Fiche de révision : Bases de pharmacologie et thérapeutique

📋 Plan du Cours

1. Définition et enjeux du médicament
2. Parcours réglementaire du médicament
3. RCP et composition du médicament
4. Catégories et médicaments équivalents
5. Prescription et réglementation spécifique
6. Pharmacodynamie et objectifs thérapeutiques
7. Cibles et mécanismes d’action
8. Effets indésirables et interactions
9. Administration médicamenteuse sécurisée
10. Pharmacocinétique et cycle ADME
11. Absorption et biodisponibilité
12. Distribution et volume apparent
13. Métabolisme et variabilité individuelle
14. Élimination et traitement chronique
15. Formes pharmaceutiques et voies

📖 1. Définition et enjeux du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament : Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ou pouvant être administrée pour établir un diagnostic médical, restaurer, corriger ou modifier les fonctions physiologiques par une action pharmacologique, immunologique ou métabolique.

★ À maîtriser

• Un médicament peut soigner, prévenir, diagnostiquer ou restaurer, corriger et modifier les fonctions de l’organisme.

• La phrase « C’est la dose qui fait le poison » rappelle qu’un médicament nécessaire n’est pas dépourvu de risques.

Compléments

📌 En France, le monopole pharmaceutique réserve à l’entreprise pharmaceutique la vente des médicaments et implique l’intervention du pharmacien lors de leur production, dispensation et récupération.

💡 Astuce mémo

Dose → bénéfice ou toxicité

📖 2. Parcours réglementaire du médicament

★ À maîtriser

• 🔄 Le parcours du médicament comprend les étapes suivantes:

  1. Recherche fondamentale
  2. Études précliniques
  3. Recherche clinique
  4. Phase administrative
  5. Études approfondies et pharmacovigilance

• Pour 10 000 molécules criblées, une seule arrive à l’étape de médicament, après une recherche et un développement qui durent généralement environ 10 ans et coûtent environ 800 millions d’euros.

• La recherche clinique évalue successivement la tolérance et l’innocuité chez des volontaires sains, l’efficacité et la dose optimale chez un petit nombre de patients, puis l’efficacité et la sécurité dans un grand groupe de malades.

Compléments

• L’ANSM mesure le rapport bénéfice-risque, encadre les prescriptions hors AMM, promeut la recherche sur la sécurité, renforce l’encadrement de la publicité et informe sur les bénéfices et les risques des produits.

💡 Astuce mémo

Recherche → essais → AMM → surveillance

📖 3. RCP et composition du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Principe actif : La substance responsable de l’action thérapeutique du médicament.
• Excipient : Une substance sans activité thérapeutique qui améliore l’aspect ou le goût, assure la conservation, facilite la mise en forme et l’administration, et peut contrôler l’absorption du principe actif.

📝 Points essentiels

• Le principe actif possède trois noms:

  • Nom chimique
  • Dénomination commune internationale
  • Nom commercial

• Le code ATC comprend cinq niveaux:

  • Groupe anatomique
  • Groupe thérapeutique
  • Sous-groupe thérapeutique ou pharmacologique
  • Sous-groupe chimique
  • Substance active

📖 4. Catégories et médicaments équivalents

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament générique : Possède la même composition qualitative et quantitative en principes actifs, la même forme pharmaceutique et une bioéquivalence démontrée avec le médicament de référence.
• Médicament biologique : Produit à partir d’une cellule ou d’un organisme vivant, ou en est dérivé, comme les vaccins, les facteurs de croissance, les médicaments dérivés du sang, les insulines et les immunothérapies.

📝 Points essentiels

📌 Une spécialité pharmaceutique est préparée à l’avance par l’industrie sous un conditionnement, tandis qu’une préparation magistrale est préparée extemporanément en pharmacie pour un patient donné.

💡 Astuce mémo

Générique comparable, biosimilaire similaire

📖 5. Prescription et réglementation spécifique

★ À maîtriser

• La prescription des médicaments est limitée à 12 mois, sauf pour les stupéfiants et les hypnotiques prescrits au maximum 28 jours et les anxiolytiques prescrits au maximum 3 mois.

📌 Les médicaments à prescription médicale obligatoire nécessitent une ordonnance de moins de trois mois, tandis que les médicaments à prescription médicale facultative peuvent être délivrés sans ordonnance.

Compléments

• Les médicaments dérivés du sang sont tracés de leur fabrication à leur administration et leurs données sont conservées pendant au minimum 40 ans.

• Le circuit des stupéfiants repose sur une dotation définie par le service et la pharmacie, un renouvellement selon la consommation, un relevé nominatif et une vérification des quantités par la pharmacie à usage intérieur.

📖 6. Pharmacodynamie et objectifs thérapeutiques

★ À maîtriser

📌 La pharmacodynamie étudie les effets du médicament sur l’organisme, tandis que la pharmacocinétique étudie les effets de l’organisme sur le médicament.

• Pour un infarctus du myocarde, le traitement peut être préventif contre la thrombose coronaire, curatif pour déboucher la coronaire ou symptomatique pour diminuer la douleur.

Compléments

📌 Les mécanismes non spécifiques, comme l’effet placebo, n’impliquent pas d’interaction avec une cible précise, contrairement aux mécanismes spécifiques.

💡 Astuce mémo

Pharmacodynamie : médicament → organisme ; pharmacocinétique : organisme → médicament

📖 7. Cibles et mécanismes d’action

🔑 Notions clés & Définitions

• Agoniste : Un ligand qui se fixe à un récepteur et le stimule.
• Antagoniste : Se lie à un récepteur sans produire d’effet par lui-même et empêche l’effet de l’agoniste.
• Enzyme : Une protéine qui accélère une réaction chimique sans être modifiée à la fin du processus.

📝 Points essentiels

📌 L’affinité décrit la tendance d’un ligand à se fixer à un récepteur, tandis que l’efficacité décrit l’effet produit après cette fixation.

💡 Astuce mémo

Agoniste active, antagoniste bloque

📖 8. Effets indésirables et interactions

🔑 Notions clés & Définitions

• Effet indésirable : Une conséquence délétère associée aux effets pharmacodynamiques recherchés d’une molécule aux doses normalement utilisées ou en cas de mésusage.

★ À maîtriser

• Quand un effet indésirable est dû au mode d’action thérapeutique du médicament, il est commun aux médicaments de la même famille et constitue un effet de classe.

• Les interactions médicamenteuses peuvent être bénéfiques, délétères ou parfois inévitables en cas de polypathologie ou de combinaisons thérapeutiques.

Compléments

• Les interactions médicamenteuses ont entraîné 0,6 % des hospitalisations, avec une fréquence proche de 5 % chez les personnes de plus de 70 ans, les saignements étant la première cause d’hospitalisation liée à ces interactions.

💡 Astuce mémo

Cible multiple → effets indésirables ; association → interaction

📖 9. Administration médicamenteuse sécurisée

★ À maîtriser

• L’administration médicamenteuse sécurisée vérifie le bon patient, le bon moment, le bon médicament, la bonne dose et la bonne voie.

📌 Le dosage est la quantité de principe actif contenue dans un médicament, la dose est la quantité par prise et la posologie est la quantité totale administrée en 24 heures.

📌 L’infirmier applique une prescription médicale écrite, quantitative, qualitative, datée et signée, sauf en urgence où une prescription orale peut être utilisée.

Compléments

• L’infirmier est personnellement responsable de ses actes professionnels et doit respecter les règles d’hygiène, d’asepsie, de conservation et de décontamination lors de l’administration.

💡 Astuce mémo

Les 5 B : bon patient, bon moment, bon médicament, bonne dose, bonne voie

📖 10. Pharmacocinétique et cycle ADME

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étudie les quatre phases du devenir du médicament après son administration : absorption, distribution, métabolisme et élimination.

★ À maîtriser

• Après son administration, le médicament est absorbé, distribué dans les tissus, transformé par le métabolisme puis éliminé, principalement par les reins ou la voie hépatobiliaire.

Compléments

• L’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques reflète l’imprégnation du patient par le médicament et peut mesurer son exposition au traitement.

💡 Astuce mémo

ADME : absorption, distribution, métabolisme, élimination

📖 11. Absorption et biodisponibilité

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : Regroupe les processus par lesquels le médicament passe de son site d’administration à la circulation sanguine et comprend la résorption et l’effet de premier passage.

📝 Points essentiels

📌 La diffusion passive suit le gradient de concentration et nécessite une molécule non ionisée et lipophile, tandis que le transport actif utilise un transporteur et de l’énergie indépendamment du gradient.

• L’effet de premier passage correspond à la perte de principe actif par métabolisme avant son arrivée dans la circulation sanguine générale.

• La biodisponibilité absolue est la proportion de principe actif qui atteint la circulation générale et la vitesse à laquelle il y parvient.

💡 Astuce mémo

Libération → résorption → premier passage → circulation générale

📖 12. Distribution et volume apparent

🔑 Notions clés & Définitions

• Distribution : La phase durant laquelle le principe actif diffuse dans les tissus en transitant par le sang artériel et les liquides interstitiels.

★ À maîtriser

📐 Formule — Le volume de distribution vérifie $V_d = \frac{\text{quantité de médicament}}{\text{concentration plasmatique}}$.

Compléments

• Un médicament diffuse d’autant mieux dans un tissu que sa liaison aux protéines plasmatiques est faible, sa liaison aux protéines tissulaires forte, qu’il est liposoluble et que l’organe est bien irrigué.

📖 13. Métabolisme et variabilité individuelle

🔑 Notions clés & Définitions

• Métabolisme : La biotransformation enzymatique du principe actif en métabolites, principalement dans le foie, qui peuvent être inactifs, actifs ou toxiques.

★ À maîtriser

📌 L’induction enzymatique augmente le métabolisme d’un médicament et peut diminuer son efficacité, tandis que l’inhibition enzymatique diminue son métabolisme et peut provoquer un surdosage.

Compléments

• Les principales enzymes citées appartiennent au cytochrome P450:

  • CYP3A4
  • CYP2D6
  • CYP1A2
  • CYP2C9

• Le métabolisme médicamenteux est faible chez le nouveau-né, augmente avec l’âge jusqu’à un maximum vers 10 ans, puis diminue progressivement au cours du vieillissement.

💡 Astuce mémo

Induction → sous-dosage ; inhibition → surdosage

📖 14. Élimination et traitement chronique

🔑 Notions clés & Définitions

• Demi-vie plasmatique : Le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique maximale du principe actif soit divisée par deux.
• Intervalle thérapeutique : Aux concentrations plasmatiques supérieures ou égales à celles nécessaires à l’effet thérapeutique et inférieures aux concentrations toxiques.

★ À maîtriser

• Après 5 demi-vies, environ 97 % du médicament a été éliminé, et après 7 demi-vies, plus de 99 % a été éliminé.

Compléments

• Chez un patient insuffisant rénal traité par vancomycine, la clairance diminuée augmente la concentration plasmatique et la demi-vie, ce qui impose généralement de diminuer la posologie.

💡 Astuce mémo

Clairance → demi-vie → équilibre → intervalle thérapeutique

📖 15. Formes pharmaceutiques et voies

🔑 Notions clés & Définitions

• Forme galénique : La forme sous laquelle le médicament composé de principes actifs et d’excipients est présenté pour être administré.

📝 Points essentiels

• Les principales voies d’administration citées sont:
  • Orale
  • Cutanée
  • Sous-cutanée
  • Intramusculaire
  • Intraveineuse
  • Rectale
  • Nasale
  • Respiratoire
  • Sublinguale
  • Intra-artérielle

📌 Une forme à libération prolongée ralentit la libération du principe actif, tandis qu’une forme gastrorésistante résiste à l’action de l’estomac.

📊 Tableaux de synthèse

Principales distinctions pharmacologiques