Fiche de révision : Pharmacologie cardiovasculaire

📋 Plan du Cours

1. Hypertension et traitements
2. Système rénine-angiotensine
3. Hypotension et vasopresseurs
4. Angor et dérivés nitrés
5. Insuffisance cardiaque
6. Arythmies cardiaques
7. Troubles vasculaires et athérosclérose
8. Hypolipémiants
9. Antithrombotiques
10. Antihémorragiques

📖 1. Hypertension et traitements

🔑 Notions clés & Définitions

• Hypertension artérielle : Pression artérielle supérieure à 140/90 mmHg.

★ À maîtriser

📐 Formule — La pression artérielle vérifie $PA = DC \times RVP$, où DC est le débit cardiaque et RVP la résistance vasculaire périphérique.

• Une rétention de sodium entraîne une rétention d’eau, augmente la volémie puis le débit cardiaque, ce qui élève la pression artérielle.

• Les β-bloquants sont des antagonistes des récepteurs β-adrénergiques, ont souvent une terminaison en -lol et doivent parfois être arrêtés par diminution progressive des doses.

• Les dihydropyridines, reconnaissables par la terminaison -dipine, agissent davantage sur les vaisseaux que sur le cœur et sont les seuls antagonistes calciques cités contre le syndrome de Raynaud.

Compléments

• Les effets indésirables principaux des β-bloquants sont résumés par BAD FISH : bronchoconstriction et bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire et insuffisance cardiaque, dépression et troubles du sommeil, fatigue, impuissance, masquage des signes d’hypoglycémie et hypotension.

📌 Les α-bloquants se terminent par -osine et sont surtout utilisés dans l’hypertrophie bénigne de la prostate, tandis que l’urapidil est utilisé contre l’hypertension en deuxième choix.

💡 Astuce mémo

Rétention de sodium → eau → volémie → débit cardiaque → pression

📖 2. Système rénine-angiotensine

🔑 Notions clés & Définitions

• IEC : Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion empêchent le clivage de l’angiotensine I en angiotensine II et se terminent par -pril.

★ À maîtriser

• Une baisse de pression ou une activation sympathique stimule les récepteurs β rénaux et provoque la libération de rénine, puis la formation d’angiotensine II et la stimulation de l’aldostérone.

📌 L’association de plusieurs inhibiteurs du système rénine-angiotensine est déconseillée en raison du risque d’hyperkaliémie, particulièrement élevé en cas d’insuffisance rénale.

• Les thiazidiques bloquent le symporteur Na⁺/Cl⁻ et augmentent l’élimination de NaCl et de K⁺, tandis que les diurétiques de l’anse bloquent le symporteur Na⁺/K⁺/2Cl⁻ et augmentent l’élimination de NaCl, K⁺, Ca²⁺ et Mg²⁺.

Compléments

• Les IEC augmentent la bradykinine, car l’ACE la dégrade normalement, ce qui entraîne une vasodilatation et peut provoquer une toux sèche ou un angio-œdème.

💡 Astuce mémo

Angiotensinogène → angiotensine I → angiotensine II → aldostérone

📖 3. Hypotension et vasopresseurs

🔑 Notions clés & Définitions

• Hypotension : L’hypotension est définie dans le cours comme une diminution de 10 à 20 mmHg de la tension diastolique.

★ À maîtriser

📌 La dopamine agit sur les récepteurs D à faible dose, sur les récepteurs β à dose intermédiaire et sur les récepteurs α à forte dose ; pour traiter l’hypotension, une dose intermédiaire ou forte est utilisée.

Compléments

• Les causes citées d’hypotension aiguë sont:

  • hémorragie
  • arythmie
  • pathologie neurologique
  • infection
  • médicament antihypertenseur

• La dobutamine est un agoniste β-adrénergique, la norépinéphrine agoniste α et β, l’argipressine agoniste V1 et V2, et l’étiléfrine agoniste α.

📖 4. Angor et dérivés nitrés

🔑 Notions clés & Définitions

• Angor : Déséquilibre entre les apports et les besoins en oxygène du myocarde pouvant conduire à une ischémie et se manifestant par une douleur thoracique irradiante.

★ À maîtriser

• Les types d’angor se distinguent ainsi:

  • angor stable : douleur à l’effort
  • angor instable : douleur au repos suite à une thrombose coronaire
  • angor de Prinzmetal : douleur au repos suite à un spasme coronaire
  • angor silencieux : aucun symptôme

• Les dérivés nitrés produisent du NO, activent la guanylate cyclase, augmentent le GMPc, provoquent la déphosphorylation de la myosine et entraînent une vasorelaxation.

Compléments

• L’ivabradine inhibe le courant If du nœud sinusal, diminue la fréquence cardiaque et réduit le besoin en oxygène du myocarde.

💡 Astuce mémo

Angor stable à l’effort, instable ou Prinzmetal au repos

📖 5. Insuffisance cardiaque

★ À maîtriser

📌 L’insuffisance systolique associe une contraction et un volume d’éjection réduits, tandis que l’insuffisance diastolique associe une relaxation et un remplissage altérés.

• En réponse à une baisse de pression, l’activation du système sympathique, du système rénine-angiotensine et de l’ADH maintient d’abord le débit sanguin mais épuise à long terme le cœur et entraîne fatigue et hypotension.

• Les glycosides digitaliques inhibent la pompe Na⁺/K⁺-ATPase, augmentent le sodium puis le calcium intracellulaire et produisent un effet inotrope positif qui augmente le débit cardiaque sans augmenter la fréquence.

Compléments

• Le sacubitril inhibe la néprilysine mais augmente aussi l’angiotensine II ; il est donc associé au valsartan et indiqué dans le cours uniquement pour l’insuffisance cardiaque chronique avec fraction d’éjection diminuée.

💡 Astuce mémo

Baisse de pression → activation sympathique/SRA/ADH → épuisement cardiaque

📖 6. Arythmies cardiaques

🔑 Notions clés & Définitions

• Arythmie : Trouble du rythme cardiaque lié à une anomalie de la formation ou de la conduction de l’influx électrique, diagnostiqué principalement par ECG.

★ À maîtriser

• La classification de Vaughan et Williams comprend:
  • classe I : inhibiteurs des canaux sodiques
  • classe II : β-bloquants
  • classe III : inhibiteurs des canaux potassiques
  • classe IV : vérapamil et diltiazem

Compléments

• L’amiodarone bloque les canaux Na⁺, Ca²⁺ et K⁺ ainsi que les récepteurs α et β, et peut provoquer des troubles thyroïdiens et hépatiques, une bradycardie, des dépôts cornéens et une photosensibilité.

• Le flutter correspond dans le cours à une fréquence cardiaque supérieure à 300 par minute, tandis qu’une tachycardie est supérieure à 100 par minute et une bradycardie inférieure à 60 par minute.

💡 Astuce mémo

Vaughan-Williams : I Na, II β, III K, IV Ca

📖 7. Troubles vasculaires et athérosclérose

🔑 Notions clés & Définitions

• Athérosclérose : Durcissement et rétrécissement des artères par accumulation de plaques de lipides, de cellules et de tissu fibreux.

★ À maîtriser

• Une plaque d’athérosclérose est souvent asymptomatique tant qu’elle ne rétrécit pas l’artère de 40 %, car le flux sanguin reste alors suffisant selon le cours.

• Les facteurs de risque cités sont: hypertension artérielle, troubles lipidiques, diabète, anomalies de la coagulation et de la fibrinolyse, âge, sexe masculin

Compléments

• Les veinotropes et capillarotropes améliorent la circulation veineuse et la microcirculation, renforcent la paroi vasculaire, réduisent sa perméabilité et diminuent l’œdème, mais les bas de contention sont recommandés car leur efficacité ne dépasse pas celle d’un placebo selon le cours.

📖 8. Hypolipémiants

★ À maîtriser

• Les statines inhibent l’HMG-CoA réductase, diminuent la synthèse hépatique endogène du cholestérol et réduisent le LDL de 25 à 60 % ; elles se terminent par -statine.

• Les fibrates sont des agonistes de PPARα qui augmentent l’oxydation des acides gras et stimulent la lipoprotéine lipase ; dans le cours, ils diminuent les triglycérides de 50 %, le LDL de 10 % et augmentent le HDL de 10 %.

• Les inhibiteurs de PCSK9 augmentent le nombre de récepteurs hépatiques du LDL et diminuent les LDL circulants de 50 à 60 % ; l’alirocumab et l’évolocumab sont des anticorps monoclonaux administrés par voie sous-cutanée.

Compléments

• L’ézétimibe inhibe NPC1L1 et diminue l’absorption intestinale du cholestérol, tandis que les résines échangeuses d’anions lient les sels biliaires et interrompent leur cycle entéro-hépatique.

📖 9. Antithrombotiques

★ À maîtriser

• L’agrégation plaquettaire forme un clou plaquettaire par adhésion des plaquettes, tandis que la coagulation stabilise ce clou par activation des facteurs plasmatiques et formation de fibrine.

• Un thrombus est un caillot formé sur place, tandis qu’une embolie est un caillot ou un débris détaché qui circule et bouche un autre vaisseau.

• Une occlusion artérielle contient des plaquettes et de la fibrine et se traite par anticoagulants et antiagrégants, tandis qu’une occlusion veineuse est majoritairement fibrineuse et se traite par anticoagulants.

• L’aspirine inhibe irréversiblement la COX1, bloque la formation de TXA2 et empêche la formation de thrombus artériels ; le cours déconseille son utilisation en cas d’antécédent d’ulcère.

• Les antagonistes de la vitamine K inhibent la réduction de la vitamine K époxyde, empêchent la carboxylation de la prothrombine et des facteurs VII, IX, X et des protéines C et S, et ont pour antidote la vitamine K.

• Les héparines favorisent l’association de l’antithrombine III avec les facteurs de coagulation, s’administrent par voie intraveineuse ou sous-cutanée et ont pour antidote la protamine.

• Les thrombolytiques activent le plasminogène en plasmine, laquelle dégrade la fibrine du caillot et provoque la fibrinolyse ; ils se terminent par -plase.

Compléments

• Le dabigatran inhibe directement la thrombine et a pour antidote l’idarucizumab, tandis que l’apixaban, l’edoxaban et le rivaroxaban inhibent directement le facteur Xa et ont pour antidote l’andexanet alfa.

💡 Astuce mémo

Artériel : plaquettes + fibrine ; veineux : surtout fibrine

📖 10. Antihémorragiques

📝 Points essentiels

• En cas d’hémorragie due à une carence en facteurs de coagulation, le cours indique de supplémenter spécifiquement les facteurs II, VII, IX et X, le facteur VIII, le facteur VIIa ou le facteur XIII selon la carence.

📊 Tableaux de synthèse

Classes de Vaughan et Williams

Principaux hypolipémiants