Qu’est-ce qu’une cellule souche ?
Une cellule non spécialisée qui se renouvelle durablement par division sans exprimer de spécialisation.
Que maintient l’auto-renouvellement des cellules souches ?
Le stock de cellules souches.
Que produit une cellule souche par division asymétrique ?
Une cellule fille souche identique et une cellule fille différenciée.
Qu’est-ce que la quiescence cellulaire ?
Un état où la cellule entre en phase G0, ralentit son métabolisme et ne réplique pas son ADN.
Que peuvent former les cellules totipotentes ?
Un individu complet.
Jusqu’à quel stade les cellules totipotentes le restent-elles ?
Jusqu’au stade morula, au quatrième jour du développement embryonnaire.
Quelle est la capacité des cellules souches à partir du stade blastocyste ?
Elles sont pluripotentes, mais ne peuvent pas former un individu complet.
Quels types cellulaires les cellules pluripotentes peuvent-elles produire ?
Des cellules germinales et des cellules des trois feuillets embryonnaires.
Comment évalue-t-on in vitro la différenciation des cellules souches embryonnaires ?
On les cultive dans plusieurs conditions, puis on détermine leur potentiel de différenciation vers les trois feuillets, par exemple par immunofluorescence.
Comment évalue-t-on in vivo le potentiel pluripotent de cellules souches embryonnaires ?
On les injecte à une souris, puis on recherche des tératomes et leur différenciation vers les trois feuillets.
Que permet de conclure la différenciation in vitro et le potentiel tératogène in vivo ?
À la présence de cellules souches embryonnaires pluripotentes.
Que sont les cellules IPS après reprogrammation de cellules différenciées adultes ?
Des cellules aux caractéristiques et au potentiel similaires à ceux des cellules souches embryonnaires pluripotentes.
Quels gènes introduit-on pour reprogrammer les cellules IPS ?
OCT 3-4, SOX 2, KLF 4 et CMYC.
Que peut produire une cellule souche multipotente dans un tissu ?
Différents types cellulaires spécifiques de ce tissu, mais pas tous ceux de l’organisme.
À quoi contribuent les cellules souches multipotentes dans les tissus ?
Au renouvellement physiologique, à la réparation et à l’homéostasie.
Comment tester in vitro la différenciation et l’auto-renouvellement des cellules souches multipotentes ?
Cultiver la population plusieurs semaines avec des cytokines, des facteurs de croissance et des cellules stromales, puis analyser les cellules produites.
Comment analyser les cellules produites lors d’un test in vitro des cellules souches multipotentes ?
Avec des marqueurs spécifiques et des tests fonctionnels d’adhésion ou de migration.
Comment tester in vivo les cellules souches multipotentes après un dommage tissulaire ?
Injecter les cellules, puis analyser la régénération par histologie et immunohistochimie.
Que permet d’évaluer l’analyse de la régénération après injection de cellules souches multipotentes ?
Leur contribution à la reconstitution du tissu.
En quels types cellulaires les cellules souches hématopoïétiques peuvent-elles se différencier ?
En cellules des différents lignages hématopoïétiques.
Comment évoluent l’auto-renouvellement et la multipotence des CSH au cours de la différenciation ?
Ils diminuent progressivement.
Dans quelle phase du cycle cellulaire une CSH quiescente est-elle bloquée ?
En phase G0.
Quelles étapes suivent les CSH avant de devenir des cellules sanguines matures ?
Elles deviennent des progéniteurs, puis des précurseurs engagés, avant de maturer.
Quelle différence de potentiel existe entre une CSH et un progéniteur ?
Une CSH peut donner tous les types de cellules sanguines, tandis qu’un progéniteur est limité à un seul lignage.
Quels indices montrent que la moelle contient des cellules capables de différenciation multilignée ?
La survie et la présence de colonies myéloïdes et érythroïdes dans la rate.
Quelle étude a montré qu’une CSH greffée peut repopuler une deuxième souris ?
Osawa, 1996.
Quelle capacité les greffes sériées à partir d’une seule CSH mettent-elles en évidence ?
La capacité d’auto-renouvellement.
Qu’est-ce que le microenvironnement cellulaire ?
L’ensemble des éléments qui régulent les cellules et constituent leurs niches.
Quels processus des cellules souches le microenvironnement régule-t-il ?
Le maintien en quiescence, l’activation, la différenciation et la prolifération.
Quel effet l’inhibition de CXCR4 a-t-elle sur la rétention des CSH dans la moelle osseuse ?
Elle déstabilise leur rétention.
Où l’inhibition de CXCR4 permet-elle de récupérer les CSH ?
Dans le sang.
Que permet de faire des CSH récupérées avant leur utilisation pour des greffes ?
Les préparer et les stocker.
Que sont les cellules souches cancéreuses au sein d’une tumeur ?
De petits contingents cellulaires capables de reproduire une tumeur.
Quelle capacité de renouvellement possèdent les cellules souches cancéreuses ?
L’auto-renouvellement.
Quelle capacité de mise en repos possèdent les cellules souches cancéreuses ?
La quiescence.
Quelle capacité de spécialisation possèdent les cellules souches cancéreuses ?
La différenciation.
Quelles cellules peuvent s’auto-renouveler et se différencier dans le modèle hiérarchique ?
Seul un petit contingent de cellules cancéreuses.
Selon quels facteurs les cellules forment-elles une tumeur dans le modèle stochastique ?
Selon les signaux reçus.
Quelles propriétés les tests in vivo évaluent-ils chez les CSC ?
La différenciation, la tumorigénicité et la dissémination.
Quel effet l’ATRA a-t-il sur le nombre de colonies dans l’exemple du cancer gastrique ?
Il le diminue.
Quelle interprétation suggère la diminution des colonies après traitement par ATRA ?
L’ATRA altère les CSC ou induit leur apoptose.
Comment les cellules souches sont-elles principalement identifiées ?
Par leurs fonctions.
Quelle activité caractérise la transcription des gènes exprimés par les cellules souches immatures ?
Elle est particulièrement active.
Que produit une cellule souche par division symétrique ?
Deux cellules souches aux mêmes propriétés.
De quels facteurs dépend la quiescence cellulaire ?
De facteurs intrinsèques et extrinsèques.
D’où proviennent les cellules souches pluripotentes embryonnaires ?
Du bouton embryonnaire au stade blastocyste.
Quels organes ou tissus l’ectoderme peut-il produire ?
Le système nerveux, les cheveux, l’épiderme et les dents.
Quels organes ou tissus le mésoderme peut-il produire ?
Les muscles, les cellules sanguines, les vaisseaux, les tissus conjonctifs et les cellules cardiaques.
Quels organes l’endoderme donne-t-il notamment ?
Le système digestif, les poumons et la vessie.
Qu’est-ce qu’un tératome ?
Une tumeur bénigne ou maligne dont les cellules peuvent produire des cellules des trois feuillets embryonnaires.
De quels facteurs dépend la différenciation des cellules souches embryonnaires en culture ?
Des facteurs cytokiniques ajoutés au milieu.
Quel effet l’acide rétinoïque peut-il avoir sur une cellule souche embryonnaire ?
Il peut conduire à sa différenciation en neurone.
Comment l’immunofluorescence détecte-t-elle les antigènes ?
Grâce à des anticorps couplés à des fluorochromes.
Quel marqueur est associé aux neurones dans les marqueurs présentés ?
La β-3 tubuline.
Quel usage médical des cellules IPS est cité ?
La médecine régénérative.
Que peuvent faire les cellules IPS après multiplication ?
Se redifférencier.
Quel noyau transfère-t-on dans un ovocyte énucléé pour produire des cellules embryonnaires par clonage ?
Le noyau d’un fibroblaste.
À quel stade cultive-t-on les cellules du bouton embryonnaire lors du clonage ?
Au stade blastocyste.
Quel traitement induit la différenciation des cellules du bouton embryonnaire ?
L’ajout de facteurs de croissance.
Comment vérifie-t-on in vitro le potentiel de différenciation des cellules IPS ?
En évaluant leur potentiel de différenciation.
Où trouve-t-on généralement les cellules souches multipotentes ?
Dans les tissus adultes à renouvellement rapide, comme la peau, les bulbes pileux, l’intestin et la moelle osseuse.
Qu’est-ce qui régule l’équilibre entre quiescence et entrée en cycle des cellules souches multipotentes ?
Leur microenvironnement.
Quel est l’ordre décroissant des potentiels de différenciation ?
Totipotent, pluripotent, puis multipotent.
Que peut produire une cellule souche totipotente ?
Toutes les cellules d’un organisme.
À quelle catégorie correspondent les cellules souches adultes ?
Aux cellules souches multipotentes.
Quelle est la durée de vie des globules rouges ?
120 jours.
Pourquoi les globules rouges doivent-ils être renouvelés ?
Pour maintenir leur taux sanguin constant.
Quelle expérience a montré que la moelle saine reconstitue l’hématopoïèse après irradiation létale ?
L’expérience de Till et McCulloh, 1961.
Quel effet l’irradiation létale produit-elle sur la moelle osseuse murine ?
Elle détruit les cellules de la moelle osseuse.
Quelle étude a montré que des cellules CD34+ forment des colonies de tous les lignages hématopoïétiques ?
Sutherland, 1989.
Que deviennent les cellules humaines CD34+ mises en culture dans l’expérience de Sutherland ?
Elles forment des colonies de l’ensemble des lignages hématopoïétiques.
Quels éléments composent le microenvironnement des cellules souches ?
Les interactions cellulaires, les nutriments, l’oxygène tissulaire et les facteurs paracrines.
Comment un facteur paracrine agit-il ?
Par diffusion, sans contact direct.
Quelle baisse sanguine peut lever la quiescence des CSH pour relancer une production ?
Une diminution du taux de globules rouges.
Comment les ostéoblastes bordant l’os contribuent-ils à réguler les CSH ?
Ils interagissent directement avec les CSH et maintiennent leur quiescence.
Quel effet le GM-CSF contribue-t-il à produire sur les interactions entre ostéoblastes et CSH ?
Il contribue à les déstabiliser.
Quel type de CSH le GM-CSF contribue-t-il à mobiliser dans le sang ?
Les CSH CD34+.
Quel modèle d’évolution clonale est retenu pour la suite du cours ?
Le modèle stochastique.
Que permet de quantifier le nombre de tumorspheres dans une tumeur ?
Le nombre de CSC.
Quelles propriétés le test de formation de tumorspheres met-il en évidence ?
La tumorigénicité et la différenciation des CSC.
Quelle est la deuxième étape du test in vivo de greffe en série ?
Greffer à une autre souris la tumeur obtenue chez la première souris.
Quelle composition peut caractériser une tumeur gastrique hétérogène ?
Elle peut contenir un contingent de cellules souches cancéreuses.
Quelle étape suit le test de tumorspheres dans l’exemple du cancer gastrique ?
Les cultures sont traitées par ATRA.
Comment réalise-t-on le test de formation de tumorspheres ?
On cultive les cellules sans sérum avec des facteurs de croissance, puis on compte les colonies, chacune étant considérée comme issue d’une CSC.
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1. Quelle description caractérise une cellule souche ?
2. Dans une expérience, un groupe de cellules souches conserve sa taille, un autre augmente en nombre et un troisième entre dans un état de repos. Comment classer ces trois phénomènes, dans cet ordre ?
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