Fiche de révision : Formes pharmaceutiques liquides orales

📋 Plan du Cours

1. Généralités des formes liquides
2. Avantages et limites d’emploi
3. Définitions des formes liquides
4. Solutions et stratégies de solubilisation
5. Sirops et excipients des solutions
6. Suspensions et stabilité physique
7. Gouttes et autres formes buvables

📖 1. Généralités des formes liquides

🔑 Notions clés & Définitions

• Formes liquides orales : Contiennent un ou plusieurs principes actifs et des excipients tels que des solvants, des véhicules de suspension ou des sirops.

★ À maîtriser

• Les principales catégories sont:
  • les solutions
  • les suspensions
  • les émulsions
  • les poudres pour préparations
  • les gouttes buvables
  • les poudres pour gouttes
  • les sirops
  • les poudres et granulés pour sirops

Compléments

• Certaines formes liquides sont reconstituées à partir de formes solides, notamment des poudres, auxquelles on ajoute un solvant ou un véhicule de suspension.

• Pour la voie orale, les solutions et les suspensions sont préférées aux émulsions, ces dernières étant surtout retrouvées en nutrition entérale et dans les voies d’administration parentérales.

📖 2. Avantages et limites d’emploi

★ À maîtriser

• Les formes liquides sont plus faciles à administrer aux personnes ayant des problèmes de déglutition, notamment en pédiatrie et en gériatrie, ce qui améliore l’observance.

• Le principe actif liquide est déjà dilué et se dilue davantage au contact du liquide gastro-intestinal, ce qui améliore sa tolérance par rapport à une forme solide susceptible de rester plus longtemps au même endroit et de provoquer une irritation.

• Les solutions offrent une homogénéité maximale car le principe actif y est présent à l’échelle moléculaire, tandis qu’une suspension doit rester suffisamment dispersée pour permettre un prélèvement homogène.

• La solution est la forme orale permettant la disponibilité la plus rapide du principe actif, car celui-ci est déjà à l’état moléculaire et n’a pas besoin d’être dissous avant de traverser les membranes.

📌 Les formes liquides peuvent être instables chimiquement par altération de la molécule, physiquement par changement de forme ou d’état sans modification moléculaire, ou microbiologiquement par croissance d’organismes dans l’eau.

Compléments

• Le dosage peut être adapté au poids par unité de volume au moyen de cuillères, de gouttes ou de millilitres, à condition que le dispositif de prélèvement soit aussi précis que le volume recherché.

💡 Astuce mémo

Liquide facile à administrer, mais conditionnement lourd et dose dépendante du prélèvement

📖 3. Définitions des formes liquides

🔑 Notions clés & Définitions

• Solution : Préparation claire et limpide, constituée d’une seule phase, dans laquelle le principe actif est dissous à l’échelle moléculaire.
• Suspension : Système à deux phases, liquide et solide, dans lequel le principe actif solide forme des particules qui réfractent la lumière et peuvent sédimenter.
• Émulsion : Associe deux liquides non miscibles et peut être de type eau dans huile ou huile dans eau.

💡 Astuce mémo

Solution limpide et monophasique ; suspension particulaire et biphasique ; émulsion composée de deux liquides non miscibles

📖 4. Solutions et stratégies de solubilisation

★ À maîtriser

• Dans une solution orale, le principe actif est solubilisé, ce qui le rend rapidement disponible et procure une homogénéité maximale dans un système monophasique.

• La solubilité d’un principe actif peut être augmentée en variant le solvant, en ajoutant un co-solvant miscible à l’eau, en modifiant le pH ou en utilisant des tensioactifs.

📌 La modification du pH peut ioniser le principe actif et augmenter sa solubilité dans la solution, mais le changement de pH dans l’organisme peut provoquer une précipitation suivie d’une resolubilisation rapide.

Compléments

• Le choix d’un co-solvant dépend de:
  • la solvation de la molécule
  • la dose totale
  • la population ciblée
  • la durée totale du traitement

📌 Les tensioactifs diminuent la tension de surface et augmentent l’interaction entre le solvant et la molécule, tandis que les cyclodextrines augmentent l’énergie de solvatation mais sont indiquées ici pour les formes injectables et ophtalmiques, pas pour la voie orale.

💡 Astuce mémo

Solubiliser le principe actif → accélérer sa disponibilité et faciliter son absorption

📖 5. Sirops et excipients des solutions

🔑 Notions clés & Définitions

• Sirop : Préparation aqueuse caractérisée par une saveur sucrée et une consistance visqueuse, contenant du saccharose à une concentration d’au moins 45 % m/m ou d’autres polyols et édulcorants.

★ À maîtriser

• La forte concentration en saccharose rend les sirops bactériostatiques en diminuant la quantité d’eau disponible, ce qui permet de réduire les conservateurs microbiens et assure une stabilité à court terme.

• Les principaux constituants des solutions sont:

  • les agents de solvatation
  • les agents de stabilité chimique
  • les conservateurs microbiens
  • les agents de texture
  • les arômes
  • les colorants

Compléments

• Les tampons stabilisent le pH, les antioxydants absorbent les espèces favorisant la dégradation et les agents chélatants piègent des espèces métalliques ou ioniques susceptibles de provoquer une dégradation.

📖 6. Suspensions et stabilité physique

🔑 Notions clés & Définitions

• Suspension pharmaceutique : Système dans lequel un liquide continu disperse un principe actif solide sous forme de particules de 0,5 à 100 micromètres.

★ À maîtriser

• Les suspensions sont privilégiées pour les principes actifs insolubles, trop instables lorsqu’ils sont solubilisés ou ayant un goût désagréable en solution.

• Une suspension conforme au cahier des charges reste suffisamment dispersée après agitation pour permettre un dosage précis, demeure fluide, forme un sédiment facilement redispersable et présente des particules petites et relativement uniformes.

• La sédimentation floculée forme des agrégats séparés par des espaces interparticulaires et facilement redispersables, tandis que la sédimentation irréversible résulte d’interactions interparticulaires trop fortes pour être rompues par agitation.

• La vitesse de sédimentation diminue lorsque la taille des particules diminue ou lorsque la densité ou la viscosité du liquide de la phase continue augmente.

Compléments

• Les agents de texture contrôlent la vitesse de sédimentation, tandis que les agents de surface, les floculants et les agents mouillants contrôlent la qualité de la sédimentation et la dispersion des particules.

💡 Astuce mémo

Sédimentation → floculation ou compactage → choix d’agents de viscosité, mouillage et floculation

📖 7. Gouttes et autres formes buvables

🔑 Notions clés & Définitions

• Gouttes buvables : Solutions, émulsions ou suspensions administrées en petits volumes au moyen d’un dispositif approprié.
• Élixir : Solution hydroalcoolique contenant 10 % à 40 % d’alcool.

★ À maîtriser

• Lorsque la dose est mesurée en gouttes, l’étiquette indique le nombre de gouttes par millilitre ou par gramme de préparation.

Compléments

• Les gouttes buvables permettent d’administrer des principes actifs très concentrés ou présents à très faibles doses, notamment des hormones et des vitamines.

• Les ampoules buvables contiennent généralement des principes actifs fragiles et sensibles à l’oxydation et à la lumière, comme certaines vitamines.

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des formes liquides