Fiche de révision : Cibles et mécanismes des médicaments

📋 Plan du Cours

1. Recherche fondamentale et objectifs thérapeutiques
2. Cibles médicamenteuses et exceptions
3. Récepteurs membranaires et ligands
4. Récepteurs nucléaires
5. Enzymes et canaux ioniques
6. Modulation de la neurotransmission
7. Acides nucléiques et signalisation

📖 1. Recherche fondamentale et objectifs thérapeutiques

★ À maîtriser

📌 Un traitement symptomatique vise à diminuer les symptômes, tandis qu’un traitement étiologique vise la cause de la maladie.

• Un médicament associe un principe actif et des excipients.

Compléments

• Les acteurs cités de la recherche fondamentale sont :

  • chercheurs
  • enseignants-chercheurs
  • doctorants
  • ingénieurs
  • techniciens
  • étudiants

• Les effets biologiques in vivo comprennent :

  • la répartition dans l’organisme
  • les effets thérapeutiques
  • les effets indésirables ou iatrogènes
  • les effets toxiques

📖 2. Cibles médicamenteuses et exceptions

🔑 Notions clés & Définitions

• Cible d’un médicament : Macromolécule sur laquelle peut se lier un principe actif pour entraîner un effet thérapeutique ; elle peut être protéique, ARN ou ADN.

★ À maîtriser

📌 La majorité des médicaments agissent sur une cible macromoléculaire, mais certains principes actifs produisent un effet sans cible macromoléculaire.

Compléments

• Les alginates issus d’algues brunes, notamment Laminaria et Fucus, forment une barrière utilisée contre le reflux digestif, sans cible macromoléculaire.

• Le baryum est utilisé comme produit de contraste lors de l’examen radiologique du tube digestif, sans cible macromoléculaire.

💡 Astuce mémo

Cible macromoléculaire : liaison ; alginate ou baryum : effet sans cible.

📖 3. Récepteurs membranaires et ligands

🔑 Notions clés & Définitions

• Récepteur membranaire : Ensemble de macromolécules généralement protéiques, parfois lipoprotéiques ou glycoprotéiques, avec lequel un ligand réagit pour produire une action biologique.

★ À maîtriser

• Les groupes de récepteurs membranaires cités sont :
  • les récepteurs-canaux ioniques
  • les récepteurs à activité protéine kinase
  • les récepteurs heptahélicoïdaux

• La liaison du ligand à un récepteur déclenche une transduction du signal, qui peut être amplifiée et modulée par un système amplificateur et un système effecteur avant de produire un effet.

📌 Un agoniste mime le médiateur endogène et déclenche une réponse biologique, tandis qu’un antagoniste ne produit pas de réponse par lui-même et s’oppose aux effets de l’agoniste.

Compléments

• Le salbutamol est un agoniste des récepteurs β2-adrénergiques utilisé notamment dans l’asthme.

• Le propranolol et l’aténolol sont des bêta-bloquants antagonistes des récepteurs β-adrénergiques utilisés comme antihypertenseurs.

💡 Astuce mémo

Ligand → récepteur → transduction → amplification → effet.

📖 4. Récepteurs nucléaires

★ À maîtriser

• Les récepteurs nucléaires sont des récepteurs protéiques intracellulaires possédant un domaine de liaison à l’ADN et un domaine de liaison au ligand.

• Après liaison de leur ligand, les récepteurs nucléaires migrent dans le noyau et activent la transcription de gènes.

Compléments

• Les ligands cités comprennent :
  • les hormones stéroïdiennes, comme l’œstradiol
  • l’acide rétinoïque
  • la vitamine D

💡 Astuce mémo

Ligand → migration nucléaire → transcription génique.

📖 5. Enzymes et canaux ioniques

★ À maîtriser

• Les médicaments peuvent agir sur des enzymes en les inhibant, en les activant ou en les modulant.

• Les médicaments peuvent inhiber, activer ou moduler un canal ou un échangeur ionique.

Compléments

• Le célécoxib est un exemple de médicament cité dans le contexte des cibles enzymatiques et est utilisé contre l’arthrose et la polyarthrite rhumatoïde.

• La digoxine est utilisée dans l’insuffisance cardiaque et agit sur un échangeur ionique.

💡 Astuce mémo

Le récepteur reçoit un ligand ; l’enzyme ou le canal est directement modulé.

📖 6. Modulation de la neurotransmission

★ À maîtriser

• Les étapes ciblables de la neurotransmission sont :
  • la synthèse des neurotransmetteurs
  • leur dégradation
  • leur libération
  • leur recapture

Compléments

• La lévodopa stimule la synthèse de dopamine et est utilisée dans la maladie de Parkinson.

• Le moclobémide inhibe la dégradation de la noradrénaline et de la sérotonine et est utilisé comme antidépresseur.

• La rivastigmine inhibe l’acétylcholinestérase et est utilisée dans la maladie d’Alzheimer.

• Le lévétiracétam modifie la libération de glutamate en agissant sur la fusion des granules de stockage avec la membrane plasmique et est utilisé dans l’épilepsie.

• La clomipramine modifie la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine et est utilisée comme antidépresseur.

💡 Astuce mémo

Synthèse → libération → recapture → dégradation.

📖 7. Acides nucléiques et signalisation

★ À maîtriser

• Le pegaptanib se lie au VEGF et empêche, par encombrement stérique, la liaison de celui-ci à ses récepteurs VEGF-R1 et VEGF-R2.

• Le ranibizumab se lie au VEGF et empêche sa liaison à ses récepteurs.

Compléments

• Le pegaptanib est un aptamère constitué d’un oligonucléotide d’ARN synthétique de 28 bases, utilisé dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge.

• Le ranibizumab est un fragment d’anticorps monoclonal humanisé recombinant utilisé dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge.

• La transduction intracellulaire peut notamment s’effectuer par couplage avec l’adénylate cyclase.