Fiche de révision : Formes pharmaceutiques injectables

📋 Plan du Cours

1. Voies parentérales principales
2. Biodisponibilité et intérêts cliniques
3. Définition et catégories injectables
4. Stérilité et méthodes de stérilisation
5. Qualités physico-chimiques requises
6. Apyrogénicité et indolence
7. Préparation et utilisation pratique

📖 1. Voies parentérales principales

🔑 Notions clés & Définitions

• Voie parentérale : Correspond à une administration avec effraction des tissus et par une voie autre que la voie digestive.

📝 Points essentiels

• Les trois voies parentérales les plus courantes sont:

  • la voie intraveineuse
  • la voie intramusculaire
  • la voie sous-cutanée

• La voie intraveineuse utilise des solutions ou des émulsions aqueuses, avec un bolus généralement de 5 à 10 mL et au maximum de 20 mL, tandis qu'une perfusion peut atteindre 1 à 2 L.

• La voie intramusculaire utilise des suspensions et des solutions huileuses, notamment dans les muscles fessiers, avec des volumes de 5 à 10 mL et un maximum de 20 mL.

• La voie sous-cutanée utilise des solutions ou des suspensions, avec un bolus de 1 à 2 mL et des injections prolongées à très faible débit pouvant être réalisées par hypodermoclyse.

💡 Astuce mémo

IV–IM–SC : intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée

📖 2. Biodisponibilité et intérêts cliniques

★ À maîtriser

• La voie intraveineuse permet une action rapide, la voie intramusculaire une absorption lente pour des actions prolongées, et la voie sous-cutanée une absorption lente ou modérée selon la préparation.

• Les doses administrées selon les voies parentérales ne sont pas interchangeables, car leur biodisponibilité varie.

• Les voies parentérales évitent l'effet de premier passage hépatique et entraînent donc peu ou pas de dégradation des substances actives par ce mécanisme.

Compléments

• Les voies parentérales permettent de régler facilement la vitesse d'action, d'obtenir un dosage précis et de produire un effet systémique ou très localisé.

• Les principaux inconvénients des voies parentérales sont le risque d'infection et de thrombose, la douleur, le recours à du matériel et à du personnel spécialisés, ainsi qu'un prix de revient au moins 10 fois supérieur à celui de la voie orale.

💡 Astuce mémo

IV rapide, IM prolongée, SC lente

📖 3. Définition et catégories injectables

🔑 Notions clés & Définitions

• Préparation injectable : Solution, suspension ou émulsion aqueuse ou huileuse, stérile, conditionnée dans un récipient hermétiquement clos et transparent, et destinée à être introduite dans l'organisme par voie transcutanée.

★ À maîtriser

• Les catégories de préparations parentérales comprennent: les préparations injectables, les préparations pour perfusion, les préparations à diluer pour injection ou perfusion, les poudres pour injection ou perfusion, les gels injectables, les implants parentéraux

Compléments

• Une préparation injectable peut être prête à l'emploi ou présentée sous forme de nécessaire associant une poudre et un solvant.

• D'autres voies parentérales comprennent:

  • la voie intra-articulaire
  • la voie intra-artérielle
  • la voie intra-rachidienne ou intrathécale
  • la voie péridurale ou épidurale
  • la voie intra-osseuse
  • la voie intra-oculaire

📖 4. Stérilité et méthodes de stérilisation

🔑 Notions clés & Définitions

• Stérilisation : Opération qui consiste à priver un produit ou un objet de tous les microorganismes vivants qui le souillent.

★ À maîtriser

• 🔄 Les méthodes d'obtention de la stérilité sont:

  1. la stérilisation thermique
  2. la stérilisation par filtration
  3. la stérilisation par irradiation
  4. la préparation aseptique

• La stérilisation par chaleur humide utilise un autoclave à 121 °C pendant 20 minutes et à 1 atmosphère pour les médicaments.

• La filtration stérilisante utilise des filtres dont les pores mesurent 0,22 μm et s'applique notamment aux substances actives thermosensibles.

Compléments

• Le risque réglementaire associé à la stérilisation est de 1 sur 10 puissance 6.

💡 Astuce mémo

Chaleur, filtration, irradiation, asepsie

📖 5. Qualités physico-chimiques requises

🔑 Notions clés & Définitions

• Limpidité : Une solution injectable examinée dans des conditions appropriées doit être limpide et exempte de particules visibles à l'œil nu.

★ À maîtriser

📌 Une émulsion injectable ne doit pas présenter de signe de séparation des phases, tandis qu'une suspension injectable peut présenter un sédiment facilement redispersable par agitation.

• Le pH physiologique recherché pour un injectable est compris entre 7,35 et 7,40, tandis que le sang tolère un pH compris entre 4 et 10.

📌 Une solution isotonique ne modifie pas le volume des hématies, tandis qu'une solution iso-osmotique développe la même pression osmotique que le liquide physiologique concerné.

• Le chlorure de sodium à 0,9 % et le glucose à 5 % sont des solutés massifs isotoniques au sang.

Compléments

• Une solution iso-osmolaire au plasma présente une osmolarité de 300 ± 20 mOsm/L.

💡 Astuce mémo

Isotonie : hématie stable ; hypertonie : plasmolyse ; hypotonie : hémolyse

📖 6. Apyrogénicité et indolence

🔑 Notions clés & Définitions

• Pyrogène : Substance souvent d'origine microbienne qui entraîne une élévation de la température après injection parentérale.

★ À maîtriser

• Les pyrogènes agissent à très faible dose, résistent à un traitement à 121 °C pendant 20 minutes et sont solubles.

• Les endotoxines bactériennes sont des lipides de la membrane externe des bactéries Gram négatif, peu sensibles à la chaleur et donc non inactivables par chauffage.

Compléments

• La mise en évidence des endotoxines peut être réalisée in vivo ou in vitro, notamment par gélification du lysat d'amoebocytes de limule selon la méthode LAL.

• La douleur d'injection peut être favorisée par:

  • la substance active
  • un solvant non aqueux
  • une viscosité élevée
  • un pH acide ou basique
  • un pouvoir tampon
  • une pression osmotique inadaptée

💡 Astuce mémo

Pyrogènes injectés → élévation de température

📖 7. Préparation et utilisation pratique

★ À maîtriser

• 🔄 La reconstitution aseptique consiste à: ajouter le volume de solvant indiqué dans le RCP à la poudre, agiter modérément sans secouer le flacon, étiqueter la préparation

• La préparation injectable nécessite un calcul attentif des doses et des concentrations en substances actives, exprimées notamment en mg ou en UI.

• Les émulsions injectables sont généralement isotoniques, mais il ne faut rien leur ajouter ni les diluer, et leur homogénéité doit être vérifiée avant une injection intraveineuse.

• Les suspensions injectables doivent être soigneusement agitées avant l'injection et ne doivent pas être administrées par voie intraveineuse.

Compléments

📌 Les biothérapies administrées par voie sous-cutanée en auto-administration doivent être conservées au réfrigérateur, sorties à l'avance et administrées après compréhension du dispositif.

💡 Astuce mémo

Calculer, reconstituer, agiter, étiqueter, administrer

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des voies parentérales