis que la voie Th2 implique la phosphorylation de STAT6 par l’IL-4 et l’activation de GATA3.

💡 Astuce mémo

Th1 intracellulaire ; Th2 extracellulaire ; Th17 inflammatoire ; Treg régulateur

📖 8. Lymphocytes T régulateurs

★ À maîtriser

📌 Les Treg naturels sont produits continuellement par le thymus, tandis que les Treg induits dérivent de lymphocytes T CD4 naïfs dans un environnement riche en IL-10 et TGF-β.

• FoxP3 permet aux Treg de produire IL-10, IL-35 et TGF-β, qui induisent l’anergie des lymphocytes T voisins et limitent l’inflammation par contact direct ou via les cellules dendritiques.

Compléments

• Les Treg naturels représentent entre 2 et 10 % des lymphocytes CD4, expriment FoxP3, CTLA-4 et GITR, et n’expriment pas la chaîne α CD127 du récepteur de l’IL-7.

• Les mutations de FoxP3 provoquent chez la souris scurfy un syndrome hyperprolifératif de lymphocytes T CD4 et provoquent chez l’être humain le syndrome IPEX, une entéropathie auto-immune récessive précoce touchant préférentiellement les hommes.

💡 Astuce mémo

FoxP3 → IL-10, IL-35 et TGF-β → anergie et immunosuppression

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des sous-types CD4