Fiche de révision : Galénique : opérations et stérilisation

📋 Plan du Cours

1. Dessiccation et formes de l’eau
2. Intérêts et choix du séchage
3. Méthodes thermiques de dessiccation
4. Méthodes douces de dessiccation
5. Pulvérisation et tamisage
6. Mélanges, dispersions et incompatibilités
7. Dissolution et concentration
8. Dissolution extractive
9. Séparation et distillation
10. Stérilisation et contrôle

📖 1. Dessiccation et formes de l’eau

🔑 Notions clés & Définitions

• Dessiccation : Opération qui consiste à éliminer par évaporation un corps volatil contenu dans un corps non volatil liquide ou solide.

📝 Points essentiels

• L’eau d’un corps se trouve sous trois formes:
  • Eau de constitution intimement liée aux molécules et quasiment impossible à éliminer sans dénaturation
  • Eau d’absorption adsorbée à la surface par l’humidité atmosphérique
  • Eau libre qui imprègne la substance et est facile à éliminer

💡 Astuce mémo

Eau de constitution liée, eau d’absorption superficielle, eau libre éliminable

📖 2. Intérêts et choix du séchage

★ À maîtriser

📌 Un produit contenant moins de 10 % d’eau se conserve très bien et est considéré comme très sec.

Compléments

• La dessiccation facilite le broyage, transforme un liquide en pâte ou en solide par concentration et permet d’isoler un principe actif non volatil.

💡 Astuce mémo

Moins d’eau → moins d’altérations → meilleure conservation

📖 3. Méthodes thermiques de dessiccation

★ À maîtriser

• Le choix dépend notamment:
  • Sensibilité du produit à la chaleur
  • Coût
  • Reproductibilité et fiabilité du résultat
  • État du produit à dessécher
  • Durée de l’opération
  • Présence de main-d’œuvre

Compléments

• Dans un séchoir à lit d’air fluidisé, de l’air chaud est envoyé sous pression à travers la masse à dessécher, ce qui la brasse jusqu’à dessiccation complète.

• Dans le séchage sur cylindres, un liquide se répartit en couche mince sur deux cylindres chauffants en rotation, puis le produit sec est récupéré par raclage.

💡 Astuce mémo

Soleil, air chaud, infrarouge, cylindres, micro-ondes

📖 4. Méthodes douces de dessiccation

🔑 Notions clés & Définitions

• Lyophilisation : Méthode de dessiccation à très basse température par sublimation sous vide d’un produit préalablement congelé.

📝 Points essentiels

• La lyophilisation comprend une congélation rapide à -50 °C minimum, puis une sublimation sous vide de la glace directement en vapeur d’eau, piégée ensuite sous forme de glace dans le condenseur.

• Un lyophilisat est ultra sec, avec moins de 1 % d’humidité résiduelle, mais il est hygroscopique, poreux et friable, et la méthode est longue et coûteuse.

💡 Astuce mémo

Ombre → vide → nébulisation → lyophilisation

📖 5. Pulvérisation et tamisage

🔑 Notions clés & Définitions

• Pulvérisation : Opération qui consiste à diviser et réduire un solide en particules fines, ténues et homogènes.
• Tamisage : Opération qui sépare mécaniquement des particules solides de grosseurs différentes afin d’obtenir une poudre fine et homogène de granulométrie déterminée.

📝 Points essentiels

• 🔄 La pulvérisation comprend trois étapes:
  1. Opérations préliminaires
  2. Pulvérisation proprement dite
  3. Tamisage

💡 Astuce mémo

Préparer → pulvériser → tamiser

📖 6. Mélanges, dispersions et incompatibilités

🔑 Notions clés & Définitions

• Mélange : Opération qui rend aussi homogène que possible une association de plusieurs produits solides, liquides ou gazeux, chaque fraction prélevée contenant les constituants dans les mêmes proportions.

★ À maîtriser

📌 Une dispersion comporte une phase dispersée, interne ou discontinue, et une phase dispersante, externe ou continue, qui peuvent être solides, liquides ou gazeuses.

• Une suspension disperse un solide insoluble sous forme de poudre très fine dans un liquide, tandis qu’une émulsion disperse des gouttelettes d’un liquide non miscible dans un autre liquide.

Compléments

• Des exemples de mélanges eutectiques sont:
  • Menthol et camphre
  • Salol et antipyrine
  • Menthol et naphtol

💡 Astuce mémo

Mélange homogène contre dispersion en deux phases

📖 7. Dissolution et concentration

🔑 Notions clés & Définitions

• Dissolution : Opération qui divise un corps solide, liquide ou gazeux à l’état moléculaire dans un liquide appelé solvant ou véhicule, en formant une solution à phase unique.
• Solubilité : Quantité maximum d’un corps que l’on peut dissoudre dans une quantité donnée de solvant à température et pression atmosphérique normales.

★ À maîtriser

📐 Formule — La concentration d’une solution est le rapport entre la masse de principe actif et la masse totale de la solution : $C = \frac{m_{PA}}{m_{solution}}$.

Compléments

• La caféine a une solubilité dans l’eau de 80, ce qui signifie qu’il faut 80 g d’eau pour dissoudre 1 g de caféine.

💡 Astuce mémo

Surface, chaleur ou agitation → dissolution facilitée

📖 8. Dissolution extractive

🔑 Notions clés & Définitions

• Dissolution extractive : Opération qui consiste à extraire un principe actif d’une drogue en la mettant en contact avec un solvant pendant un temps déterminé, par dissolution partielle.

★ À maîtriser

• Les principales méthodes se distinguent par la température du solvant:
  • Macération : solvant froid
  • Digestion : solvant à température inférieure à l’ébullition
  • Décoction : solvant à la température d’ébullition
  • Infusion : solvant bouillant versé sur la drogue pendant 10 à 20 minutes

Compléments

• La percolation, ou lixiviation, consiste à faire traverser lentement par un solvant chaud ou froid une substance pulvérisée placée en couches dans un percolateur afin d’entraîner le principe actif.

💡 Astuce mémo

Macération, digestion, décoction, infusion, percolation

📖 9. Séparation et distillation

🔑 Notions clés & Définitions

• Filtration : Opération qui sépare les particules solides en suspension dans un liquide au moyen d’un filtre.
• Distillation : Opération qui sépare des substances volatiles contenues dans un mélange liquide grâce à la différence de leurs températures d’ébullition.

📝 Points essentiels

• La porosité d’un filtre correspond au diamètre de ses pores et un diamètre plus important accélère la filtration mais la rend moins efficace.

• Lors d’une distillation, le mélange est chauffé dans la cucurbite, les vapeurs du constituant le plus volatil passent dans le chapiteau puis le col de cygne et le serpentin, où elles se condensent en distillat recueilli dans un récipient.

💡 Astuce mémo

Filtrer, exprimer, clarifier, décanter, distiller

📖 10. Stérilisation et contrôle

🔑 Notions clés & Définitions

• Stérilisation : Met en œuvre des méthodes et des moyens visant à détruire et éliminer durablement tous les microorganismes, sous toutes leurs formes, présents sur un objet ou dans un produit.

★ À maîtriser

📌 Selon la Pharmacopée européenne, un produit pharmaceutique est considéré comme stérile si la probabilité de trouver un germe est inférieure à 1 sur 1 million, soit un niveau d’assurance de stérilité inférieur à 10^-6.

• La Pharmacopée Européenne conseille une stérilisation à l’autoclave à 121 °C pendant 15 minutes.

• La stérilisation doit être contrôlée par des contrôles physiques, chimiques et bactériologiques, notamment avec des indicateurs de passage et des indicateurs biologiques contenant des spores résistantes.

Compléments

• La filtration stérilisante utilise des membranes dont les pores ont un diamètre inférieur à 0,22 µm et s’applique notamment aux solutions thermolabiles.

💡 Astuce mémo

Chaleur humide de référence, procédés alternatifs pour produits thermolabiles

📊 Tableaux de synthèse

Principales méthodes de dessiccation

Types de distillation