Fiche de révision : Initiation aux médicaments

📋 Plan du Cours

1. Définition et composition du médicament
2. Origines et dénominations
3. Formes et présentation pharmaceutiques
4. Classification réglementaire
5. Développement et cycle du médicament
6. Essais précliniques et cliniques
7. AMM et commercialisation
8. Suivi après commercialisation
9. Disponibilité et listes de médicaments
10. RCP et informations réglementaires

📖 1. Définition et composition du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament : article L.511 du code de la santé publique — Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives chez l’être humain ou l’animal, ou pouvant être administrée pour établir un diagnostic ou restaurer, corriger ou modifier une fonction physiologique par une action pharmacologique, immunologique ou métabolique.

★ À maîtriser

📌 Le principe actif produit l’effet thérapeutique mais peut aussi provoquer des effets indésirables, tandis que les excipients ne produisent pas d’effet thérapeutique mais peuvent provoquer des effets indésirables.

Compléments

• Les principaux rôles des excipients sont les suivants: adapter le médicament à sa voie d’administration, modifier son goût ou son odeur, moduler la vitesse de libération du principe actif, améliorer sa conservation

• Des exemples d’excipients à effets notoires sont:

  • l’alcool
  • le sucre
  • le lactose
  • le latex

💡 Astuce mémo

Principe actif : effet thérapeutique ; excipient : rôle de formulation, mais effets indésirables possibles

📖 2. Origines et dénominations

🔑 Notions clés & Définitions

• Biomédicament : Médicament extrait du vivant, modifié ou non, ou produit par un organisme génétiquement modifié.

★ À maîtriser

📌 Les principes actifs peuvent être d’origine naturelle, hémisynthétique, synthétique ou issus de biotechnologies.

📌 La Dénomination Commune Internationale est le nom commun attribué par l’Organisation mondiale de la santé, tandis que le nom commercial ou nom de spécialité est attribué par le laboratoire et est signalé par ® ou *. — OMS

Compléments

• Environ 120 à 150 nouvelles Dénominations Communes Internationales sont publiées chaque année.

💡 Astuce mémo

Naturel → hémisynthétique → synthétique → biothérapie

📖 3. Formes et présentation pharmaceutiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Forme galénique : Forme donnée à l’association du principe actif et des excipients pour permettre son administration, comme un comprimé, une solution buvable, une gélule, un suppositoire ou une forme injectable.

★ À maîtriser

📌 Les formes systémiques visent une diffusion dans tout l’organisme, tandis que les formes locales sont appliquées sur une zone déterminée mais peuvent aussi rejoindre la circulation générale.

Compléments

• Les boîtes de médicaments indiquent notamment la DCI, le nom de spécialité, le dosage, la forme galénique, le laboratoire, la date de péremption et le numéro de lot.

📌 La forme pharmaceutique et le dosage prescrits doivent être vérifiés en distinguant notamment les présentations adultes des présentations pédiatriques.

💡 Astuce mémo

Forme locale ≠ absence de diffusion générale

📖 4. Classification réglementaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament générique : Commercialisé après l’expiration du médicament princeps et possédant la même composition qualitative et quantitative en principe actif, la même forme pharmaceutique et une diffusion équivalente dans l’organisme.
• Préparation magistrale : Fabriquée extemporanément en pharmacie selon une prescription nominative destinée à un seul malade.

📝 Points essentiels

📌 La préparation hospitalière est réalisée dans une pharmacie à usage intérieur selon la Pharmacopée en l’absence de spécialité disponible ou adaptée, tandis que la préparation officinale est préparée en pharmacie selon les indications de la Pharmacopée.

📖 5. Développement et cycle du médicament

📝 Points essentiels

• Les prérequis de mise sur le marché sont:

  • un mécanisme d’action connu
  • un profil pharmacocinétique
  • un profil de sécurité
  • des indications thérapeutiques définies
  • une qualité de fabrication démontrée

• Le développement d’un médicament avant l’Autorisation de Mise sur le Marché dure en moyenne 10 à 12 ans et coûte environ 800 millions à 1 milliard d’euros.

• Un brevet de médicament dure 20 ans, avec une prolongation possible de 5 ans maximum grâce à un Certificat Complémentaire de Protection.

• 🔄 Le cycle de vie suit les étapes suivantes:

  1. découverte
  2. développement préclinique et clinique
  3. obtention de l’AMM
  4. négociation du prix et du remboursement
  5. commercialisation et suivi

💡 Astuce mémo

Préclinique → clinique → AMM → prix et remboursement

📖 6. Essais précliniques et cliniques

📝 Points essentiels

• Les études précliniques évaluent notamment:

  • la toxicité aiguë et chronique
  • le pouvoir mutagène
  • le risque reprotoxique
  • la pharmacodynamie
  • la pharmacocinétique
  • le métabolisme et l’élimination

• La phase I évalue la sécurité d’emploi et la dose maximale tolérée chez 20 à 80 volontaires sains.

• La phase II évalue l’efficacité et précise la posologie et le schéma d’administration chez environ 100 à 300 malades.

• La phase III confirme l’efficacité thérapeutique à grande échelle, par comparaison avec un traitement existant ou un placebo, et contribue à définir l’indication du médicament.

💡 Astuce mémo

Phase I : sécurité → phase II : efficacité et dose → phase III : confirmation comparative

📖 7. AMM et commercialisation

🔑 Notions clés & Définitions

• Autorisation de mise sur le marché : Garantit qu’un médicament possède un profil satisfaisant de qualité, de sécurité et d’efficacité.
• Résumé des caractéristiques du produit : Document destiné aux professionnels de santé qui rassemble la composition, les indications, la posologie, la forme pharmaceutique et les données précliniques, cliniques et de sécurité du médicament.

★ À maîtriser

📌 Le Service Médical Rendu évalue l’intérêt médical du médicament selon la gravité et l’importance de la maladie, tandis que l’Amélioration du Service Médical Rendu évalue le progrès apporté par rapport aux traitements existants.

Compléments

• Une demande d’AMM peut être déposée au niveau européen auprès de l’EMA ou au niveau national en France auprès de l’ANSM.

💡 Astuce mémo

SMR : intérêt médical ; ASMR : progrès par rapport à l’existant

📖 8. Suivi après commercialisation

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacovigilance : Surveillance continue du médicament afin d’évaluer et de réévaluer son rapport bénéfice-risque pendant les essais et après sa commercialisation.

📝 Points essentiels

• Les recherches de phase IV peuvent porter sur:

  • de nouvelles indications
  • de nouvelles formes d’administration
  • de nouveaux dosages
  • de nouvelles associations thérapeutiques

• Les essais cliniques détectent surtout les effets indésirables survenant dans plus de 1 % des cas, tandis que les effets rares comme ceux survenant à 1/1000, 1/10 000 ou 1/100 000 peuvent être détectés après la commercialisation.

📌 Les effets indésirables sont déclarés aux Centres Régionaux de Pharmacovigilance, et cette déclaration est une obligation réglementaire pour les professionnels de santé tandis que les patients peuvent également déclarer eux-mêmes.

📌 Une AMM peut être suspendue ou retirée si le médicament devient nocif, perd son effet thérapeutique, ne correspond pas à sa composition déclarée ou ne respecte plus les conditions réglementaires, l’étiquetage ou la notice.

💡 Astuce mémo

Déclaration des effets indésirables → détection des risques rares → réévaluation du bénéfice-risque

📖 9. Disponibilité et listes de médicaments

🔑 Notions clés & Définitions

• Rétrocession : Vente directe par l’hôpital à des patients de médicaments disponibles uniquement à l’hôpital et non commercialisés en ville.

★ À maîtriser

📌 Les médicaments non listés sont disponibles sans ordonnance, tandis que les médicaments listés contiennent des substances vénéneuses et nécessitent une prescription et une délivrance par un pharmacien.

• Les catégories de médicaments listés sont:

  • la liste I pour les substances toxiques
  • la liste II pour les substances dangereuses
  • les stupéfiants

• Les prescriptions de stupéfiants utilisent une ordonnance sécurisée et sont généralement limitées à 28 jours, avec une durée variant de 7 à 28 jours selon la substance et la forme pharmaceutique.

Compléments

• Les médicaments de liste I sont prescrits sur ordonnance simple non renouvelable sauf mention contraire et délivrés par fractions de 30 jours au maximum, tandis que ceux de liste II sont prescrits sur ordonnance simple renouvelable sauf mention contraire et délivrés par fractions de 30 jours au maximum.

💡 Astuce mémo

Non listé : sans ordonnance ; listé : prescription et délivrance réglementées

📖 10. RCP et informations réglementaires

★ À maîtriser

• Le RCP rassemble notamment: la composition, les indications, la posologie, les contre-indications, les précautions, les interactions, les effets indésirables, le surdosage, les données pharmacodynamiques et pharmacocinétiques, les données de sécurité précliniques

• La commercialisation d’un médicament nécessite une AMM ainsi que l’obtention d’un prix et d’un taux de remboursement.

Compléments

• Le RCP est accessible sur le site de l’ANSM, où il est mis à jour en temps réel, ainsi que dans la base de données du VIDAL.

📊 Tableaux de synthèse

Phases des essais cliniques