Fiche de révision : Formes liquides orales

📋 Plan du Cours

1. Généralités des formes liquides orales
2. Avantages et limites d’utilisation
3. Solutions et solubilité
4. Sirops et édulcorants
5. Suspensions et sédimentation
6. Émulsions et autres préparations
7. Excipients de formulation
8. Contrôles des préparations liquides

📖 1. Généralités des formes liquides orales

🔑 Notions clés & Définitions

• Formes liquides pour voie orale : Solutions, suspensions ou émulsions contenant une ou plusieurs substances actives dans un excipient approprié, préparées à partir de liquides, de poudres ou de granulés.

📝 Points essentiels

• La Pharmacopée distingue les catégories suivantes: solutions, émulsions et suspensions buvables, poudres et granulés pour solutions ou suspensions buvables, gouttes buvables, poudres pour gouttes buvables, sirops, poudres et granulés pour sirops

📌 Les préparations liquides orales sont conditionnées en récipients unidoses ou multidoses ; pour un récipient multidose, chaque dose est mesurée avec une cuillère ou un godet pour 5 mL ou un multiple de 5 mL, et avec une seringue orale pour les autres volumes.

📖 2. Avantages et limites d’utilisation

📝 Points essentiels

• Les formes liquides orales favorisent l’observance en pédiatrie et en gériatrie, améliorent la tolérance par dilution du principe actif et permettent d’adapter la dose au poids par unité de volume.

📌 Une solution permet une homogénéité et une précision maximales, tandis qu’une suspension n’offre ces qualités que si la dispersion est correcte.

📌 Le principe actif est disponible plus rapidement dans une solution que dans une suspension, car un comprimé nécessite une désagrégation puis une libération, une dissolution et une absorption.

• Les formes liquides présentent des risques de stabilité chimique, physique et microbienne, nécessitent parfois des excipients à effet notoire, demandent des procédés et conditionnements plus lourds et peuvent nécessiter un masquage du goût.

💡 Astuce mémo

Solution : absorption rapide et homogénéité ; liquide : stabilité et dosage plus exigeants

📖 3. Solutions et solubilité

🔑 Notions clés & Définitions

• Solution buvable : Contient le principe actif solubilisé à l’état moléculaire dans une phase liquide unique ; elle est claire, limpide et homogène.
• Solubilité : Quantité maximale d’une substance que l’on peut dissoudre dans une quantité donnée de solvant à une température donnée ; elle est approximativement égale à la concentration de la solution saturée.

📝 Points essentiels

• La dissolution repose sur deux étapes : interrompre l’énergie de cristallisation en rompant les forces du réseau cristallin, puis solvater chaque molécule libérée avec des molécules de solvant.

• Les qualificatifs pharmacopéiques dépendent du volume de solvant nécessaire:

  • très soluble : moins d’une partie
  • facilement soluble : de 1 à 10 parties
  • soluble : de 10 à 30 parties
  • assez soluble : de 30 à 100 parties
  • peu soluble : de 100 à 1000 parties
  • très peu soluble : de 1000 à 10000 parties
  • pratiquement insoluble : plus de 10000 parties

• À 20 °C, la solubilité dans l’eau est de 14 g·L⁻¹ pour le paracétamol, de 24 mg·L⁻¹ pour l’ibuprofène et de 1 μg·L⁻¹ pour l’itraconazole.

💡 Astuce mémo

Cristal rompu → molécules solvatées → solution disponible pour l’absorption

📖 4. Sirops et édulcorants

🔑 Notions clés & Définitions

• Sirop : Solution sucrée et visqueuse pouvant servir de solvant ; il contient au minimum 45 % m/m de saccharose, tandis que le sirop simple contient 65 % m/m de saccharose et devient bactériostatique.

📝 Points essentiels

• Dans un sirop sans saccharose, la saveur sucrée peut être apportée par des polyols ou des édulcorants intenses, dont le pouvoir sucrant relatif au saccharose est de 0,6 pour le sorbitol, 0,5 pour le mannitol, 0,9 pour le maltitol, 1,0 pour le xylitol, 200 pour l’acésulfame K, 180–250 pour l’aspartame, 300–675 pour la saccharine et 600 pour le sucralose.

📖 5. Suspensions et sédimentation

🔑 Notions clés & Définitions

• Suspension buvable : Système à deux phases dans lequel des particules solides fines, de 0,5 μm à 100 μm, sont dispersées dans un liquide où elles sont insolubles.

📝 Points essentiels

📌 Une suspension correcte doit rester assez longtemps homogène après agitation pour permettre un dosage précis, être fluide et prélevable, former un sédiment non compacté facilement redispersable et contenir des particules petites et relativement uniformes.

📐 Formule — Selon la loi de Stokes, la vitesse de chute des particules est $v = \frac{2r^2(\rho_s-\rho_l)g}{9\eta}$, où r est le rayon des particules, ρs et ρl leurs densités, g l’accélération de la pesanteur et η la viscosité du milieu.

• Les leviers de réduction de la sédimentation sont: diminuer la taille des particules, augmenter la viscosité de la phase continue, réduire l’écart de densité entre les particules et le liquide

💡 Astuce mémo

Particules plus petites ou milieu plus visqueux → sédimentation plus lente

📖 6. Émulsions et autres préparations

🔑 Notions clés & Définitions

• Émulsion buvable : Dispersion de deux phases liquides non miscibles stabilisée par des tensioactifs, de type H/E ou E/H.

📝 Points essentiels

• Les émulsions concernent essentiellement la nutrition entérale par voie orale, car il n’existe pas de préparation commerciale orale avec principe actif sous forme d’émulsion dans le cours.

• Les poudres et granulés pour solutions ou suspensions buvables sont reconstitués avec le liquide prescrit et peuvent contenir des excipients facilitant la dissolution, la dispersion ou empêchant l’agrégation des particules.

• Les gouttes buvables sont des solutions, émulsions ou suspensions administrées en petits volumes, avec une dose mesurée en nombre de gouttes par millilitre ou par gramme, éventuellement après dilution dans l’eau ou directement sur la langue.

💡 Astuce mémo

H/E : eau externe ; E/H : huile externe

📖 7. Excipients de formulation

🔑 Notions clés & Définitions

• Concentration micellaire critique : Concentration au-delà de laquelle les tensioactifs s’organisent en micelles capables de solubiliser un principe actif dans leur cœur hydrophobe.

★ À maîtriser

• Les principaux solvants et co-solvants sont: eau distillée, éthanol, huiles de paraffine, d’amande douce ou d’olive, glycérine, éthanol, glycérol, propylène glycol et polyéthylène glycol

📌 Les tampons favorisent l’état ionisé d’une molécule ionisable : la solubilité d’un acide faible augmente au-dessus de son pKa, tandis que celle d’une base faible augmente en dessous de son pKa.

• Les agents de surface diminuent la tension de surface et peuvent faciliter la solvatation, le mouillage et la dispersion des particules, ou la stabilisation de l’interface entre deux liquides non miscibles.

• Les agents de texture comme les gommes, les dérivés cellulosiques et les carbomers améliorent le confort et la précision du dosage en solution, tandis qu’en suspension ils augmentent la viscosité de la phase continue et ralentissent la sédimentation.

Compléments

• Les agents de stabilité cités comprennent:
  • alcool benzylique
  • acide benzoïque et benzoates
  • phénols
  • parabènes
  • ascorbates
  • tocophérols
  • EDTA
  • acides citrique ou tartrique

💡 Astuce mémo

Même excipient, rôle différent : solubiliser en solution, mouiller en suspension, stabiliser l’interface en émulsion

📖 8. Contrôles des préparations liquides

★ À maîtriser

📌 L’étude de stabilité est indispensable ; une solution doit notamment rester sans précipitation à la température de conservation, une suspension sans agrégation de la poudre et une émulsion sans séparation de phase.

• Les contrôles caractéristiques sont:
  • solution : limpidité, coloration, pH et dosage du principe actif
  • suspension : volume de sédimentation, redispersibilité et taille des particules
  • émulsion : granulométrie des gouttelettes et crémage accéléré

Compléments

• Les préparations liquides orales font l’objet de contrôles microbiologiques portant sur la qualité microbiologique et l’efficacité de la conservation antimicrobienne.

💡 Astuce mémo

Solution limpide, suspension redispersable, émulsion sans séparation

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des formes dispersées