★ À maîtriser
📌 La pharmacocinétique étudie l’action de l’organisme sur le médicament, tandis que la pharmacodynamie étudie l’action du médicament sur l’organisme.
Compléments
La pharmacocinétique est une étude qualitative des étapes du devenir du médicament et quantitative des concentrations plasmatiques au cours du temps.
Les concentrations plasmatiques servent à vérifier que le principe actif est présent en quantité suffisante pour être efficace sans devenir toxique.
Les données pharmacocinétiques permettent d’adapter les doses, de choisir la voie d’administration et d’éviter les effets toxiques.
PK : l’organisme agit sur le médicament ; PD : le médicament agit sur l’organisme.
★ À maîtriser
📌 Le principe actif doit se dissoudre avant de pouvoir être absorbé.
Compléments
La pharmacocinétique étudie :
La pharmacodynamie étudie :
Une absorption insuffisante réduit la quantité de médicament dans le sang, ce qui diminue son effet thérapeutique.
Une élimination trop lente peut entraîner l’accumulation du médicament et provoquer une toxicité.
Un diurétique augmente la production d’urine, ce qui peut accélérer l’élimination rénale du médicament lui-même.
La phase biopharmaceutique dépend : de la forme galénique, de la voie d’administration, des propriétés physico-chimiques du médicament
Les formes galéniques citées sont :
Le choix de la forme galénique dépend : de l’objectif thérapeutique, du patient, des propriétés physico-chimiques du principe actif, de son mode d’élimination, notamment de l’effet de premier passage hépatique
Sans dissolution du principe actif, pas d’absorption.
★ À maîtriser
L’étude des paramètres pharmacocinétiques aide à déterminer :
Les paramètres pharmacocinétiques principaux, auxquels s’ajoute un quatrième paramètre, sont :
Par voie intraveineuse, la biodisponibilité est de 100 %, car le médicament arrive directement dans le sang.
Compléments
Environ 40 % des molécules étudiées en recherche sont abandonnées en raison de caractéristiques pharmacocinétiques défavorables.
La biodisponibilité absolue compare la quantité de médicament administrée à celle qui atteint réellement la circulation générale.
La biodisponibilité orale est souvent inférieure à 100 % en raison de l’absorption incomplète et de l’effet de premier passage hépatique.
★ À maîtriser
📌 Un faible volume de distribution indique que le médicament reste principalement dans le sang, tandis qu’un grand volume indique qu’il diffuse largement dans les tissus.
Compléments
L’aspirine possède un volume de distribution d’environ 0,05 L/kg.
L’amiodarone possède un volume de distribution supérieur à 100 L/kg et est fortement stockée dans les tissus.
Le principe actif se répartit entre le compartiment plasmatique et le compartiment tissulaire.
Dans le plasma, une partie du médicament est libre et une autre partie est fixée aux protéines plasmatiques.
Petit Vd : médicament surtout dans le sang ; grand Vd : médicament largement diffusé dans les tissus.
★ À maîtriser
Une demi-vie longue signifie que le médicament reste plus longtemps dans le corps, permet d’espacer davantage les prises et augmente le risque d’accumulation.
L’état d’équilibre est atteint après environ 4 à 5 demi-vies.
Compléments
La clairance dépend principalement des organes suivants :
Une clairance élevée entraîne une élimination plus rapide du médicament.
La clairance est influencée par le débit sanguin de l’organe et par sa capacité à extraire le médicament.
Une demi-vie courte nécessite souvent plusieurs prises par jour.
La clairance s’exprime en L/h ou en mL/min.
📐 Formule - La clairance est donnée par , où Q est le débit sanguin de l’organe et E son coefficient d’extraction, c’est-à-dire sa capacité à éliminer le médicament.
La clairance totale additionne notamment les clairances :
La demi-vie permet de déterminer : la fréquence des prises, la durée d’action, le temps nécessaire pour atteindre l’état d’équilibre, le temps d’élimination complet du médicament
Clairance : vitesse d’élimination ; demi-vie : temps pour perdre la moitié
★ À maîtriser
📌 L’absorption existe pour toutes les voies d’administration sauf la voie intraveineuse, qui injecte directement le médicament dans le sang.
📌 Les médicaments liposolubles se dissolvent dans les graisses et traversent facilement les membranes lipidiques, tandis que les médicaments hydrosolubles se dissolvent dans l’eau, traversent difficilement les membranes et nécessitent souvent des systèmes de transport.
Compléments
L’absorption est la première étape de la pharmacocinétique (ADME).
Une mauvaise absorption réduit la quantité de principe actif disponible dans l’organisme et diminue l’effet thérapeutique.
Les petites molécules diffusent plus facilement à travers les membranes biologiques que les grosses molécules.
La forme galénique influence la vitesse de dissolution et donc la vitesse d’absorption.
Un sirop agit généralement plus rapidement qu’un comprimé, et un comprimé effervescent agit plus vite qu’un comprimé classique.
Une forme à libération prolongée agit plus lentement mais plus longtemps.
Un pansement gastrique peut diminuer l’absorption de nombreux médicaments en les empêchant d’atteindre rapidement la muqueuse digestive.
Facteurs du médicament vs facteurs du patient
★ À maîtriser
📌 Les voies parentérales traversent la peau ou une muqueuse et comprennent les voies intraveineuse, intramusculaire et sous-cutanée; les voies intra-articulaire et intrathécale sont également des voies locales avec effraction.
Compléments
📌 La voie intraveineuse produit un effet immédiat, tandis que la voie orale agit plus lentement.
★ À maîtriser
Les formes sublinguales ou orodispersibles sont rapidement absorbées dans la bouche grâce à sa riche vascularisation et évitent le premier passage hépatique.
L’absorption gastrique est limitée par :
Le duodénum et le jéjunum sont les principaux sites d’absorption grâce à leur grande surface liée aux villosités, à leur pH moins acide, à leur excellente vascularisation et aux sécrétions biliaires et pancréatiques qui facilitent la dissolution, surtout des médicaments liposolubles.
La voie rectale permet une absorption relativement rapide et évite partiellement l’effet de premier passage hépatique.
Compléments
Les comprimés classiques ne sont pratiquement pas absorbés dans la bouche, et l’œsophage ne participe quasiment pas à l’absorption, son rôle étant de transporter le médicament vers l’estomac.
Le pH gastrique peut dégrader certains principes actifs, mais des médicaments acides faibles comme l’aspirine y sont bien absorbés; l’estomac contribue surtout à la dissolution des formes pharmaceutiques.
La majorité des médicaments est absorbée au niveau du duodénum et du jéjunum.
L’iléon possède : une grande surface, un pH compris entre 5 et 8, de nombreux transporteurs actifs, des enzymes capables de transformer certaines molécules
Le côlon est moins favorable à l’absorption en raison de sa surface plus faible, mais peut absorber certains médicaments qui se dissolvent lentement.
La voie rectale est utilisée lorsque :
Bouche → œsophage → estomac → intestin grêle → côlon
★ À maîtriser
📌 Les molécules lipophiles traversent facilement les membranes cellulaires, tandis que les molécules hydrophiles les traversent difficilement et nécessitent souvent un transporteur.
📌 Le transport passif ne nécessite pas d’énergie et suit le gradient de concentration, tandis que le transport actif consomme de l’ATP et peut déplacer une molécule contre son gradient.
Compléments
La membrane plasmique possède une partie externe hydrophile et une partie interne hydrophobe.
Les molécules lipophiles qui traversent facilement les membranes comprennent :
Les molécules hydrophiles qui traversent difficilement les membranes comprennent :
Le transport passif comprend la diffusion simple, la filtration et la diffusion facilitée ; la pinocytose est un transport vésiculaire nécessitant de l’énergie.
La diffusion passive est non spécifique, non saturable et ne consomme pas d’ATP.
La diffusion passive dépend de :
Lors de la diffusion passive, un médicament passe du compartiment le plus concentré vers le moins concentré ; le passage s’arrête lorsque les concentrations s’égalisent, et un gradient plus important accélère la diffusion.
La filtration concerne notamment l’eau, l’urée, le sodium, le potassium et le chlorure, et elle est particulièrement importante dans les reins pour l’élimination de nombreux médicaments.
Passif : suit le gradient sans ATP ; actif : peut aller contre le gradient avec ATP.
★ À maîtriser
Compléments
L’effet de premier passage hépatique diminue la quantité de principe actif disponible dans le sang et donc la biodisponibilité.
Les médicaments fortement métabolisés par le foie peuvent nécessiter des doses orales plus importantes.
Les voies intraveineuse, sublinguale et transdermique évitent l’effet de premier passage hépatique, tandis que la voie rectale le limite partiellement.
Intestin → veine porte → foie → circulation générale.
★ À maîtriser
Seule la forme libre du principe actif est active ; elle peut diffuser dans les tissus, agir sur sa cible, être métabolisée et être éliminée.
Lorsque la concentration de forme libre diminue, une partie du médicament lié est libérée ; les protéines plasmatiques servent ainsi de réserve.
Compléments
📌 Dans le plasma, le médicament existe sous forme libre ou liée aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine.
Libre : active et mobile ; liée : inactive et en réserve.
★ À maîtriser
📌 Un Vd faible indique que le médicament reste davantage dans le sang, tandis qu’un Vd élevé indique une diffusion plus importante dans les tissus.
Compléments
Certains médicaments restent essentiellement dans le sang, tandis que d’autres s’accumulent notamment dans le foie, les muscles, le tissu graisseux ou les os.
L’aspirine a un Vd d’environ 0,05 L/kg et reste principalement dans le plasma.
L’amiodarone a un Vd supérieur à 100 L/kg et s’accumule fortement dans les tissus.
Le Vd permet d’adapter les doses et d’évaluer la diffusion du médicament dans l’organisme.
Vd faible : sang ; Vd élevé : tissus.
★ À maîtriser
La métabolisation transforme le médicament en une molécule plus hydrosoluble, plus facile à éliminer et parfois inactive.
La phase I, dite fonctionnalisation, modifie légèrement la structure du médicament par oxydation, réduction ou hydrolyse, principalement grâce aux enzymes du cytochrome P450.
La phase II peut notamment procéder par :
Compléments
Après métabolisation, le médicament peut devenir :
La vitesse de métabolisation dépend des facteurs suivants : l’âge, les maladies du foie, les interactions médicamenteuses, les facteurs génétiques relevant de la pharmacogénétique
Certaines substances inhibent ou induisent les enzymes hépatiques et modifient fortement l’efficacité des médicaments.
★ À maîtriser
Le rein est le principal organe d’élimination des médicaments.
L’excrétion urinaire comprend trois étapes :
Compléments
Lors de la filtration glomérulaire, le médicament libre passe du sang vers l’urine primitive ; seule la fraction libre est filtrée.
La sécrétion tubulaire transporte activement le médicament du sang vers les tubules rénaux par des transporteurs, avec une possibilité de compétition.
La réabsorption tubulaire ramène une partie du médicament du tubule vers le sang et dépend de la liposolubilité et du pH urinaire ; les médicaments liposolubles sont plus facilement réabsorbés.
Les médicaments peuvent aussi être éliminés par :
Filtration, sécrétion, puis réabsorption.
★ À maîtriser
📌 La relation concentration-effet distingue la zone inefficace, où la concentration est trop faible, la zone thérapeutique, où l’efficacité est optimale, et la zone toxique, où existe un risque d’effets indésirables.
Compléments
📌 La biodisponibilité absolue compare la quantité de médicament absorbée à la quantité administrée, s’exprime en pourcentage et prend la voie intraveineuse comme référence à 100 %, tandis que la biodisponibilité orale est variable.
📌 La biodisponibilité relative compare deux formes différentes d’un même médicament, comme un comprimé et un sirop ou un générique et un princeps.
La biodisponibilité est influencée par :
L’objectif thérapeutique est de maintenir la concentration du médicament dans la zone thérapeutique.
Trop faible : inefficace ; dans la zone thérapeutique : efficace ; trop élevée : toxique.
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1. Après l’administration d’un médicament, quelle discipline étudie son devenir dans l’organisme ?
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Qu’étudie la pharmacocinétique après l’administration d’un médicament ?
Le devenir du médicament dans l’organisme.
Quelle action étudie la pharmacocinétique, par opposition à la pharmacodynamie ?
L’action de l’organisme sur le médicament.
Quelles sont les quatre étapes ADME du devenir d’un médicament ?
Absorption, distribution, métabolisation et excrétion.
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