Fiche de révision : Grandes pathologies et médicaments

📋 Plan du Cours

1. Thrombose veineuse et complications
2. Diagnostic de la thrombose veineuse
3. Hémostase et facteurs thrombotiques
4. Anticoagulation de la thrombose profonde
5. Thrombolyse et nouvelles stratégies
6. Physiopathologie de l’hémophilie
7. Substitution factorielle et limites
8. Agents rééquilibrants de l’hémostase
9. Thérapie génique de l’hémophilie
10. Toxoplasma et transmission congénitale
11. Diagnostic et traitement de la toxoplasmose
12. Bilharziose urinaire et cycle parasitaire
13. Diagnostic et traitement de la bilharziose
14. Échinococcose alvéolaire et cycle
15. Diagnostic et prise en charge de l’échinococcose

📖 1. Thrombose veineuse et complications

🔑 Notions clés & Définitions

• Thrombose veineuse : Formation d’un caillot sanguin au sein d’une veine et comprend principalement la thrombose superficielle et la thrombose veineuse profonde.

★ À maîtriser

• Une thrombose veineuse profonde peut se compliquer d’une embolie pulmonaire lorsqu’une partie du thrombus se détache, migre vers les poumons et obstrue une artère pulmonaire.

Compléments

• En France, la thrombose veineuse profonde touche environ 50 000 à 100 000 personnes et provoque 10 000 à 20 000 décès chaque année.

💡 Astuce mémo

Thrombus veineux → migration pulmonaire → embolie

📖 2. Diagnostic de la thrombose veineuse

📝 Points essentiels

• Les principaux signes cliniques sont:

  • douleur du membre atteint
  • œdème
  • coloration blanchâtre ou bleuâtre de la peau
  • chaleur locale

• Le diagnostic d’une thrombose veineuse profonde repose d’abord sur le dosage des D-dimères, puis sur un écho-Doppler lorsque le dosage est positif ou que la probabilité clinique est élevée.

💡 Astuce mémo

Symptômes → D-dimères → écho-Doppler

📖 3. Hémostase et facteurs thrombotiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Hémostase : Regroupe les phénomènes physiologiques qui préviennent et arrêtent les saignements, réparent la brèche vasculaire et maintiennent l’intégrité des vaisseaux.

📝 Points essentiels

• L’hémostase comprend successivement la vasoconstriction et l’agrégation plaquettaire, l’activation des voies intrinsèque et extrinsèque de la coagulation, puis la fibrinolyse lorsque le caillot n’est plus nécessaire.

• La thrombose veineuse profonde est généralement associée à une hypercoagulabilité, à des lésions de la paroi vasculaire et à une réduction du flux sanguin, tandis que l’inflammation peut aussi déclencher une thrombose sans lésion pariétale.

📖 4. Anticoagulation de la thrombose profonde

★ À maîtriser

📌 Le traitement de la thrombose veineuse profonde repose principalement sur l’anticoagulation afin d’empêcher l’extension du thrombus et de prévenir les récidives et les complications thromboemboliques.

📌 Les anticoagulants oraux directs comme l’apixaban, le rivaroxaban et l’édoxaban inhibent directement le facteur Xa, tandis que le dabigatran inhibe directement la thrombine.

Compléments

• Les héparines de bas poids moléculaire inhibent principalement le facteur Xa via l’antithrombine et constituent le traitement de référence chez les femmes enceintes.

📌 Les antivitamines K inhibent VKORC1, diminuent la synthèse des facteurs II, VII, IX et X ainsi que des protéines C et S, et nécessitent une surveillance de l’INR.

💡 Astuce mémo

AOD oraux sans suivi régulier, héparines injectables à action rapide

📖 5. Thrombolyse et nouvelles stratégies

★ À maîtriser

📌 Les thrombolytiques comme la streptokinase activent le plasminogène en plasmine et dissolvent directement le thrombus, mais sont réservés aux situations d’urgence telles que l’embolie pulmonaire grave.

• Le BAY 3018250 est un anticorps expérimental développé par Bayer qui cible l’α2-antiplasmine afin de favoriser la dégradation de la fibrine et la dissolution naturelle des caillots.

Compléments

📌 Un filtre cave est indiqué en cas de contre-indication absolue à l’anticoagulation ou de nouveaux caillots malgré un traitement anticoagulant bien conduit.

💡 Astuce mémo

Blocage de l’α2-antiplasmine → fibrinolyse accrue

📖 6. Physiopathologie de l’hémophilie

📝 Points essentiels

📌 L’hémophilie A résulte d’un déficit en facteur VIII et représente 80 % des cas, tandis que l’hémophilie B résulte d’un déficit en facteur IX et représente 20 % des cas.

📌 La gravité de l’hémophilie dépend du taux résiduel du facteur déficient : elle est majeure en dessous de 1 %, modérée entre 1 et 5 % et mineure entre 5 et 30 %.

• L’hémophilie est une maladie récessive liée au chromosome X et les femmes sont généralement conductrices asymptomatiques, sauf notamment en cas de lyonisation.

💡 Astuce mémo

Hémophilie A : facteur VIII ; hémophilie B : facteur IX

📖 7. Substitution factorielle et limites

📝 Points essentiels

📌 La substitution factorielle consiste à injecter par voie intraveineuse le facteur manquant, avec une prophylaxie nécessitant habituellement 2 à 3 injections par semaine.

• La principale complication de la substitution factorielle est l’apparition d’anticorps inhibiteurs qui neutralisent le traitement chez environ 10 % des patients.

📖 8. Agents rééquilibrants de l’hémostase

🔑 Notions clés & Définitions

• Emicizumab : Anticorps bispécifique qui mime le facteur VIII en liant le facteur IX activé au facteur X et constitue un traitement de référence de l’hémophilie A.

★ À maîtriser

📌 Les inhibiteurs du TFPI comme le concizumab et le marstacimab neutralisent un frein naturel de la voie extrinsèque et augmentent la production de thrombine dans les hémophilies A et B.

Compléments

📌 Le fitusiran est un ARN interférent administré mensuellement qui bloque la production hépatique d’antithrombine, avec un risque à équilibrer entre hémorragie et thrombose.

📖 9. Thérapie génique de l’hémophilie

📝 Points essentiels

• La thérapie génique de l’hémophilie introduit en une perfusion intraveineuse unique une copie fonctionnelle de F8 ou F9 dans les hépatocytes grâce à un vecteur AAV non pathogène, où le gène persiste sous forme d’épisome.

📌 L’etranacogene dezaparvovec traite l’hémophilie B avec un variant performant de F9, tandis que le valoctocogene roxaparvovec traite l’hémophilie A avec une version raccourcie de F8 dont l’expression est plus variable.

📌 La thérapie génique est exclue chez les enfants et les patients ayant des anticorps anti-AAV, et elle ne peut pas être répétée car le patient devient immunisé contre le vecteur.

💡 Astuce mémo

AAV → hépatocyte → épisome → facteur endogène

📖 10. Toxoplasma et transmission congénitale

🔑 Notions clés & Définitions

• Toxoplasma gondii : Protozoaire de l’embranchement des Apicomplexa qui existe sous les formes tachyzoïte, bradyzoïte et sporozoïte.

★ À maîtriser

• Les félidés sont les hôtes définitifs de Toxoplasma gondii, tandis que les animaux à sang chaud sont des hôtes intermédiaires chez lesquels les formes asexuées forment des kystes dans les muscles, le cerveau ou les yeux.

📌 La toxoplasmose congénitale survient lorsque des tachyzoïtes circulants atteignent le placenta pendant la phase de dissémination maternelle, mais l’infection placentaire est nécessaire et non suffisante à l’infection fœtale.

• La tétrade congénitale comprend : (Sabin, 1942):
  • choriorétinite
  • hydrocéphalie
  • calcifications intracrâniennes
  • convulsions

Compléments

• En France, la prévalence estimée de la toxoplasmose est de 31,6 % et 115 cas de toxoplasmose congénitale ont été diagnostiqués en 2024.

💡 Astuce mémo

Oocyste → tachyzoïte → kyste → transmission placentaire

📖 11. Diagnostic et traitement de la toxoplasmose

★ À maîtriser

• Le diagnostic repose sur:
  • l’examen clinique
  • l’échographie transfontanellaire
  • l’examen du fond d’œil
  • la détection des IgM et IgG
  • la PCR

📌 La spiramycine est administrée dès la suspicion d’une séroconversion maternelle pour prévenir le passage fœto-placentaire, car elle s’accumule dans le placenta sans le traverser.

📌 La sulfadiazine inhibe la DHPS et la pyriméthamine inhibe la DHFR de Toxoplasma gondii, ce qui bloque deux étapes distinctes de la synthèse des folates du parasite.

Compléments

📌 L’acide folinique est associé à la sulfadiazine et à la pyriméthamine pour limiter la myélosuppression, mais une surveillance hématologique reste nécessaire en raison du risque de neutropénie, thrombopénie ou leucopénie.

💡 Astuce mémo

Spiramycine : prévention placentaire ; sulfadiazine-pyriméthamine : infection fœtale

📖 12. Bilharziose urinaire et cycle parasitaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Schistosoma haematobium : Ver gonochorique et hématophage dont les adultes vivent dans les plexus veineux drainant la vessie et les voies urinaires.

★ À maîtriser

• Le cycle de Schistosoma haematobium nécessite l’Homme comme hôte définitif et un mollusque d’eau douce du genre Bulinus comme hôte intermédiaire.

• Les œufs éliminés dans les urines libèrent des miracidia dans l’eau douce, lesquels infectent le Bulinus qui libère ensuite des furcocercaires capables de traverser la peau humaine.

Compléments

• La furcocercaire est la forme infestante de Schistosoma haematobium et mesure entre 500 et 700 µm avec une queue bifide.

💡 Astuce mémo

Œuf → miracidium → bulin → furcocercaire → homme

📖 13. Diagnostic et traitement de la bilharziose

📝 Points essentiels

• Les principaux signes de la phase d’état sont:

  • hématurie
  • douleurs sus-pubiennes
  • brûlures mictionnelles
  • pollakiurie

• Le diagnostic repose sur la recherche microscopique des œufs dans les urines, la sérologie lorsque la recherche directe est négative et l’imagerie des voies urinaires pour détecter les complications chroniques.

📌 Le praziquantel est le traitement de référence de la bilharziose urinaire, administré par voie orale à 40 mg/kg en une journée, mais il n’est efficace que sur les formes adultes.

• Le praziquantel augmente la perméabilité du parasite au calcium, provoque une contraction musculaire prolongée et une paralysie spastique, puis désorganise son tégument afin de permettre son élimination immunitaire.

💡 Astuce mémo

Œufs tissulaires → granulome → fibrose vésicale → complications urinaires

📖 14. Échinococcose alvéolaire et cycle

🔑 Notions clés & Définitions

• Echinococcus multilocularis : Ver plat de la classe des Cestodes responsable de l’échinococcose alvéolaire, dont la forme larvaire infiltrante provoque les lésions hépatiques humaines.

📝 Points essentiels

• Le cycle d’Echinococcus multilocularis implique le renard comme hôte définitif, des rongeurs comme hôtes intermédiaires et l’Homme comme impasse parasitaire après ingestion d’œufs présents dans l’environnement.

• L’échinococcose alvéolaire peut rester asymptomatique pendant 5 à 15 ans et, en l’absence de traitement, elle est mortelle dans 100 % des cas.

💡 Astuce mémo

Renard → œufs → rongeur → larve hépatique → renard

📖 15. Diagnostic et prise en charge de l’échinococcose

★ À maîtriser

• Le diagnostic associe:
  • imagerie hépatique
  • sérologie spécifique
  • bilan sanguin

📌 L’albendazole est un antiparasitaire parasitostatique administré à 10 à 15 mg/kg/jour en deux prises, sans dépasser 800 mg par jour, et le traitement doit être prolongé à vie.

📌 L’albendazole-sulfoxyde se fixe à la β-tubuline parasitaire, bloque la polymérisation des microtubules et perturbe notamment l’absorption du glucose par l’échinocoque.

Compléments

📌 Une résection chirurgicale peut être réalisée lorsque les lésions sont localisées et résécables, toujours en association avec l’albendazole, tandis qu’une greffe hépatique peut être envisagée dans les formes très avancées.

💡 Astuce mémo

Larve infiltrante → destruction hépatique → traitement prolongé

📊 Tableaux de synthèse

Principaux traitements antiparasitaires