Fiche de révision : Cellules de l’immunité

📋 Plan du Cours

1. Définitions de l’immunité
2. Fonctions et tolérance immunitaires
3. Propriétés et chronologie immunitaires
4. Barrières de défense de l’organisme
5. Récepteurs innés et motifs PAMP reconnus
6. Récepteurs des lymphocytes B et T
7. Effecteurs solubles de l’immunité
8. Phagocytose et élimination intracellulaire
9. Cellules phagocytaires et leurs fonctions
10. Cellules tueuses de l’immunité innée
11. Présentation antigénique, activation des LT et maturation des CPA
12. Sous-populations lymphocytaires T
13. Activation et différenciation des lymphocytes B
14. Organes lymphoïdes primaires
15. Hématopoïèse, lymphopoïèse, sélection et activation lymphocytaires
16. Exploration de l’immunité humorale adaptative
17. Exploration de l’immunité humorale innée
18. Exploration de l’immunité cellulaire adaptative

📖 1. Définitions de l’immunité

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunité : Mécanismes de défense d’un organisme vivant contre des agents étrangers susceptibles de menacer son bon fonctionnement ou sa survie.
• Système immunitaire : Ensemble des cellules, tissus et molécules qui résistent aux agents étrangers au moyen de facteurs spécifiques et non spécifiques de l’agent causal.
• Réponse immunitaire : Réaction coordonnée des cellules et des molécules du système immunitaire contre les agents étrangers, en particulier contre les antigènes présents à leur surface.

📝 Points essentiels

• Les pathogènes exogènes comprennent notamment :

  • les agents bactériens
  • les agents viraux
  • les agents parasitaires (vers)
  • les agents mycotiques

• Les agents étrangers incluent aussi les éléments endogènes du « soi modifié », comme les cellules sénescentes ou tumorales, qui ne sont pas identifiés comme appartenant au « soi ».

📌 La réponse immunitaire active repose sur la production des propres effecteurs de l’individu après contact avec l’antigène, tandis que la réponse passive résulte d’une transmission physiologique, comme lors de la grossesse, ou artificielle, comme en sérothérapie.

📖 2. Fonctions et tolérance immunitaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Auto-tolérance : Absence de réponse immunitaire liée à la reconnaissance du « soi » et contribuant à préserver l’équilibre de l’organisme.
• Répertoire immunitaire : Ensemble des récepteurs lymphocytaires issus de l’éducation des lymphocytes B et T.

★ À maîtriser

• Le système immunitaire est propre à chaque individu et distingue le « soi » du « non-soi ».

📌 Le système immunitaire préserve l’équilibre par la tolérance et l’homéostasie, et l’intégrité par les défenses anti-infectieuse et antitumorale.

• La rupture de tolérance survient lorsque l’organisme identifie un agent comme du « non-soi » et déclenche une réponse immunitaire, mécanisme impliqué dans les maladies auto-immunes lorsque la réponse vise des cellules du « soi » reconnues comme du « non-soi ».

Compléments

• Une maladie peut survenir lorsque :
  • la charge infectieuse est forte
  • la virulence du pathogène est élevée
  • le système immunitaire est amoindri

💡 Astuce mémo

Tolérance du soi : équilibre ; réponse au non-soi : intégrité.

📖 3. Propriétés et chronologie immunitaires

★ À maîtriser

• La spécificité immunitaire cible l’agent étranger et nécessite l’éducation des lymphocytes dans le thymus ou la moelle.

• La réponse précoce, entre 0 et 4 heures, élimine 99 % des agents étrangers grâce à des effecteurs non spécifiques.

• La réponse intermédiaire, entre 4 et 96 heures, mobilise l’inflammation et les effecteurs de l’immunité innée reconnaissant notamment les PAMPs, et élimine 99,9 % des agents étrangers.

• La réponse adaptative tardive, après 96 heures, implique les cellules présentatrices de l’antigène et élimine 99,99 % des agents étrangers.

Compléments

• Certains agents, comme le VIH, peuvent détourner les stratégies immunitaires pour échapper à la destruction.

• La tolérance immunitaire distingue finement le « soi » du « non-soi », mais cette distinction peut être impliquée dans des réactions d’hypersensibilité, des allergies ou une anaphylaxie.

• Les exemples de maladies auto-immunes cités sont :

  • la polyarthrite rhumatoïde
  • le lupus
  • le diabète

📌 L’immunité innée préexiste à l’infection et ne distingue pas finement les espèces, tandis que l’immunité adaptative discrimine spécifiquement l’agent étranger.

💡 Astuce mémo

Barrière → innée précoce → innée intermédiaire → adaptative tardive.

📖 4. Barrières de défense de l’organisme

★ À maîtriser

• Les barrières mécaniques et physicochimiques constituent les premiers éléments de défense contre les agents étrangers exogènes.

• Les barrières mécaniques comprennent : le revêtement cutanéomuqueux, le péristaltisme, les mouvements ciliaires, le mucus, les sécrétions de liquides biologiques, notamment les larmes, la salive et la transpiration

• Les facteurs physicochimiques de barrière comprennent :

  • l’acidité gastrique
  • le lysozyme
  • les phospholipases
  • les défensines
  • la flore microbienne commensale
  • la fièvre

Compléments

• Une peau intacte laisse passer peu de germes, mais les épithéliums digestifs ou uro-génitaux en laissent traverser davantage ; une plaie, une brûlure ou une abrasion augmente fortement le risque infectieux.

• Dans la peau, les cellules squameuses contribuent à la défense par desquamation, l’efflux des microbes par la transpiration et les acides organiques.

• Dans le tractus gastro-intestinal, les cellules épithéliales cylindriques assurent une fonction de barrière ; le péristaltisme, assuré par les muscles lisses, les pH acides, les sucs biliaires, l’efflux des microbes par les fluides biologiques et le thiocyanate participent également aux défenses.

• Dans les poumons, les cils trachéaux contribuent au drainage mucociliaire et le surfactant participe aux défenses.

• Dans le nasopharynx et l’œil, le mucus, la salive et les larmes favorisent l’efflux des microbes, et le lysozyme hydrolyse le peptidoglycane.

• Dans le sérum, la lactoferrine et la transferrine lient le fer, les interférons exercent une action antivirale, le TNF-α active les phagocytes, la fibronectine favorise l’opsonisation et la phagocytose, et le complément contribue à l’opsonisation, à la phagocytose et à l’inflammation.

• Dans la circulation et les organes lymphoïdes, les phagocytes exercent la phagocytose et des mécanismes microbicides, les cellules NK et K assurent une cytolyse directe ou dépendante d’anticorps, et les cellules LAK assurent une cytolyse dépendante de l’IL-2.

📖 5. Récepteurs innés et motifs PAMP reconnus

🔑 Notions clés & Définitions

• PRR : Récepteurs de l’immunité innée présents sur les monocytes, les macrophages, les polynucléaires et les cellules dendritiques.
• DAMPs : Ligands correspondant à des signaux exposés à la surface ou libérés par des cellules lésées, dénaturées, dégénérescentes ou tumorales, ou provenant d’irritants chimiques comme les polluants.

★ À maîtriser

📌 Les récepteurs de l’immunité innée sont invariants, codés dans la lignée germinale et conservés entre espèces, tandis que les récepteurs adaptatifs sont clonotypiques, portent des domaines variables et résultent d’une recombinaison somatique des gènes.

📌 Les récepteurs innés peuvent être membranaires, solubles ou cytosoliques et reconnaissent largement les signaux, tandis que les récepteurs adaptatifs sont membranaires ou solubles et reconnaissent spécifiquement les épitopes.

• Les PRR membranaires participent à la phagocytose, à l’activation de la réponse inflammatoire et à l’activation de la réponse antivirale.

📌 Les récepteurs MMR, les récepteurs aux lectines et les récepteurs scavengers interviennent dans la phagocytose, tandis que les récepteurs TLR activent les réponses inflammatoire et antivirale.

📌 Les PRR reconnaissent peu spécifiquement les signaux de danger des pathogènes exogènes portant des PAMPs ou du « soi modifié » portant des DAMPs.

• Les PAMPs sont des motifs très conservés, essentiels à la survie des pathogènes et peu sujets aux mutations.

• Les exemples de PAMPs comprennent : le lipopolysaccharide (LPS) des bactéries Gram négatif, les peptidoglycanes des bactéries Gram positif, les mannanes des champignons et levures, l’ARN double brin des virus à ARN, les mannoses de certaines bactéries

Compléments

• Les récepteurs de l’immunité adaptative reconnaissent spécifiquement les épitopes, mais leur distinction entre le « soi » et le « non-soi » n’est pas optimale.

• La famille des PRR comprend aussi des membres solubles qui contribuent à la phagocytose, à l’activation de la réaction inflammatoire et à l’activation du complément.

• Un macrophage peut détecter l’ARN double brin d’un virus sans reconnaître la souche virale exacte, ce qui illustre la non-spécificité de l’immunité innée.

💡 Astuce mémo

PAMP : pathogène ; DAMP : soi modifié

📖 6. Récepteurs des lymphocytes B et T

★ À maîtriser

📌 Les BCR et les TCR permettent aux lymphocytes B et T, respectivement, de reconnaître très spécifiquement un antigène donné.

📌 Le TCR est toujours membranaire, tandis que le BCR est membranaire sur les lymphocytes B non activés et sécrété sous forme d’immunoglobuline par les lymphocytes B activés, ou plasmocytes.

Compléments

• Après l’éducation d’un lymphocyte, tous ses récepteurs BCR ou TCR sont identiques à la surface de cette même cellule.

💡 Astuce mémo

TCR reste membranaire ; BCR devient soluble

📖 7. Effecteurs solubles de l’immunité

🔑 Notions clés & Définitions

• Complément : Système de molécules plasmatiques et interstitielles agissant en cascade enzymatique pour aboutir à la lyse des agents étrangers.
• Immunoglobulines : Anticorps produits par les lymphocytes B en réponse à une stimulation antigénique ; elles correspondent à la forme soluble du BCR.

★ À maîtriser

• Les trois voies d’activation du complément sont :

  • la voie classique, activée par un complexe anticorps-antigène
  • la voie des lectines, activée par des polysaccharides à la surface d’un agent étranger
  • la voie alterne

• Les protéines de phase aiguë sont synthétisées par le foie, les monocytes et les macrophages lors d’une infection ou d’une réaction inflammatoire ; elles comprennent notamment la protéine C réactive (CRP) et les opsonines.

• Les interleukines comprennent des cytokines pro-inflammatoires (TNFα, IL-1, IL-6, IL-12 et IL-17) et anti-inflammatoires (IL-4 et IL-10).

Compléments

• Les trois voies du complément aboutissent à la formation de C3b, qui se fixe sur la surface de l’agent étranger et déclenche les réactions enzymatiques suivantes.

• Le complément favorise la phagocytose par opsonisation et amplifie l’inflammation locale grâce aux anaphylatoxines.

• Les protéines de coagulation contribuent aux défenses non spécifiques en augmentant la perméabilité vasculaire, en attirant les phagocytes par chimiotactisme et parfois en exerçant une activité antimicrobienne directe.

• Les interférons inhibent la réplication virale dans les cellules infectées et activent les cellules NK.

• Les immunoglobulines constituent 20 % des protéines du sérum et contribuent à la distinction entre le soi et le non-soi, à la phagocytose, à la neutralisation des toxines et à l’activation de la voie classique du complément.

• La β-lysine issue des plaquettes agit comme un détergent cationique contre les bactéries Gram négatif.

📖 8. Phagocytose et élimination intracellulaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Burst oxydatif : Augmentation de la consommation de glucose et d’oxygène au cours de la phagocytose, qui produit des radicaux oxygénés capables de tuer les bactéries phagocytées.

★ À maîtriser

• La phagocytose détruit des agents pathogènes, élimine des cellules apoptotiques et évacue des particules exogènes inertes.

• 🔄 La phagocytose comprend quatre étapes :
  1. le chimiotactisme vers le site inflammatoire
  2. la capture de l’agent par des récepteurs
  3. son internalisation dans un phagosome puis la formation d’un phagolysosome
  4. son élimination intracellulaire

📌 L’élimination intracellulaire est oxygène-dépendante par le burst oxydatif ou oxygène-indépendante par des peptides antimicrobiens comme le lysozyme et la lactoferrine.

Compléments

• Les peptides antimicrobiens complètent l’élimination intracellulaire oxygène-dépendante, mais ne suffisent pas seuls à éliminer les pathogènes intracellulaires ; un déficit du burst oxydatif rend les infections plus probables et plus sévères.

• Les peptides antimicrobiens participent aussi à l’immunité des muqueuses et aux défenses de l’immunité buccale.

• Les agents opsonisés sont capturés par les récepteurs aux immunoglobulines FcR ou les récepteurs au complément RC3b, ce qui conduit au burst oxydatif.

• Les récepteurs du mannose, dectine-1, scavengers et TLR peuvent capturer des agents étrangers et conduire à la production des cytokines inflammatoires IL-1, TNF-alpha et IL-6.

• Les polynucléaires neutrophiles circulants et les macrophages tissulaires sont les principales cellules phagocytaires.

💡 Astuce mémo

Chimiotactisme → capture → phagosome → élimination

📖 9. Cellules phagocytaires et leurs fonctions

🔑 Notions clés & Définitions

• Polynucléaires neutrophiles : Granulocytes circulants dont les granules intracytoplasmiques contribuent aux propriétés microbicides; ils migrent vers les sites inflammatoires et éliminent les agents étrangers internalisés.
• Macrophages : Les macrophages sont des cellules issues de la différenciation des monocytes ayant migré vers le site inflammatoire ; ils conservent leur capacité de mobilité et possèdent des vésicules riches en lysosomes plutôt que des granules.

★ À maîtriser

📌 Les éosinophiles phagocytent peu; leur rôle antiparasitaire essentiel consiste à se fixer aux parasites et à déverser leurs granules enzymatiques sans les phagocyter.

• Les macrophages éliminent le non-soi et les cellules du soi modifié, et peuvent également présenter des antigènes.

Compléments

• Certains monocytes sanguins et les éosinophiles possèdent une activité phagocytaire moindre que les principaux phagocytes.

• Les granules primaires des PNN contiennent, par ordre décroissant de concentration : des protéines cationiques, des défensines, des enzymes protéolytiques (élastase et cathepsine G), du lysozyme, de la myélopéroxydase

• Les granules secondaires des PNN contiennent essentiellement : du lysozyme, de la lactoferrine, des composants impliqués dans la génération de réactifs oxygénés toxiques du burst oxydatif

• Chez les PNN, l’agent étranger internalisé dans le phagosome est détruit lorsque celui-ci fusionne avec les granules intracytoplasmiques, dont le contenu est antimicrobien.

• En présence d’IgG, la fixation des éosinophiles aux parasites entraîne leur dégranulation.

• Les éosinophiles jouent un rôle dans l’inflammation allergique en neutralisant l’histamine.

📖 10. Cellules tueuses de l’immunité innée

📝 Points essentiels

• Les cellules tueuses comprennent :

  • les cellules NK et LAK
  • les cellules K
  • les macrophages activés
  • les éosinophiles

• Les cellules tueuses peuvent éliminer de façon non spécifique des cellules étrangères ou des cellules du soi modifiées et contribuent à l’immunité innée.

📖 11. Présentation antigénique, activation des LT et maturation des CPA

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules présentatrices d’antigène : Cellules qui participent à la reconnaissance du soi et à l’éducation des LcT naïfs, à l’interface entre immunité innée et immunité spécifique.

★ À maîtriser

📌 Le CMH (ou HLA) de classe I active les LcT CD8+ cytotoxiques, tandis que le CMH (ou HLA) de classe II est reconnu par les LcT CD4+ effecteurs.

📌 En l’absence de molécules de costimulation, la présentation antigénique induit l’anergie des LcT CD4+, tandis qu’un contexte inflammatoire permet leur activation.

• Les LcT CD8+ provoquent la destruction directe des cellules anormales ou infectées du soi modifié.

• Les cellules dendritiques sont les seules CPA professionnelles capables d’éduquer les LcT naïfs par présentation de l’antigène.

• Après capture de l’antigène, les cellules dendritiques migrent vers les organes lymphoïdes pour rencontrer les LcT naïfs.

📌 En environnement inflammatoire, les cellules dendritiques mûrissent et éduquent les LcT naïfs par présentation de l’antigène, costimulation et environnement cytokinique inflammatoire comprenant IL-12 et IL-10.

📌 Sans environnement inflammatoire, les cellules dendritiques restent immatures et, faute de costimulation, induisent l’anergie des LcT naïfs rencontrés ou leur différenciation en LcT régulateurs, contribuant à la tolérance périphérique.

Compléments

• Après activation, les LcT CD4+ ou CD8+ prolifèrent par expansion clonale et produisent des lymphocytes effecteurs portant le même TcR.

• Les LcT CD4+ amplifient la réponse immunitaire par : la sécrétion de cytokines, l’activation des macrophages par les LcTh de type 1 (Th1), l’activation des LcB par les LcTh de type 2 (Th2)

• Les macrophages, plus rarement les monocytes, et les LcB peuvent présenter un antigène à des LcT déjà activés; les LcB le font après internalisation du complexe BcR-antigène.

• Les cellules dendritiques capturent l’antigène par macropinocytose, les macrophages par phagocytose et les LcB par endocytose médiée par le BcR.

💡 Astuce mémo

CMH I active les CD8+, CMH II les CD4+

📖 12. Sous-populations lymphocytaires T

★ À maîtriser

• Les Th1 participent à l’immunité cellulaire contre les cellules infectées ou cancéreuses en activant les LcTc par la production d’IL-2 et d’IFNγ.

• Les Th2 participent à la réponse humorale en activant les LcB par la production d’IL-4, d’IL-5 et d’IL-9.

• Les LcTc CD8+ interviennent dans la lyse des cellules infectées et représentent 35 % des LcT périphériques.

Compléments

• Les LcT sont identifiés par leurs marqueurs membranaires spécifiques TCR et CD3+.

• Les LcTh CD4+ représentent 55 % des LcT périphériques.

• Les Th17 favorisent l’inflammation et l’auto-immunité par la production d’IL-17.

• Les LcT régulateurs CD4+ CD25+ inhibent l’activation des autres LcT CD4+ et des LcB par la sécrétion d’IL-10 et de TGF-β.

📖 13. Activation et différenciation des lymphocytes B

★ À maîtriser

• Après activation, un LcB peut se différencier en plasmocyte sécréteur d’anticorps solubles ou en LcB mémoire exprimant à sa surface des anticorps spécifiques de l’antigène.

Compléments

• Les anticorps solubles sécrétés par les plasmocytes s’attachent aux antigènes par opsonisation et facilitent la phagocytose.

• Les LcB mémoire permettent une réponse plus rapide lors d’une seconde infection par le même antigène.

📖 14. Organes lymphoïdes primaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Organes lymphoïdes primaires : Les organes lymphoïdes primaires sont les lieux de maturation des précurseurs lymphocytaires au contact du micro-environnement, indépendamment de la présence d’antigènes, avec acquisition des récepteurs BcR et TcR.

★ À maîtriser

📌 Les organes lymphoïdes primaires assurent la maturation des précurseurs lymphocytaires indépendamment de l’antigène, tandis que les organes secondaires accueillent les lymphocytes matures et leurs rencontres avec les antigènes.

• La moelle osseuse rouge, située dans les os courts et plats, forme et mature les lymphocytes B ; le thymus mature les lymphocytes T.

• Les organes lymphoïdes secondaires comprennent les ganglions, la rate et les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses, ou MALT.

Compléments

• Le MALT comprend :

  • le GALT digestif
  • le BALT respiratoire
  • le DALT glandulaire
  • le cercle de Waldeyer

• La moelle osseuse dérive du mésenchyme et forme les précurseurs hématopoïétiques.

• Le thymus se développe jusqu’à l’adolescence, puis subit une involution très progressive à l’âge adulte ; il se situe dans :

  • la partie supérieure du médiastin

  • près du cœur

  • des poumons

• Le cortex thymique est le siège de la sélection positive des lymphocytes T, la jonction cortico-médullaire le lieu de transit des progéniteurs médullaires et la médulla le siège de la sélection négative ainsi que de l’accumulation de cellules dendritiques et de lymphocytes T matures.

• Les ganglions lymphatiques sont des organes encapsulés placés sur le réseau lymphatique, notamment à l’aisselle, à l’aine et à la base du cou, où ils filtrent la lymphe.

• Les ganglions lymphatiques éliminent par phagocytose des macrophages les pathogènes exogènes, les particules étrangères inorganiques et les cellules du soi modifié, et initient la réponse immunitaire adaptative.

• Dans un ganglion, le cortex contient les follicules lymphoïdes et participe à la maturation des lymphocytes B, le paracortex est traversé par les lymphocytes T, les lymphocytes B et les cellules dendritiques, et la médulla accumule macrophages, lymphocytes B matures et lymphocytes B mémoire.

• La rate est le plus gros organe lymphoïde humain et est reliée à la circulation sanguine plutôt qu’à la circulation lymphatique.

• La pulpe rouge de la rate comprend les cordons de Billroth, qui stockent le fer sous forme d’hémosidérine, et les capillaires sinusoïdes, lieux d’échange associés à la filtration du sang et à l’élimination des hématies vieillies ou altérées.

• La pulpe blanche de la rate comprend une gaine lymphoïde péri-artérielle riche en lymphocytes T et des amas de lymphocytes B appelés corpuscules de Malpighi.

• Le cercle de Waldeyer comprend six amygdales : deux amygdales palatines, une amygdale linguale, une amygdale pharyngienne, une amygdale vélopalatine, une amygdale tubulaire

• Le cercle de Waldeyer comporte des follicules lymphoïdes dans des cryptes et présente une organisation similaire à celle des ganglions ; sa muqueuse contient des lymphocytes et des plasmocytes diffus ou regroupés en follicules isolés ou en agrégats.

💡 Astuce mémo

Primaires : maturation ; secondaires : rencontre avec l’antigène

📖 15. Hématopoïèse, lymphopoïèse, sélection et activation lymphocytaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Hématopoïèse : Processus de production et de différenciation des cellules sanguines et des acteurs cellulaires du système immunitaire à partir de cellules souches hématopoïétiques issues de la moelle osseuse.
• Lymphopoïèse : Processus de différenciation des différents lymphocytes.

★ À maîtriser

📌 Les cellules souches myéloïdes donnent naissance aux cellules de l’immunité innée, tandis que les cellules souches lymphoïdes donnent naissance aux lymphocytes.

• La différenciation des lymphocytes matures naïfs comprend deux étapes : l’acquisition d’un récepteur unique fonctionnel, puis l’élimination des lymphocytes autoréactifs afin d’établir la tolérance au soi.

• La première étape de la différenciation des lymphocytes B en lymphocytes matures naïfs se déroule dans la moelle osseuse et leur fait acquérir un BCR opérationnel unique.

📌 L’activation T-dépendante d’un lymphocyte B mature naïf dans un organe lymphoïde secondaire nécessite la reconnaissance d’un antigène natif par son BCR et la collaboration avec un lymphocyte T CD4+ auxiliaire, notamment folliculaire (Tfh), via CD40/CD40L et des cytokines, notamment l’IL-21 et l’IL-4.

• 🔄 La différenciation des lymphocytes T suit ce trajet :
  1. Les progéniteurs lymphoïdes proviennent de la moelle osseuse.
  2. Ils migrent vers le thymus.
  3. Ils y acquièrent un TCR opérationnel unique et deviennent des lymphocytes T matures naïfs.

• Lors de la sélection positive thymique, un LcT double positif CD4+CD8+ qui se lie au CMH II perd l’expression du CD8, tandis que celui qui reconnaît le CMH I perd l’expression du CD4.

• La sélection négative élimine les LcT double positifs qui se lient avec une trop forte affinité aux antigènes présentés par les CMH II des CPA, ainsi que les LcT autoréactifs reconnaissant des auto-antigènes présentés par les CPA.

• Les LcT dont la sélection positive ou négative est incorrecte sont éliminés par apoptose, ce qui contribue à produire un répertoire T utile et non toxique.

• Après contact avec une CPA, les LcT sélectionnés s’activent, prolifèrent par expansion clonale et se différencient en LcT effecteurs.

• Les LcTc CD8+ activés par le CMH I lysent les cellules infectées, les Lc Th1 CD4+ activés par le CMH II activent les macrophages et les Lc Th2 CD4+ activés par le CMH II aident les LcB.

Compléments

• Dans les organes lymphoïdes primaires, l’activité mitotique favorise les réarrangements géniques nécessaires à la création des récepteurs BCR et TCR.

• Seuls les lymphocytes porteurs de réarrangements fonctionnels quittent les organes lymphoïdes primaires, où ils acquièrent leur répertoire antigénique et apprennent la tolérance au soi.

• L’activation d’un lymphocyte B donne naissance à un plasmocyte sécréteur d’immunoglobulines ou à un lymphocyte B mémoire.

• Les lymphocytes T expriment d’abord le profil CD4− CD8−, puis deviennent CD4+ CD8+ en acquérant progressivement les deux corécepteurs.

💡 Astuce mémo

CMH II → CD4 ; CMH I → CD8

📖 16. Exploration de l’immunité humorale adaptative

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunité humorale : Ensemble des mécanismes de défense présents dans la phase liquide obtenue après coagulation du sang, appelée sérum.
• Facteur rhumatoïde : Auto-anticorps, le plus souvent de classe IgM, dirigé contre le fragment Fc des IgG complexées et initialement décrit dans la polyarthrite rhumatoïde.

★ À maîtriser

• Les effecteurs sériques de l’immunité humorale adaptative sont les anticorps produits par les LcB, tandis que les effecteurs de l’immunité innée comprennent principalement le complément, les cytokines dont les interférons et les protéines de la phase aiguë.

• Les concentrations sériques moyennes adultes sont de 800 à 1500 mg/dL pour les IgG, de 110 à 415 mg/dL pour les IgA et de 60 à 190 mg/dL pour les IgM.

📌 La recherche et le titrage des anticorps spécifiques sont réalisés en deuxième intention, après documentation d’un déficit immunitaire humoral.

Compléments

• Les anticorps monoclonaux sont utilisés dans des techniques en phase solide comme la radio-immunologie et l’ELISA, dont les seuils de détection sont de l’ordre du µg/L et conviennent notamment aux composants peu représentés comme les IgE.

• L’électrophorèse des protéines permet une exploration qualitative et quantitative des protéines sanguines et distingue notamment les γ-globulines et les immunoglobulines.

📌 Une hypergammaglobulinémie polyclonale peut, selon le contexte clinique, faire suspecter une pathologie auto-immune et conduire à des investigations supplémentaires.

📌 Chez l’enfant, les résultats des dosages d’immunoglobulines doivent être interprétés selon des normes adaptées à l’âge, car les isotypes évoluent différemment avec l’âge.

• L’exploration des anticorps spécifiques recherche notamment, selon le groupe ABO, les IgM anti-A ou anti-B à un titre supérieur ou égal au 1/8ème, ainsi que les IgG dirigées contre les anatoxines vaccinales, notamment antitétaniques et antidiphtériques.

• La recherche d’auto-anticorps s’effectue le plus souvent en première intention par immunofluorescence, avec une valeur seuil permettant de distinguer une fluorescence positive de l’aspect obtenu avec un sérum humain normal.

📖 17. Exploration de l’immunité humorale innée

★ À maîtriser

• Les concentrations de référence indiquées pour les composants du complément sont de 50 à 105 mg/dL pour C3, de 15 à 45 mg/dL pour C4, de 15 à 35 mg/dL pour le facteur B et de 15 à 35 mg/dL pour le C1-inhibiteur.

📌 Les méthodes immunochimiques quantifient individuellement les composants du complément, tandis que les tests fonctionnels mesurent l’activité hémolytique globale ou celle d’un seul composant.

• L’exploration courante du complément repose sur une exploration fonctionnelle et le dosage de C3, de C4 et éventuellement du facteur B.

Compléments

• L’étude du complément se réalise le plus souvent sur du sérum.

• Le dosage de la protéine C réactive (CRP), principale protéine de la phase aiguë mentionnée, est indiqué avec une valeur inférieure à 5 mg/L.

• Le dosage des cytokines relève le plus souvent de la recherche clinique et peut utiliser l’ELISA ou la cytométrie en flux (CMF).

📖 18. Exploration de l’immunité cellulaire adaptative

🔑 Notions clés & Définitions

• Cytométrie en flux : Méthode qui différencie les sous-populations lymphocytaires selon les antigènes de différenciation CD exprimés à leur surface.

★ À maîtriser

• Avant toute étude in vitro des populations lymphocytaires, une numération formule sanguine est réalisée pour déterminer le nombre absolu de lymphocytes par mm3.

• Chez l’adulte, les lymphocytes représentent 28 à 32 % des leucocytes, soit 1600 à 2400/mm3.

• Une lymphopénie correspond à un nombre de lymphocytes inférieur à 1500/mm3, tandis qu’une lymphocytose correspond à un nombre supérieur à 3000/mm3.

• Chez l’adulte, les proportions et nombres absolus indiqués sont de 67 à 76 % et 1100 à 1700/mm3 pour les LcT CD3, de 38 à 46 % et 700 à 1100/mm3 pour les LcT CD4, et de 31 à 40 % et 500 à 900/mm3 pour les LcT CD8.

Compléments

• Chez l’adulte, les LcB CD19 représentent 11 à 16 % des lymphocytes, soit 200 à 400/mm3.

• Chez l’adulte, les cellules NK CD16 + 56 représentent 10 à 19 % des lymphocytes, soit 200 à 400/mm3.