QCM : Lipides et métabolisme du cholestérol — 59 questions

Explication

Les lipides peuvent provenir d’une source exogène, apportée par l’alimentation, ou d’une source endogène, produite par l’organisme. La respiration et la filtration rénale ne constituent pas des origines des lipides.

Explication

Les triglycérides et les acides gras sont dégradés par β-oxydation, tandis que la cétogenèse produit des corps cétoniques utilisables comme source énergétique. La lipogenèse correspond au stockage ou à la synthèse des lipides, et non à leur utilisation énergétique principale.

Explication

Les acides gras utilisés par l’organisme proviennent de l’alimentation, des réserves lipidiques et de synthèses nouvelles, notamment dans le foie. Les graisses stockées représentent donc une source importante, mais elles ne constituent pas la seule origine possible.

Explication

Un acide gras est un acide carboxylique constitué d’une chaîne hydrocarbonée et d’une fonction carboxyle, représentée par $R-COOH$. Une fonction amine, phosphate ou aldéhyde correspond à d’autres familles chimiques.

Explication

Les acides gras saturés linéaires suivent la formule brute $C_nH_{2n}O_2$, avec généralement un nombre pair de carbones compris entre 4 et 36. La formule $C_nH_{2n+2}O$ ne comporte pas le nombre approprié d’atomes d’oxygène pour un acide carboxylique.

Explication

Le carbone α est le carbone 2, adjacent au carbone carboxylique qui porte le numéro 1 dans la nomenclature arabe. Confondre le carbone α avec le carbone 1 revient à mélanger les deux conventions de numérotation.

Explication

Les acides gras insaturés possèdent une ou plusieurs doubles liaisons, principalement de type éthylénique, ce qui permet de les classer en mono-insaturés ou poly-insaturés. La fonction carboxyle est commune aux acides gras, et non spécifique aux formes insaturées.

Explication

L’acide oléique est mono-insaturé, possède 18 carbones et une double liaison en position 9, ce qui le place dans la série ω-9. La description C16:1(9), série ω-7, correspond à l’acide palmitoléique.

Explication

L’acide linoléique est un acide C18:2 de série ω-6 que l’être humain doit obtenir par l’alimentation et qui sert de précurseur à d’autres acides gras ω-6. L’acide arachidonique peut notamment être synthétisé à partir de lui, ce qui inverse la relation proposée dans le deuxième choix.

Explication

L’acide arachidonique C20:4 est le précurseur de plusieurs médiateurs lipidiques, notamment des eicosanoïdes, de certaines prostaglandines, de leucotriènes et du thromboxane. Il ne correspond ni à un acide gras saturé des produits laitiers ni à une simple réserve de triglycérides.

Explication

Les prostaglandines dérivent d’acides gras poly-insaturés à 20 carbones et comportent un cycle de cinq carbones entre les carbones 8 et 12. Les acides gras précurseurs sont, eux, des chaînes non cycliques, et non des molécules déjà cyclisées.

Explication

L’aspirine inhibe la cyclo-oxygénase, enzyme qui catalyse la formation du cycle des prostaglandines, ce qui explique son effet anti-inflammatoire. Elle n’agit pas en activant cette enzyme ni en bloquant directement les récepteurs des prostaglandines.

Explication

Les glycérides sont des esters d’acides gras et de glycérol, classés selon le nombre de fonctions hydroxyles estérifiées. Les mono-, di- et triglycérides correspondent ainsi à une, deux ou trois fonctions estérifiées, et non au nombre de cycles ou de phosphates.

Explication

Les triglycérides sont les glycérides quantitativement les plus importants et constituent la principale forme de réserve lipidique du tissu adipeux. Les prostaglandines ont surtout un rôle de médiateurs et ne représentent pas la forme majeure de stockage énergétique.

Explication

Un lipide complexe comprend un lipide associé à un groupement contenant du phosphore, du soufre ou de l’azote, ou à un ose. La présence d’un constituant supplémentaire le distingue d’un lipide simple, qui n’est pas défini par une telle association.

Explication

L’acide phosphatidique est constitué d’un glycérol estérifié par deux acides gras en positions α et β, ainsi que par un acide phosphorique sur le troisième hydroxyle. La présence d’une choline caractérise plutôt la phosphatidylcholine, tandis qu’une sphingosine indique un sphingolipide.

Explication

La phosphatidylcholine, aussi appelée lécithine, résulte de l’ajout de choline à l’acide phosphatidique et participe à la constitution des membranes et des lipoprotéines. L’inositol est associé aux phosphatidyl-inositides, et non à la phosphatidylcholine.

Explication

Les gangliosides sont des glycosphingolipides portant une chaîne d’oligosaccharides sur la face externe des membranes et participant à la reconnaissance cellulaire. Leur chaîne glucidique sert à des interactions de surface, plutôt qu’au stockage ou à l’hydrolyse des lipides.

Explication

Les lipides sont insolubles dans l’eau, mais se dissolvent dans des solvants organiques non miscibles à l’eau comme l’éther, le chloroforme et le benzène. Leur faible affinité pour l’eau ne signifie donc pas une insolubilité générale dans tous les solvants.

Explication

À nombre de carbones égal, l’acide gras mono-insaturé est plus polaire que le saturé et moins polaire que le poly-insaturé. Les doubles liaisons modifient donc la polarité, contrairement à l’idée qu’elle dépendrait uniquement du nombre de carbones.

Explication

La peroxydation des acides gras insaturés forme des peroxydes lipidiques instables, puis peut provoquer des ruptures de chaînes produisant des aldéhydes, des cétones et des acides toxiques. Elle ne transforme pas principalement ces molécules en triglycérides stables ni en phospholipides protecteurs.

Explication

La phospholipase C hydrolyse le phosphatidyl-inositol 4,5-diphosphate en diacylglycérol et en IP3. Le diacylglycérol active la protéine kinase C, tandis que l’IP3 favorise la libération du calcium depuis le réticulum endoplasmique.

Explication

Le noyau stéroïde, appelé cyclopentanoperhydrophénanthrénique, comprend quatre cycles et 17 carbones. La chaîne latérale du cholestérol est rattachée au noyau, mais elle n’en fait pas partie.

Explication

Le cholestérol possède 27 carbones, une double liaison entre C5 et C6, une fonction alcool secondaire en C3 et une chaîne latérale de huit carbones en C17. L’estérification peut masquer l’hydroxyle libre, mais elle ne décrit pas la structure du cholestérol libre.

Explication

Le cholestérol libre conserve sa fonction alcool et est étudié avec les lipides, tandis que sa forme estérifiée constitue un stéride. L’estérification modifie la fonction hydroxyle, sans transformer la molécule en une forme ayant davantage de cycles.

Explication

La synthèse endogène est plus importante que l’apport alimentaire, et les hépatocytes produisent beaucoup de cholestérol avant sa distribution par les lipoprotéines. L’intestin contribue par l’alimentation, mais cette contribution est relativement faible.

Explication

La voie débute dans le cytosol avec l’acétyl-CoA et passe notamment par le mévalonate, l’isopentényl-pyrophosphate et le squalène. Les trois derniers composés sont des intermédiaires et non le substrat de départ.

Explication

L’HMG-CoA réductase intervient dans une étape irréversible et régulatrice, freinée par l’excès de cholestérol libre; les statines la ciblent. Elle ne transforme pas le squalène en cholestérol et n’est pas l’enzyme de condensation initiale de l’acétyl-CoA.

Explication

Le cholestérol fournit le précurseur nécessaire à la synthèse des hormones stéroïdes dans la corticosurrénale et les gonades. Le foie participe surtout à la synthèse et à la distribution du cholestérol, tandis que les lipoprotéines le transportent sans le transformer en hormones.

Explication

La corticosurrénale produit notamment l’aldostérone et le cortisol à partir du cholestérol, et ces deux hormones comportent 21 carbones. La testostérone et la DHEA sont des androgènes à 19 carbones, tandis que les œstrogènes en possèdent 18.

Explication

Les gonades produisent notamment la progestérone à 21 carbones, les œstrogènes à 18 carbones et les androgènes comme la testostérone à 19 carbones. Les autres associations permutent les nombres caractéristiques de ces familles hormonales.

Explication

Les UVB déclenchent dans la peau une réaction photochimique qui rompt le cycle B et permet la synthèse de vitamine D. L’hydroxylation hépatique intervient plus tard dans l’activation, tandis que les vitamines D2 et D3 proviennent de l’alimentation.

Explication

L’hydroxylation rénale constitue le facteur limitant de l’activation de la vitamine D, et son insuffisance peut donc justifier une forme préactivée. Les UVB et l’alimentation concernent la production ou l’apport initial, non la principale défaillance liée au rein.

Explication

Le cholestérol est le précurseur des acides biliaires, des sels biliaires et de la vitamine D. Les autres groupes associent des substances qui ne dérivent pas du cholestérol selon cette relation métabolique.

Explication

Le taux de DHEA diminue avec l’âge, mais l’intérêt d’une supplémentation n’est pas confirmé et sa vente libre repose sur un argument commercial. La diminution hormonale ne suffit donc pas à établir une efficacité thérapeutique.

Explication

La vitamine D3, ou cholécalciférol, est d’origine animale et dérive du cholestérol, tandis que la D2, ou ergocalciférol, est d’origine végétale et dérive de l’ergostérol. Elles possèdent toutefois une fonction similaire, ce qui distingue la bonne relation des propositions inversées.

Explication

L’activation comporte deux étapes successives : une hydroxylation en position 25 dans le foie, puis une hydroxylation en position 1 dans le rein. Inverser les organes ou l’ordre des positions ne correspond pas au processus d’activation.

Explication

L’insuffisance rénale empêche l’hydroxylation rénale et justifie l’administration d’une vitamine D préactivée. Les UVB, le cholestérol et l’ergostérol interviennent dans la production ou les précurseurs, mais ne rétablissent pas cette étape rénale.

Explication

Le calcitriol est la 1,25-dihydroxy-vitamine D, forme active de la vitamine D dans l’organisme. Le cholécalciférol et l’ergocalciférol sont des formes D3 et D2 qui doivent encore être hydroxylées, tandis que la DHEA est une autre hormone.

Explication

Une lipoprotéine associe des lipides et des protéines pour rendre possible le transport sanguin des lipides hydrophobes. Les lipides libres hydrophobes sont peu solubles dans le sang et ne peuvent pas assurer efficacement ce transport seuls.

Explication

La périphérie est compatible avec le milieu sanguin et contient des phospholipides, du cholestérol libre et des apoprotéines, alors que le centre hydrophobe concentre les triglycérides et le cholestérol estérifié. Le cholestérol libre ne doit donc pas être confondu avec sa forme estérifiée, qui se situe au centre.

Explication

La densité augmente selon la succession chylomicrons, VLDL, IDL, LDL puis HDL. Les chylomicrons sont donc les moins denses de cette série, tandis que les HDL sont les plus denses.

Explication

Les triglycérides représentent environ 80 % des lipides alimentaires, tandis que le cholestérol et les phospholipides en représentent chacun environ 10 %. La principale confusion consiste à attribuer une proportion majoritaire au cholestérol ou aux phospholipides.

Explication

Dans la lumière intestinale, la lipase pancréatique hydrolyse les triglycérides et transforme le cholestérol estérifié en cholestérol libre. La réabsorption par l’entérocyte intervient ensuite et constitue une étape distincte de cette digestion luminale.

Explication

Environ 40 % du cholestérol libre est réabsorbé par la muqueuse intestinale grâce au transporteur NPC1L1. La lipoprotéine lipase agit sur les triglycérides des lipoprotéines et n’est pas le transporteur intestinal décrit ici.

Explication

Le chylomicron est une lipoprotéine de très grande taille qui achemine les lipides alimentaires des entérocytes vers la circulation générale. La digestion des triglycérides dans la lumière intestinale relève plutôt de la lipase pancréatique.

Explication

Les chylomicrons contiennent initialement Apo-B48, Apo-E et une faible quantité d’Apo-A1. L’Apo-C2 est acquise ensuite auprès des HDL dans les vaisseaux, ce qui la distingue des apoprotéines initiales.

Explication

L’Apo-C2 permet au chylomicron de se fixer à la lipoprotéine lipase, laquelle hydrolyse ses triglycérides en acides gras libres. La reconnaissance hépatique du remnant dépend plutôt de l’Apo-E.

Explication

L’hydrolyse progressive des triglycérides diminue la taille des chylomicrons et produit des remnants, qui sont rapidement captés par le foie grâce à la reconnaissance de l’Apo-E. L’Apo-C2 intervient plutôt en amont pour permettre l’action de la lipoprotéine lipase.

Explication

Les VLDL exportent depuis le foie des triglycérides endogènes et du cholestérol vers les tissus périphériques. Les chylomicrons, et non les VLDL, transportent les lipides provenant de l’alimentation.

Explication

La lipoprotéine lipase retire une partie des triglycérides des VLDL, qui deviennent d’abord des IDL puis des LDL. La formation de remnants hépatiques concerne les chylomicrons, pas la succession VLDL–IDL–LDL.

Explication

Le récepteur aux LDL reconnaît l’Apo-B100 et internalise la particule, qui se dissocie ensuite du récepteur dans un endosome acidifié avant sa dégradation lysosomale. Les autres séquences attribuent aux LDL des mécanismes propres à d’autres apolipoprotéines ou à l’athérosclérose.

Explication

PCSK9 favorise normalement la dégradation lysosomale des récepteurs aux LDL ; son inactivation laisse davantage de récepteurs disponibles pour retirer les LDL du sang. La diminution des récepteurs aurait au contraire tendance à augmenter les LDL circulantes.

Explication

La cellule limite son apport et sa production en inhibant l’HMG-CoA réductase et en diminuant la synthèse ainsi que le recyclage des récepteurs aux LDL ; l’ACAT stocke le cholestérol sous forme estérifiée. L’activation de la synthèse et des récepteurs augmenterait plutôt l’accumulation cellulaire.

Explication

L’ACAT agit à l’intérieur des cellules en estérifiant le cholestérol à partir d’Acyl-CoA, alors que la LCAT agit à l’extérieur des cellules en utilisant les acides gras des lécithines. Elles diffèrent donc à la fois par leur localisation et par leur substrat donneur.

Explication

Les HDL sont les lipoprotéines les plus petites et les plus denses, et elles participent au transport inverse du cholestérol vers le foie. La distribution du cholestérol vers les cellules périphériques correspond surtout aux LDL.

Explication

ABCA1 facilite l’efflux du cholestérol libre des cellules vers les HDL, puis la LCAT l’estérifie et le déplace vers le cœur de la particule. La LCAT ne réalise pas la sortie cellulaire initiale du cholestérol.

Explication

Les macrophages captent les LDL oxydées par des récepteurs éboueurs et accumulent ainsi des lipides, formant des cellules spumeuses impliquées dans les plaques d’athérome. Le récepteur SRB1 et la LCAT participent plutôt au métabolisme des HDL.

Explication

L’ézétimibe agit sur l’absorption intestinale du cholestérol, tandis que les inhibiteurs de PCSK9 préservent les récepteurs aux LDL et facilitent leur retrait du sang. Les statines et l’acide bempédoïque inhibent plutôt la biosynthèse endogène du cholestérol.