QCM : Bases toxicocinétiques en toxicologie (27 questions)

Explication

La toxicologie englobe les poisons, leurs effets sur l’organisme, leur détection et les procédés thérapeutiques destinés à les combattre. La preuve médico-légale correspond à sa définition originelle, tandis que les réponses centrées sur la détection ou le traitement omettent une partie de ce champ.

Explication

La définition originelle est celle d’une science médicolégale qui établit qu’une mort ou un crime est dû à un empoisonnement. L’étude générale de tous les effets des poisons, les expositions professionnelles et le traitement relèvent d’autres perspectives.

Explication

Les phases sont le contact, la distribution tissulaire, la métabolisation puis l’élimination. La métabolisation ne précède pas la distribution, l’absorption ne remplace pas cette phase, et l’élimination vient après les autres étapes indiquées.

Explication

L’intestin est le site majeur d’absorption orale, car sa surface atteint 100 à 200 m² et le temps de contact y est long. L’absorption gastrique et buccale est généralement plus limitée; l’œsophage n’est pas identifié comme le site majeur.

Explication

La peau constitue une barrière aux molécules hydrosolubles, mais laisse davantage pénétrer les petites molécules lipophiles. L’idée d’un blocage renforcé des molécules lipophiles inverse cette distinction, et la captation respiratoire concerne une autre voie.

Explication

La voie pulmonaire est la principale voie de captation des toxiques présents dans l’air, notamment les gaz et les vapeurs. La voie digestive suppose une ingestion, la voie cutanéo-muqueuse un contact avec les tissus, et la voie parentérale une autre modalité d’entrée.

Explication

Dans le sang, un toxique peut être librement dissous dans le plasma, lié à des protéines ou à d’autres fractions plasmatiques, ou associé aux éléments figurés comme les hématies. Les hématies ne sont pas le milieu de dissolution libre, l’os et le tissu adipeux relèvent de la distribution, et les barrières ne sont pas des modes de transport sanguin.

Explication

Les toxiques hydrosolubles se répartissent dans les fluides corporels. Le système nerveux central et le tissu adipeux correspondent aux toxiques lipophiles, le système réticulo-endothélial aux colloïdaux, et l’os ainsi que le tissu conjonctif aux ostéotrophiques.

Explication

Le tissu adipeux, qui représente 15 à 50 % de la masse corporelle, constitue un réservoir pour les toxiques lipophiles. La dilution dans les fluides concerne les hydrosolubles, la phagocytose les colloïdes retenus par le système réticulo-endothélial, et la substitution au calcium la fixation osseuse.

Explication

Les particules colloïdales les plus grosses sont préférentiellement retenues par le foie, tandis que les plus petites se répartissent plus uniformément dans la rate, le foie et la moelle osseuse. La distribution uniforme caractérise donc plutôt les petites particules, et les tissus adipeux ou osseux correspondent à d’autres affinités de distribution.

Explication

Les toxiques hydrosolubles peuvent être éliminés directement par excrétion, tandis que les toxiques liposolubles sont généralement métabolisés avant leur excrétion. La métabolisation préalable correspond à la confusion avec le devenir des toxiques liposolubles, et la distribution ou le stockage ne désignent pas le processus décrit.

Explication

Le foie assure essentiellement la métabolisation, alors que le rein assure essentiellement l’excrétion; chacun peut plus rarement contribuer à l’autre fonction. L’inversion des fonctions confond les rôles principaux, tandis que les poumons ne remplacent pas le foie ou le rein dans cette répartition.

Explication

La clairance exprime le volume de solution totalement épuré d’une substance par unité de temps, à concentration constante. Une quantité éliminée n’est pas un volume épuré, et le volume de distribution ainsi que la concentration sanguine sont des notions différentes.

Explication

La clairance totale est la somme des clairances hépatiques, rénales et des autres voies, notamment pulmonaire et cutanée. N’inclure que le foie et le rein omet des voies contributives; soustraire ou multiplier les clairances ne respecte pas cette règle d’addition.

Explication

La relation est $Cl_t=k_eV_d$; ainsi, $0{,}2\ \text{h}^{-1}\times10\ \text{L}=2\ \text{L·h}^{-1}$. La valeur $50$ vient de la division, $10{,}2$ de l’addition, et $3{,}47$ résulte de remplacer $k_e$ par une constante de demi-vie calculée à tort.

Explication

Le temps de demi-vie se calcule par $t_{1/2}=\frac{\ln 2}{k_e}$; ici, il faut donc diviser $\ln 2$ par $0{,}35\ \text{h}^{-1}$. L’inverse seul omet le facteur $\ln 2$, la multiplication inverse la relation et l’emploi de 2 remplace incorrectement le logarithme naturel.

Explication

Une dose de 3 g/kg se situe dans l’intervalle de 0,5 à 5 g/kg, classé comme toxicité modérée. « Très toxique » correspond à des doses exprimées en mg/kg, tandis que « peu toxique » commence à 5 g/kg et « extrêmement toxique » correspond à 5–50 mg/kg.

Explication

La DL50 est une dose administrée en une seule prise qui provoque la mort de 50 % d’un lot témoin, avec indication de la voie et de l’espèce, et observation pendant 14 jours. La CL50 concerne une concentration inhalée, la DSE l’absence d’effets sur la vie entière et la dose maximale admise une perte de poids sans mortalité.

Explication

La CL50 est la concentration du toxique dans l’air inspiré entraînant 50 % de mortalité, généralement exprimée en mg/m³ sur deux ou quatre heures. La DL50 est une dose administrée, la DSE mesure l’absence de troubles et la dose maximale admise repose sur une perte de poids sans mortalité.

Explication

La bioactivation, ou toxiactivation, produit des métabolites plus toxiques que le xénobiotique initial. La détoxication diminue la toxicité; la phase II désigne notamment des conjugaisons et la spécificité absolue caractérise le type de reconnaissance enzymatique.

Explication

L’oxydation appartient à la phase I, tandis que la conjugaison du glutathion fait partie des réactions de phase II. Inverser les phases confond transformation et conjugaison; classer les deux réactions dans une même phase méconnaît cette distinction.

Explication

Les variations de biotransformation peuvent dépendre de l’âge, du polymorphisme génétique, des carences nutritionnelles ainsi que de l’induction ou de l’inhibition enzymatiques. Les caractéristiques corporelles et les voies d’excrétion ne remplacent pas cette liste de facteurs.

Explication

L’induction augmente la vitesse de métabolisation ; si A et B partagent les mêmes voies, cette augmentation peut produire une tolérance croisée. Une métabolisation plus lente relève de l’inhibition, tandis que l’excrétion rénale n’est pas le mécanisme décrit.

Explication

L’inhibition diminue la vitesse de métabolisation et peut réduire la tolérance au toxique concerné ; lorsque deux toxiques partagent la voie, une inhibition croisée peut survenir. L’accélération et la tolérance croisée correspondent à l’induction, pas à l’inhibition.

Explication

À dose normale, le paracétamol est métabolisé par le cytochrome P450 et par glycuroconjugaison, puis excrété par voie rénale. La mobilisation notable de la voie du glutathion concerne la forte dose ; l’excrétion biliaire ne correspond pas au parcours indiqué.

Explication

À forte dose, le glutathion est mobilisé ; quand ses réserves sont épuisées, les métabolites très toxiques issus du cytochrome P450 s’accumulent et détruisent les cellules hépatiques. La glycuroconjugaison n’est pas la source de ces métabolites toxiques, et l’atteinte décrite concerne le foie.

Explication

Le soman agit principalement en bloquant les cholinestérases ; sa fixation sur des récepteurs centraux constitue son action secondaire. La fixation aux acides nucléiques et l’accumulation de métabolites du cytochrome P450 concernent d’autres mécanismes.