Fiche de révision : Anti-inflammatoires AIS et AINS

📋 Plan du Cours

1. Origines et rôle de l’inflammation
2. Caractéristiques et médiateurs inflammatoires
3. Mécanismes et propriétés des AINS
4. Indications et pharmacocinétique des AINS
5. Spécialités et voies des AINS
6. Risques et contre-indications des AINS
7. Bon usage et situations particulières des AINS
8. Physiologie et mécanisme des AIS
9. Effets et risques des AIS
10. Utilisation pratique des AIS

📖 1. Origines et rôle de l’inflammation

🔑 Notions clés & Définitions

• Inflammation : Ensemble des phénomènes réactionnels d’un tissu conjonctif vivant et vascularisé après une agression locale, avec des composantes vasculaire, cellulaire et humorale.

★ À maîtriser

• Les origines de l’inflammation comprennent: les infections bactériennes, virales ou fongiques, l’irritation chimique, le traumatisme physique, la chaleur intense, les maladies auto-immunes

• L’inflammation empêche la propagation des agents toxiques, détruit les débris cellulaires et les agents pathogènes, puis active les premières étapes de la réparation cellulaire.

Compléments

• L’inflammation aboutit à l’accumulation de fluide et de leucocytes dans le tissu extravasculaire et nécessite une bonne vascularisation sanguine et lymphatique.

💡 Astuce mémo

Agression locale → réaction inflammatoire → réparation tissulaire

📖 2. Caractéristiques et médiateurs inflammatoires

🔑 Notions clés & Définitions

• Cytokines : Petites protéines sécrétées par les cellules en réponse à divers stimuli et permettant la communication entre les cellules immunes ainsi que l’orientation de la réponse selon le signal détecté.
• Prostaglandines : Métabolites issus de la membrane cellulaire qui exercent leurs effets en activant des récepteurs.

📝 Points essentiels

• Les signes caractéristiques sont:

  • l’œdème
  • la rougeur
  • la chaleur
  • la douleur
  • la perte de fonction

• Lorsqu’une cellule phagocytaire ou un mastocyte détecte un signal de danger, le TNFα stimule la phospholipase A2, qui transforme les acides gras membranaires en leucotriènes, prostaglandines et PAF.

💡 Astuce mémo

ŒRCD : œdème, rougeur, chaleur, douleur

📖 3. Mécanismes et propriétés des AINS

★ À maîtriser

• Les AINS inhibent les cyclo-oxygénases, ce qui diminue la synthèse des prostaglandines impliquées dans l’inflammation.

📌 Les AINS non sélectifs inhibent la COX-1 et la COX-2, tandis que les AINS sélectifs inhibent préférentiellement la COX-2 et ont une meilleure tolérance digestive.

• Les AINS possèdent des propriétés antipyrétiques, antalgiques et anti-inflammatoires, cette dernière apparaissant à des doses supérieures aux doses antalgiques.

Compléments

• L’inhibition de la synthèse du TXA2 par les AINS peut produire une activité antiagrégante plaquettaire.

💡 Astuce mémo

COX-1 et COX-2 pour les AINS non sélectifs, COX-2 seule pour les sélectifs

📖 4. Indications et pharmacocinétique des AINS

★ À maîtriser

• Les indications de courte durée comprennent:

  • les poussées aiguës d’arthrose
  • l’arthrite microcristalline
  • les lombalgies et cervicalgies
  • certaines affections ORL
  • la colique néphrétique
  • la dysménorrhée

• Les AINS sont fortement liés aux protéines plasmatiques, à environ 90 %, sont métabolisés par le foie et leurs métabolites sont éliminés par le rein.

Compléments

• Les AINS sont aussi utilisés au long cours dans les rhumatismes inflammatoires chroniques et l’arthrose douloureuse invalidante.

📖 5. Spécialités et voies des AINS

★ À maîtriser

• Pour l’aspirine dans la douleur chez l’adulte, la dose maximale est de 1 g par prise jusqu’à 3 g en 24 heures, avec un intervalle minimal de 4 heures entre les prises.

• Pour l’ibuprofène chez l’adulte, la dose maximale est de 400 mg par prise toutes les 6 heures, jusqu’à 1200 mg en 24 heures.

Compléments

• Les principaux AINS sélectifs sont: l’étoricoxib, commercialisé notamment sous le nom Arcoxia, le célécoxib, commercialisé notamment sous le nom Celebrex, le parécoxib, commercialisé notamment sous le nom Dynastat

• Les AINS topiques sont indiqués dans les tendinites et les œdèmes postopératoires ou post-traumatiques, mais un passage systémique d’environ 10 % reste possible.

📖 6. Risques et contre-indications des AINS

📝 Points essentiels

• Les AINS peuvent provoquer des nausées, vomissements, diarrhées et douleurs épigastriques, mais aussi un ulcère gastroduodénal, une hémorragie digestive ou une perforation.

• Les AINS sont contre-indiqués en cas d’ulcère gastroduodénal, d’insuffisance rénale sévère ou d’insuffisance cardiaque sévère non contrôlée.

• Les AINS peuvent provoquer une rétention hydrosodée, une élévation de la pression artérielle et une aggravation d’une insuffisance rénale fonctionnelle, notamment en cas de déshydratation.

• Les AINS augmentent le risque hémorragique par inhibition de la coagulation, inhibition de l’agrégation plaquettaire et agression de la muqueuse gastrique.

• Les AINS sont contre-indiqués à partir du sixième mois de grossesse, quelle que soit leur voie d’administration, en raison de risques fœtaux et néonataux graves.

💡 Astuce mémo

Inhibition des prostaglandines → risques digestifs, rénaux, cardiovasculaires et hémorragiques

📖 7. Bon usage et situations particulières des AINS

★ À maîtriser

• Le bon usage des AINS repose sur:
  • la dose minimale efficace
  • la durée la plus courte possible
  • la préférence pour la voie orale
  • le respect des contre-indications
  • la surveillance des effets indésirables

📌 Il ne faut pas associer deux AINS et il faut rester vigilant vis-à-vis des interactions médicamenteuses et de l’automédication.

• En 2004, le rofécoxib commercialisé sous le nom Vioxx a été retiré du marché en raison d’effets secondaires cardiaques graves.

Compléments

• Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 sont indiqués notamment dans l’arthrose et la polyarthrite rhumatoïde, mais exposent à un risque cardiovasculaire.

💡 Astuce mémo

Dose minimale → durée courte → surveillance

📖 8. Physiologie et mécanisme des AIS

🔑 Notions clés & Définitions

• Cortisol : Glucocorticoïde endogène de référence, dérivé du cholestérol et produit sous l’action de l’ACTH selon un cycle nycthéméral.

★ À maîtriser

• La corticosurrénale comprend: une zone glomérulée sécrétant l’aldostérone, une zone fasciculée sécrétant le cortisol, une zone réticulée sécrétant des hormones sexuelles surrénaliennes

• Les anti-inflammatoires stéroïdiens sont des dérivés de synthèse du cortisol, classés selon leur puissance anti-inflammatoire et possédant aussi des propriétés minéralocorticoïdes.

Compléments

• La production de cortisol suit un cycle nycthéméral et est environ quatre fois plus élevée le matin que le soir.

💡 Astuce mémo

La corticosurrénale en trois étages : glomérulée, fasciculée, réticulée

📖 9. Effets et risques des AIS

★ À maîtriser

• Les glucocorticoïdes ont des effets anti-inflammatoires, antiallergiques et immunosuppresseurs, avec des indications en rhumatologie, pneumologie, ORL, dermatologie et dans les maladies auto-immunes.

• Les glucocorticoïdes peuvent provoquer une hyperglycémie et une insulinorésistance, une redistribution des graisses, une hyperlipidémie et une diminution de la masse musculaire lors des traitements prolongés.

• Les glucocorticoïdes peuvent entraîner une rétention hydrosodée, une hypertension artérielle, une hypokaliémie et une ostéoporose par perturbation du métabolisme phosphocalcique.

• Un traitement prolongé par glucocorticoïdes peut provoquer une atrophie surrénalienne, ce qui impose de ne jamais l’arrêter brutalement.

Compléments

📌 Les glucocorticoïdes diminuent les défenses immunitaires et peuvent provoquer la réactivation d’infections latentes bactériennes, virales, parasitaires ou mycosiques.

💡 Astuce mémo

Cure courte : peu de sevrage ; cure prolongée : arrêt très progressif

📖 10. Utilisation pratique des AIS

★ À maîtriser

📌 Une corticothérapie courte dure au maximum 10 à 15 jours, se prend en une prise unique le matin et ne nécessite généralement pas de sevrage.

📌 L’arrêt d’une corticothérapie prolongée doit être très progressif afin d’éviter le rebond inflammatoire, l’insuffisance surrénalienne et le syndrome de sevrage.

• Le test au Synacthène évalue l’axe corticotrope après injection de 250 μg de tétracosactide ; une cortisolémie à une heure supérieure à 550 nmol/L permet de poursuivre la décroissance, tandis qu’une valeur inférieure à 550 nmol/L conduit à envisager un traitement substitutif.

Compléments

• Lors de la décroissance des corticoïdes, la dose peut être diminuée de 10 % tous les 5 à 15 jours.

• Les corticoïdes inhalés sont utilisés comme traitement anti-inflammatoire de fond de l’asthme et nécessitent un rinçage de la bouche pour réduire le risque de candidose buccale.

• La puissance des dermocorticoïdes est classée en quatre niveaux, de très forte à faible, et leur passage systémique dépend de la surface traitée, de l’altération de l’épiderme, de la puissance et de la durée du traitement.

💡 Astuce mémo

Choisir la voie, surveiller les effets, décroître progressivement

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des AINS et des AIS