Flashcards : Bases toxicocinétiques en toxicologie (70 cartes)

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1Question

Quelles connaissances rassemble la toxicologie, selon le CNRTL ?

Réponse

Les connaissances sur les poisons, leurs effets sur l’organisme, leur détection et les procédés thérapeutiques pour les combattre.

2Question

Quel site attribue cette définition de la toxicologie ?

Réponse

www.cnrtl.fr

3Question

Quelles sont les quatre phases de l’intoxication ?

Réponse

Contact, distribution tissulaire, métabolisation et élimination.

4Question

Quelles sont les principales voies de contact avec un toxique ?

Réponse

Les voies digestive, pulmonaire, cutanéo-muqueuse et parentérale.

5Question

Quel est le site majeur de l’absorption orale et pourquoi ?

Réponse

L’intestin, grâce à sa grande surface et à son temps de contact long.

6Question

Quelles molécules la peau laisse-t-elle davantage pénétrer ?

Réponse

Les petites molécules lipophiles.

7Question

Sous quelles formes un toxique peut-il être transporté dans le sang ?

Réponse

Dissous dans le plasma, lié aux fractions plasmatiques ou associé aux éléments figurés.

8Question

Où se répartissent les toxiques hydrosolubles ?

Réponse

Dans les fluides corporels.

9Question

Où se répartissent les toxiques lipophiles ?

Réponse

Dans le système nerveux central et le tissu adipeux.

10Question

Où se répartissent les toxiques colloïdaux ?

Réponse

Dans le système réticulo-endothélial.

11Question

Où se répartissent les toxiques ostéotrophiques ?

Réponse

Dans l’os et le tissu conjonctif.

12Question

Quelle proportion de la masse corporelle représente le tissu adipeux ?

Réponse

De 15 à 50 % de la masse corporelle.

13Question

Quel rôle le tissu adipeux joue-t-il pour les toxiques lipophiles ?

Réponse

Il constitue un réservoir.

14Question

Quels toxiques sont essentiellement éliminés directement par excrétion ?

Réponse

Les toxiques hydrosolubles.

15Question

Que précède généralement l’élimination des toxiques liposolubles ?

Réponse

Une métabolisation.

16Question

Quel est le rôle essentiel du foie dans l’élimination des toxiques ?

Réponse

La métabolisation.

17Question

Quel est le rôle essentiel du rein dans l’élimination des toxiques ?

Réponse

L’excrétion.

18Question

Qu’est-ce que la clairance d’une substance ?

Réponse

Le volume de solution totalement épuré par unité de temps à concentration constante.

19Question

Comment s’écrit la formule de la clairance totale ?

Réponse

Clt=Clh+Clr+Clp+Clc+⋯Cl_t = Cl_h + Cl_r + Cl_p + Cl_c + \cdots

20Question

Comment la clairance totale dépend-elle de la constante d’élimination et du volume de distribution ?

Réponse

Clt=keVdCl_t = k_e V_d

21Question

Quelle formule donne le temps de demi-vie ?

Réponse

t1/2=ln⁡2ket_{1/2} = \frac{\ln 2}{k_e}

22Question

Qui a établi l’échelle classant les substances selon leur dose orale létale humaine ?

Réponse

Gosselin, Smith et Hodge.

23Question

Combien de catégories comprend l’échelle de Gosselin, Smith et Hodge ?

Réponse

Six catégories.

24Question

Que mesure la DL50 chez un lot témoin d’animaux de laboratoire ?

Réponse

La dose administrée en une prise qui entraîne la mort de 50 % des animaux.

25Question

Quels détails doivent accompagner la mesure d’une DL50 ?

Réponse

La voie d’administration et l’espèce testée.

26Question

Que mesure la CL50 dans l’air inspiré ?

Réponse

La concentration entraînant la mort de 50 % des animaux témoins.

27Question

Que produit la détoxication d’un xénobiotique ?

Réponse

Des métabolites moins toxiques.

28Question

Que produit la bioactivation d’un xénobiotique ?

Réponse

Des métabolites plus toxiques.

29Question

Quelles réactions caractérisent la phase I des biotransformations ?

Réponse

L’oxydation, la réduction et l’hydrolyse.

30Question

Quels facteurs font varier les mécanismes de biotransformation ?

Réponse

L’âge, le polymorphisme génétique, les carences nutritionnelles, l’induction enzymatique et l’inhibition enzymatique.

31Question

Quel effet l’induction enzymatique a-t-elle sur la vitesse de métabolisation ?

Réponse

Elle l’augmente.

32Question

Quelle tolérance peut provoquer l’induction enzymatique envers le toxique concerné ?

Réponse

Une tolérance à ce toxique.

33Question

Quelle tolérance peut provoquer l’induction enzymatique entre deux toxiques utilisant les mêmes voies métaboliques ?

Réponse

Une tolérance croisée.

34Question

Quel effet l’inhibition enzymatique a-t-elle sur la vitesse de métabolisation ?

Réponse

Elle la diminue.

35Question

Quel effet l’inhibition enzymatique peut-elle avoir sur la tolérance au toxique concerné ?

Réponse

Elle peut réduire cette tolérance.

36Question

Quelle inhibition peut résulter de voies métaboliques communes à deux toxiques ?

Réponse

Une inhibition croisée.

37Question

Par quelles voies le paracétamol est-il métabolisé à dose normale ?

Réponse

Par le cytochrome P450 et la glycuroconjugaison.

38Question

Quelle est la voie d’excrétion du paracétamol à dose normale ?

Réponse

La voie rénale.

39Question

Quels métabolites s’accumulent lorsque les réserves de glutathion sont épuisées à forte dose de paracétamol ?

Réponse

Des métabolites très toxiques issus du cytochrome P450.

40Question

Quel est le mode d’action principal du soman ?

Réponse

Le blocage des cholinestérases.

41Question

Quel rôle avait la toxicologie dans sa définition originelle ?

Réponse

Une science médicolégale servant à prouver qu’une mort ou un crime résultait d’un empoisonnement.

42Question

Quelles branches la toxicologie comprend-elle notamment ?

Réponse

La toxicologie environnementale, l’écotoxicologie, la toxicologie génétique, la toxicologie industrielle, la toxicomanie et la toxicologie médico-légale.

43Question

Qu’est-ce que la résorption ?

Réponse

Le passage d’une substance à travers une membrane vers la circulation générale.

44Question

Quels facteurs physicochimiques influencent la résorption orale ?

Réponse

La liposolubilité, le pKa et la concentration du toxique.

45Question

Quel mécanisme assure essentiellement l’absorption intestinale ?

Réponse

La diffusion passive.

46Question

Quels facteurs influencent la résorption cutanée ?

Réponse

L’épaisseur et l’altération de la couche cornée, l’hydratation de l’épiderme et le débit sanguin sous-cutané.

47Question

Quels modèles peuvent décrire la distribution tissulaire ?

Réponse

Un compartiment unique ou plusieurs compartiments superficiels et profonds.

48Question

Quelles barrières de distribution sont citées ?

Réponse

Les barrières hémato-encéphalique, placentaire et histo-hématologique.

49Question

Quelles cellules composent le système réticulo-endothélial ?

Réponse

Des cellules phagocytaires fixes ou mobiles.

50Question

Jusqu’à quel état les cellules du système réticulo-endothélial peuvent-elles être activées ?

Réponse

Jusqu’à saturation.

51Question

Où les plus grosses particules colloïdales sont-elles préférentiellement retenues ?

Réponse

Dans le foie.

52Question

Où les plus petites particules colloïdales se répartissent-elles plus uniformément ?

Réponse

Dans la rate, le foie et la moelle osseuse.

53Question

Quelle proportion de la masse corporelle représente le tissu osseux ?

Réponse

De 10 à 15 % de la masse corporelle.

54Question

Chez qui la proportion d’os actif est-elle élevée ?

Réponse

Chez le fœtus, le nouveau-né et le jeune enfant.

55Question

Quelles réactions enzymatiques interviennent dans la métabolisation hépatique ?

Réponse

L’oxydation, la réduction, l’hydratation, l’hydrolyse, la méthylation, la déméthylation et l’acétylation.

56Question

De quels facteurs dépend la vitesse de métabolisation hépatique ?

Réponse

Du débit sanguin hépatique, de la clairance intrinsèque du xénobiotique et de l’induction ou de l’inhibition enzymatique.

57Question

Selon quelle formule décroît la concentration sanguine ?

Réponse

Csang=C0e−ketC_{sang} = C_0 e^{-k_e t}

58Question

Qu’est-ce que la dose sans effet, ou NOAEL ?

Réponse

Une dose administrée toute la vie sans trouble physiologique ou comportemental.

59Question

Quels signes définissent la dose maximale admise chez l’animal ?

Réponse

Une perte d’au moins 10 % du poids corporel par rapport aux témoins, sans mortalité, signe clinique d’intoxication ni lésion organique.

60Question

Quel effet une relation dose-réponse non monotone peut-elle produire durant le développement ?

Réponse

Des effets plus importants à faible dose qu’à dose élevée.

61Question

Comment une enzyme transforme-t-elle un substrat lors d’une biotransformation ?

Réponse

Elle le transforme en métabolite, éventuellement avec l’aide d’un coenzyme ou d’un cofacteur.

62Question

Sur quoi peut porter la spécificité enzymatique ?

Réponse

Sur un substrat entier, un groupe fonctionnel ou une liaison particulière.

63Question

Quelles réactions peuvent intervenir dans l’oxydation de phase I ?

Réponse

Les peroxydases, les cyclo-oxygénases et les mono-oxygénases à cytochrome P450.

64Question

À quels organismes les réactions de réduction sont-elles principalement associées ?

Réponse

Aux bactéries de la flore intestinale.

65Question

À quoi le 7,8-diol-9,10-époxyde du benzo(a)pyrène se fixe-t-il de façon covalente ?

Réponse

Aux acides nucléiques, notamment l’ADN et l’ARN.

66Question

De quels composés le soman est-il un ester ?

Réponse

De l’acide phosphonofluorhydrique et de l’alcool pinacolique.

67Question

Quels troubles l’intoxication par le soman peut-elle provoquer ?

Réponse

Des troubles comportementaux et neuromusculaires.

68Question

Quelle est la demi-vie citée de la prednisolone ?

Réponse

3,6 h.

69Question

Quel mécanisme explique l’inhibition des cholinestérases par les insecticides organophosphorés ?

Réponse

La phosphorylation de l’enzyme.

70Question

Quel effet l’hydrolyse locale du soman contribue-t-elle à produire ?

Réponse

À sa détoxification.

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