QCM : Équilibres acido-basiques et lipophilie — 31 questions

Explication

Un acide de Brønsted-Lowry est une espèce qui cède un proton. La capacité à accepter une paire d’électrons correspond plutôt à la définition d’un acide de Lewis.

Explication

Une base de Brønsted-Lowry capte un proton et dispose d’au moins une paire d’électrons libres pour établir la liaison. L’acceptation d’une paire d’électrons définit un acide de Lewis, et non une base de Brønsted-Lowry.

Explication

Un acide de Lewis accepte une paire d’électrons pour former une liaison. La donation d’une paire d’électrons caractérise une base de Lewis.

Explication

Une base de Lewis est un donneur de paire d’électrons. Un acide de Lewis présente la propriété inverse, puisqu’il accepte cette paire.

Explication

Le devenir du médicament comprend d’abord la phase pharmaceutique, puis la pharmacocinétique ADME et enfin la pharmacodynamique. La pharmacocinétique décrit le devenir de la molécule, tandis que la pharmacodynamie concerne ses effets.

Explication

La dissolution correspond à la mise en solution du médicament, étape distincte de la traversée d’une barrière membranaire lipidique. Confondre ces phénomènes revient à attribuer à la dissolution un mécanisme de transport membranaire.

Explication

Le profil d’ionisation indique les pourcentages des formes neutres et ionisées en fonction du pH du milieu. Il ne décrit pas directement le métabolisme, l’excrétion ou l’intensité de l’effet pharmacologique.

Explication

La force acide dépend notamment de l’atome lié à l’hydrogène, de la délocalisation par résonance, des effets inductifs et électrostatiques ainsi que de la solvatation. Les autres propositions regroupent des paramètres physiques ou pharmacocinétiques qui ne constituent pas les facteurs indiqués.

Explication

Un pKa faible traduit un acide plus fort. Pour une base, un pKa faible de l’acide conjugué indique un acide conjugué fort et donc une base conjuguée plus faible.

Explication

Le pH intracellulaire de la plupart des cellules est compris entre 6,9 et 7,4, donc proche de la neutralité. Le pH gastrique, souvent confondu avec lui, est fortement acide.

Explication

Le couple phosphate HPO4²⁻/H2PO4⁻ possède un pKa de 7,2 et participe au contrôle du pH intracellulaire. Le système bicarbonate intervient plutôt dans les fluides extracellulaires.

Explication

Le système bicarbonate/acide carbonique, dont le pKa est de 6,3, contribue au maintien du pH extracellulaire. Le système phosphate est davantage associé aux fluides intracellulaires.

Explication

La forme déprotonée X figure au numérateur, tandis que la forme protonée XH figure au dénominateur. Inverser ces concentrations change le signe de la contribution logarithmique et donne une relation incorrecte.

Explication

Pour un acide fort, on applique $pH=-\log[A]$, ce qui donne $pH=-\log(10^{-3})=3$. Une valeur de 11 correspondrait à un milieu basique plutôt qu’à cette solution acide.

Explication

À pH égal au pKa, les formes neutre et anionique d’un acide simple sont en proportions égales. Une prédominance à 99 % apparaît lorsque le pH s’éloigne de deux unités du pKa, et non lorsque les deux valeurs sont égales.

Explication

La fraction neutre d’un mono-acide diminue lorsque le pH dépasse le pKa, ce que traduit l’exposant $pH-pK_a$ au dénominateur. L’expression comportant $pK_a-pH$ décrit la tendance de la forme anionique, pas celle de la forme neutre.

Explication

Deux unités de pH au-dessus du pKa favorisent fortement la déprotonation, avec environ 1 % de forme neutre et 99 % de forme anionique. La répartition inverse correspond à un pH situé deux unités au-dessous du pKa.

Explication

À pH égal au pKa, les formes neutre et cationique d’une base simple sont présentes en proportions égales. Une forme anionique n’est pas la paire ionique considérée pour cette base dans ce modèle.

Explication

Un ampholyte comporte au moins deux fonctions ionisables de signes opposés, notamment un groupe acide et un groupe basique. Une charge globale nulle caractérise plutôt une situation particulière, comme celle observée au point isoélectrique.

Explication

Un zwitterion porte en même temps des charges positive et négative, qui se compensent pour donner une charge globale nulle. Une charge globale positive ou négative ne correspond donc pas à la définition d’un zwitterion.

Explication

Le point isoélectrique est le pH auquel la somme des charges de la molécule est nulle. Cela ne signifie pas nécessairement que chaque fonction ionisable est individuellement neutre.

Explication

Lorsque le pH est inférieur au pI, la charge globale de la molécule est positive. La charge négative est attendue lorsque le pH dépasse le pI, et non lorsque le pH lui est inférieur.

Explication

La lipophilie décrit la distribution d’un soluté entre deux phases en contact, l’une aqueuse et l’autre lipidique. L’affinité pour la phase aqueuse relève plutôt de l’hydrophilie.

Explication

Le coefficient de partage est défini par le logarithme du rapport entre la concentration dans la phase lipidique et celle dans la phase aqueuse. Inverser les concentrations changerait le signe du logarithme obtenu.

Explication

L’acide palmitique possède un groupement polaire, mais sa longue chaîne hydrocarbonée lui donne un caractère hydrophobe et amphiphile. La présence d’un seul groupement polaire ne suffit donc pas à garantir une forte affinité pour l’eau.

Explication

La lipophilie influence notamment la solubilité, l’absorption et la pénétration dans le système nerveux central, ainsi que plusieurs autres propriétés pharmacocinétiques. Elle ne modifie pas les caractéristiques fondamentales des atomes ni les constantes physiques générales citées.

Explication

La règle de Lipinski fixe une masse molaire inférieure à 500 g/mol, un log P inférieur à 5, moins de 5 donneurs et moins de 10 accepteurs d’hydrogène. La confusion fréquente consiste à inverser les seuils des donneurs et des accepteurs.

Explication

Le $\log D_{pH}$ décrit la répartition de toutes les formes électriques d’un composé à un pH déterminé. Le $\log P$ correspond plutôt au partage d’une forme électrique dans un système de solvants donné et ne varie pas avec le pH.

Explication

Chez un acide, l’augmentation du pH au-dessus du $pK_a$ accroît la proportion de forme ionisée, ce qui diminue le $\log D$ selon la relation donnée. L’idée que le $\log D$ augmente comme la forme neutre confond le comportement de l’acide avec une autre situation d’ionisation.

Explication

Pour une base, le terme de correction est $\log\left(1+10^{pK_a-pH}\right)$ et il est soustrait au $\log P$. L’expression avec $pH-pK_a$ est celle associée au composé acide, tandis que les deux autres inversent le signe de la correction.

Explication

La diffusion passive à travers une barrière lipidique dépend principalement de la forme neutre et nécessite que le médicament soit en solution. Une forme ionisée, précipitée, solide ou simplement en suspension ne répond pas à ces conditions de diffusion.