Fiche de révision : Iatrogénie médicamenteuse

📋 Plan du Cours

1. Définition et facteurs de iatrogénie
2. Effets indésirables médicamenteux
3. Allergies et photosensibilité
4. Interactions pharmacocinétiques
5. Interactions pharmacodynamiques
6. Prévention des interactions
7. Surdosage et toxicité
8. Dépendance et tolérance
9. Erreurs et mésusage médicamenteux
10. Prescription médicamenteuse appropriée

📖 1. Définition et facteurs de iatrogénie

🔑 Notions clés & Définitions

• Iatrogénie : Ensemble des conséquences indésirables ou négatives sur l’état de santé individuel ou collectif
• Iatrogénie médicamenteuse : Iatrogénie induite par les médicaments

★ À maîtriser

• La personne âgée est particulièrement sensible à l’iatrogénie médicamenteuse en raison de la polymédication et de la modification de la pharmacocinétique.

Compléments

📌 Plus le nombre de médicaments prescrits augmente, plus le risque d’erreur de prise par le patient augmente.

💡 Astuce mémo

Polymédication et pharmacocinétique modifiée → erreurs et iatrogénie

📖 2. Effets indésirables médicamenteux

🔑 Notions clés & Définitions

• Effet indésirable : Réaction nocive et non voulue à un médicament utilisé dans un but thérapeutique, prophylactique ou diagnostique, y compris en cas de mésusage mais à l’exclusion des intoxications volontaires

★ À maîtriser

📌 Les effets indésirables de type A sont liés aux propriétés pharmacodynamiques du médicament, fréquents et souvent identifiés avant l’autorisation de mise sur le marché lors des essais cliniques, tandis que les effets de type B sont inattendus, rares, sans lien avec la pharmacodynamie et généralement absents du résumé des caractéristiques du produit.

Compléments

• L’hypoglycémie sous insuline, l’effet anticholinergique des antihistaminiques H1 et le bloc de conduction auriculoventriculaire sous bêtabloquant sont des effets indésirables de type A.

💡 Astuce mémo

Type A prévisible et fréquent, type B inattendu et rare

📖 3. Allergies et photosensibilité

★ À maîtriser

• Les allergies aux antibiotiques concernent 2 à 3 % des patients hospitalisés traités et représentent 50 % de l’ensemble des éruptions cutanées médicamenteuses.

• Les allergies aux antibiotiques peuvent résulter d’une hypersensibilité retardée médiée par les lymphocytes T ou d’IgE spécifiques responsables d’urticaire, d’anaphylaxie, d’angioœdème ou de bronchospasme.

Compléments

• Les manifestations cliniques fréquentes sont:

  • Éruptions maculopapulaires cutanées
  • Urticaire
  • Prurit

• Les médicaments responsables comprennent:

  • Fluoroquinolones
  • Tétracyclines
  • Tous les sulfamides
  • Amiodarone
  • Dronédarone
  • Anti-inflammatoires non stéroïdiens

📖 4. Interactions pharmacocinétiques

★ À maîtriser

📌 Les interactions médicamenteuses pharmacocinétiques modifient l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’élimination d’un médicament.

• Les facteurs de risque comprennent:
  • Âge supérieur à 65 ans
  • Polymédication
  • Automédication
  • Médicaments inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques
  • Tabagisme
  • Alcoolisme chronique

Compléments

• La prise d’un anti-inflammatoire non stéroïdien peut augmenter la fraction libre d’un sulfamide hypoglycémiant par déplacement de sa fixation protéique et provoquer une hypoglycémie.

• La clarithromycine inhibe le CYP3A4 et peut augmenter l’exposition à la simvastatine, tandis que le tabac exerce un effet inducteur enzymatique sur le métabolisme de la clozapine.

💡 Astuce mémo

Absorption → distribution → métabolisme → élimination

📖 5. Interactions pharmacodynamiques

★ À maîtriser

📌 Les interactions pharmacodynamiques modifient l’effet pharmacologique ou les effets indésirables sans nécessairement modifier la concentration du médicament.

📐 Formule — Pour une synergie additive, l’effet associé vérifie $E(A B)=E(A)+E(B)$, tandis qu’une potentialisation vérifie $E(A B)>E(A)+E(B)$ et qu’un antagonisme vérifie $E(A B)<E(A)+E(B)$.

Compléments

• L’association d’un agoniste dopaminergique et du métoclopramide, antagoniste dopaminergique, peut aggraver les symptômes parkinsoniens par action opposée sur le récepteur D2.

• L’association d’un inhibiteur de la monoamine oxydase avec le tramadol augmente la 5-hydroxytryptamine dans la fente synaptique et le risque de syndrome sérotoninergique.

💡 Astuce mémo

Agoniste et antagoniste : même cible, effets opposés

📖 6. Prévention des interactions

★ À maîtriser

• Les niveaux de contrainte sont:
  • Contre-indication
  • Association déconseillée
  • Précautions d’emploi
  • À prendre en compte

📌 Une interaction médicamenteuse doit être suspectée devant une réponse inhabituelle, élevée ou basse, ou l’apparition d’effets toxiques.

Compléments

📌 La prévention des interactions repose sur la connaissance des voies d’élimination, des métabolites, de l’index thérapeutique et de la distinction entre interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.

• Les situations à risque comprennent:
  • Polymédication
  • Sujet âgé
  • Insuffisance rénale ou hépatique
  • Mutation génétique particulière
  • Faible marge thérapeutique
  • Relation dose-effet importante

💡 Astuce mémo

Contre-indication → association déconseillée → précautions → à prendre en compte

📖 7. Surdosage et toxicité

🔑 Notions clés & Définitions

• Surdosage : Exposition excessive à un médicament due à une erreur de prescription ou à un usage anormal accidentel ou volontaire par le patient

★ À maîtriser

• Les facteurs favorisants sont:

  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance hépatique
  • Polymédication
  • Présence d’interactions médicamenteuses

• En cas de surdosage de paracétamol, le dosage sanguin réalisé à partir de la 4e heure permet l’interprétation par nomogramme, et l’antidote est la N-acétylcystéine.

Compléments

• La N-acétylcystéine augmente les réserves de glutathion, se lie directement au NAPQI et exerce un effet hépatoprotecteur anti-inflammatoire et antioxydant.

📖 8. Dépendance et tolérance

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacodépendance : Modification comportementale liée à l’usage répété d’une substance psychoactive, avec parfois une dépendance physique et psychique
• Tolérance : Diminution de l’effet d’une dose fixe administrée de manière répétée, nécessitant une augmentation des doses pour maintenir l’effet

📝 Points essentiels

📌 Le syndrome de sevrage correspond à l’apparition de troubles physiques lors de la diminution ou de l’arrêt d’une substance, tandis que l’effet rebond correspond à la réapparition exacerbée des symptômes antérieurs au traitement.

📌 L’arrêt des benzodiazépines doit être progressif, sur une durée de quelques semaines à plusieurs mois, en raison du risque de dépendance physique et psychique.

💡 Astuce mémo

Tolérance : effet diminué ; sevrage : troubles à l’arrêt

📖 9. Erreurs et mésusage médicamenteux

🔑 Notions clés & Définitions

• Erreur médicamenteuse : Erreur évitable survenant dans le circuit du médicament, notamment lors de la prescription, de la délivrance ou de l’administration
• Mésusage : Toute utilisation d’un médicament non conforme au résumé des caractéristiques du produit

📝 Points essentiels

• Les erreurs médicamenteuses comprennent:

  • Omission d’un traitement
  • Erreur de posologie
  • Administration d’un médicament destiné à un autre malade
  • Dose supplémentaire
  • Vitesse de perfusion trop rapide
  • Mauvaise voie d’administration
  • Suivi thérapeutique inapproprié
  • Délivrance d’un médicament périmé

• Le misoprostol est contre-indiqué absolument pendant la grossesse car il peut provoquer une fausse couche ou un accouchement prématuré.

📖 10. Prescription médicamenteuse appropriée

★ À maîtriser

• 🔄 La prescription appropriée repose sur:
  1. Diagnostic médical précis
  2. Connaissance des médicaments
  3. Évaluation du rapport bénéfice-risque
  4. Choix thérapeutique
  5. Hiérarchisation des prescriptions
  6. Formes galéniques adaptées
  7. Objectifs thérapeutiques réalistes

📌 La prévention de la iatrogénie nécessite une attention au risque d’interactions, une surveillance thérapeutique rigoureuse et une réévaluation régulière de la prescription.

Compléments

📌 Les recommandations de prescription doivent être réévaluées régulièrement en raison de leur évolution permanente.

💡 Astuce mémo

Diagnostiquer → choisir → prescrire → surveiller → réévaluer

📊 Tableaux de synthèse

Types d’effets indésirables