QCM : Bases toxicocinétiques en toxicologie (41 questions)

Explication

L’hémoglobine a une affinité pour le CO 220 fois supérieure à celle qu’elle a pour l’O₂. Le rapport inversé attribue à tort l’avantage à l’oxygène, l’affinité identique efface cette différence et un rapport de 22 sous-estime le facteur indiqué.

Explication

Le 7,8-diol-9,10-époxyde est le produit qui se fixe de manière covalente aux acides nucléiques, notamment l’ADN et l’ARN. Le 7,8-arène oxyde et le 7,8-dihydrodiol sont des intermédiaires antérieurs, et le benzo(a)pyrène est le composé de départ.

Explication

L’élimination indirecte des toxiques liposolubles est précédée d’une métabolisation, puis le toxique ou ses métabolites peuvent être excrétés. L’excrétion directe concerne surtout les toxiques hydrosolubles.

Explication

Le benzo(a)pyrène est transformé successivement en 7,8-arène oxyde, en 7,8-dihydrodiol, puis en 7,8-diol-9,10-époxyde, qui se fixe de manière covalente aux acides nucléiques. L’inversion des deux premiers intermédiaires modifie l’ordre, et la fixation est associée au produit final, pas aux intermédiaires précédents.

Explication

Le système réticulo-endothélial rassemble des cellules spécialisées, comme les phagocytes, qui ingèrent des microbes, des particules et des colloïdes. Le tissu adipeux stocke les toxiques lipophiles, tandis que l’os actif est associé à l’incorporation osseuse.

Explication

La clairance est le volume de solution totalement épuré d’une substance par unité de temps, à concentration constante; elle représente un coefficient d’épuration plasmatique. Elle ne désigne ni la quantité totale présente, ni la concentration, ni directement la quantité métabolisée.

Explication

L’atteinte de la lignée plaquettaire provoque une thrombopénie et peut entraîner des troubles de la coagulation. L’atteinte rouge est associée à l’anémie et à la fatigue, tandis que celle des lignées blanches entraîne notamment une leucopénie ou une agranulocytose et un déficit immunitaire.

Explication

L’absorption d’un agent oxydant, souvent dans un contexte professionnel, provoque une méthémoglobinémie acquise. Les termes héréditaire et présente dès la naissance décrivent plutôt l’origine congénitale.

Explication

Les cations divalents comme Pb²⁺ font partie des toxiques ostéotrophiques, qui s’accumulent dans les os et le tissu conjonctif. Les fluides corporels caractérisent plutôt les toxiques hydrosolubles, le système nerveux central et le tissu adipeux les toxiques lipophiles, et le système réticulo-endothélial les toxiques colloïdaux.

Explication

L’os actif, dont le remodelage est élevé, incorpore davantage les toxiques; cette incorporation est particulièrement importante chez le fœtus, le nouveau-né et le jeune enfant. L’os stable à faible remodelage devient plus prépondérant avec l’âge.

Explication

Les toxiques lipophiles, notamment les composés non ionisés et apolaires, peuvent s’accumuler dans le tissu adipeux. Les fluides corporels sont associés aux toxiques hydrosolubles, le système réticulo-endothélial aux colloïdes et l’os actif à l’incorporation osseuse.

Explication

La toxicité retardée désigne des altérations qui apparaissent plusieurs jours ou davantage après une exposition unique. La toxicité subchronique et la toxicité chronique caractérisent des périodes d’absorption prolongées, tandis que la toxicité aiguë ne désigne pas ce délai caractéristique.

Explication

L’activation de la coagulation peut provoquer un infarctus localisé ou une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). L’hémorragie correspond à sa suppression, tandis que la microhémorragie n’est pas la conséquence indiquée de l’activation.

Explication

La grande surface intestinale et le temps de contact prolongé en font le principal site d’absorption orale, essentiellement par diffusion passive. L’estomac n’est pas le site majeur, et le transport actif ne correspond pas au mécanisme prédominant indiqué.

Explication

Des cas rares de CIVD ont été décrits avec les spécialités à base d’indalpine, à raison d’un cas sur 20 000. Les autres valeurs correspondent à des fréquences différentes de celle rapportée.

Explication

Le soman agit principalement en bloquant les cholinestérases. La fixation sur les récepteurs centraux correspond à son mode d’action secondaire, tandis que la synthèse de l’acétylcholine et les enzymes locales de dégradation ne désignent pas ce mécanisme principal.

Explication

Lorsque les réserves de glutathion sont épuisées, des métabolites très toxiques issus du cytochrome P450 s’accumulent et détruisent les cellules hépatiques. L’accumulation de glutathion inverse le rôle de son épuisement, tandis que la glycuroconjugaison et l’élimination rénale ne sont pas à l’origine de cette toxicité décrite.

Explication

L’oxydation appartient aux réactions de phase I, avec la réduction et l’hydrolyse; la conjugaison caractérise la phase II. Inverser les phases ou attribuer les deux réactions à une même phase méconnaît cette distinction.

Explication

L’induction enzymatique accélère la métabolisation après des expositions répétées, ce qui améliore la tolérance et peut nécessiter une dose plus élevée pour obtenir le même effet. Une métabolisation ralentie correspond à l’inhibition enzymatique, et non à l’induction.

Explication

Un modèle qui distingue plusieurs compartiments, tels que des compartiments superficiels et profond, est multicompartimental. Le modèle monocompartimental représente au contraire un seul compartiment; les deux autres termes désignent des aspects du transport sanguin.

Explication

Les xénobiotiques liposolubles sont transformés en molécules hydrosolubles, ce qui facilite leur élimination. L’élimination directe concerne parfois les molécules déjà hydrosolubles.

Explication

La CL50 désigne la concentration dans l’air inspiré qui tue 50 % du lot, exprimée en mg/m³ sur 2 ou 4 heures. La DL50 est une quantité administrée par kilogramme, et non une concentration inhalée.

Explication

La voie pulmonaire est la principale voie de captation des toxiques présents dans l’air et compte, avec la peau, parmi les surfaces corporelles les plus exposées. La voie digestive concerne l’ingestion, et la voie intraveineuse correspond à un dépôt direct dans le sang.

Explication

Les demi-vies indiquées sont de 3 à 5 jours pour l’arsenic et de 60 jours pour le mercure. Les valeurs de 2 mois et de 10 à 30 ans correspondent au plomb et au cadmium, celles de 2 heures et de 7 jours à la cocaïne et à la digitoxine, tandis que l’option inversée échange les deux substances.

Explication

À forte dose, le paracétamol emprunte les voies du cytochrome P450 et du glutathion, et ses produits sont éliminés par voie rénale. La glycuroconjugaison est associée à la dose normale, et la voie biliaire n’est pas la voie d’élimination indiquée ici.

Explication

Les toxiques lipophiles se répartissent notamment dans le système nerveux central et le tissu adipeux. Les fluides corporels caractérisent les toxiques hydrosolubles, l’os et le tissu conjonctif les toxiques ostéotrophiques, et le système réticulo-endothélial les toxiques colloïdaux.

Explication

La couche cornée est la barrière cutanée : elle freine les molécules hydrosolubles, tandis que la peau se comporte davantage comme un buvard pour les petites molécules lipophiles. L’inversion des deux catégories est une confusion fréquente; les muqueuses, contrairement à la peau, ne possèdent pas de barrière cornée.

Explication

Un taux de 25 % se situe dans la plage de 20 à 40 %, associée à des signes d’hypoxie cérébrale. La cyanose des extrémités correspond à 3–15 %, la cyanose à 15–20 % et les signes sévères possibles apparaissent au-delà de 40 %.

Explication

Le taux physiologique de méthémoglobine est de 1 à 3 %. La plage de 3 à 15 % correspond à des symptômes avec cyanose des extrémités, et les plages supérieures sont associées à des manifestations plus marquées.

Explication

La bioactivation, ou toxiactivation, produit un métabolite plus toxique que le xénobiotique initial. La détoxication produit au contraire des métabolites moins toxiques; la conjugaison est une réaction de phase II et l’excrétion directe n’est pas une activation.

Explication

L’élimination correspond à la disparition de l’organisme du toxique ou de ses métabolites. La transformation est la métabolisation, tandis que la rétention tissulaire ne constitue pas une disparition de l’organisme.

Explication

À dose normale, le paracétamol emprunte les voies du cytochrome P450 et de la glycuroconjugaison, puis ses produits sont éliminés par voie rénale. La voie du glutathion correspond au profil de forte dose, tandis que l’élimination biliaire confond la voie d’élimination.

Explication

À 1 000 ppm de CO dans l’air, environ 50 % de l’hémoglobine est bloquée. Le chiffre de 85 % concerne la fixation du CO sur l’hémoglobine, 25 % divise à tort la proportion par deux, et 220 % confond le résultat avec le rapport d’affinité.

Explication

Plus de 85 % du CO se fixe à l’hémoglobine et sa solubilité dans le plasma est minime. La dissolution plasmatique comme lieu principal inverse cette répartition, l’albumine concerne ici une confusion avec la méthémoglobine et la proportion inférieure à 15 % renverse le chiffre.

Explication

La méthémoglobine contient du fer oxydé Fe³⁺, ce qui empêche le transport de l’oxygène. Le fer Fe²⁺ caractérise l’hémoglobine fonctionnelle, tandis que la carboxyhémoglobine résulte de la fixation du CO.

Explication

Les biotransformations varient notamment selon l’âge, le polymorphisme génétique, les carences nutritionnelles, l’induction enzymatique et l’inhibition enzymatique. Les autres réponses rassemblent des caractéristiques d’exposition, d’élimination ou des réactions métaboliques, plutôt que les facteurs individuels cités.

Explication

L’aplasie médullaire a pour effet global une pancytopénie, alors qu’une atteinte sélective peut concerner une lignée particulière. L’anémie, la leucopénie et la thrombopénie isolées désignent des atteintes sélectives, respectivement rouge, blanche et plaquettaire.

Explication

Une dose de 3 g/kg se situe dans l’intervalle de toxicité modérée, de 0,5 à 5 g/kg, et la quantité totale de 20 g appartient aussi à la plage de 5 à 30 g. « Très toxique » correspond à des doses bien plus faibles, tandis que « peu toxique » et « extrêmement toxique » ne concordent pas avec ces seuils.

Explication

La résorption orale varie notamment selon la liposolubilité, le pKa et la concentration du toxique. La surface et la flore concernent le milieu intestinal, tandis que la couche cornée et l’irrigation cutanée relèvent de la voie cutanée.

Explication

Le toxique peut être librement dissous dans le plasma, lié à des protéines ou à d’autres fractions plasmatiques, ou associé aux éléments figurés du sang, notamment aux hématies. Le tissu adipeux et l’os sont des lieux de distribution tissulaire, pas des formes de transport sanguin.

Explication

Le soman inhibe principalement l’acétylcholinestérase, et le complexe formé subit un vieillissement rapide qui empêche sa réactivation par les oximes. L’hydrolyse ne réactive pas l’enzyme, la fixation aux récepteurs centraux est une action secondaire, et le vieillissement ne correspond pas à une dégradation rapide du complexe.