Fiche de révision : Mécanismes d’action des hormones

Plan du Cours

  1. Communication cellulaire et hormones
  2. Classification des hormones
  3. Hormones hydrosolubles et liposolubles
  4. Récepteurs des hormones hydrosolubles
  5. Récepteurs nucléaires et domaines
  6. Action des hormones liposolubles
  7. Pathologies des récepteurs hormonaux
  8. Applications pharmacologiques

1. Communication cellulaire et hormones

Notions clés & Définitions

  • Hormone : Molécule synthétisée par une cellule endocrine qui agit sur une cellule cible après avoir principalement diffusé dans le sang, donc à distance.
  • Jonctions GAP : Jonctions protéiques mettant en relation le cytoplasme de deux cellules adjacentes et permettant une communication directe.

★ À maîtriser

  • Les quatre types de communication intercellulaire sont:
    • la transmission paracrine
    • la transmission autocrine
    • la transmission synaptique
    • la transmission endocrine

Compléments

  • Un connexon est composé de 6 connexines.

Astuce mémo

Paracrine = cellule voisine, autocrine = cellule émettrice, endocrine = action à distance

2. Classification des hormones

★ À maîtriser

📌 Les hormones hydrosolubles comprennent notamment les peptides, les homoprotéines, les hétéroprotéines et l’adrénaline, tandis que les hormones liposolubles comprennent les hormones stéroïdes, la vitamine D active et T3.

Compléments

  • Les hormones thyroïdiennes T3, T4 et la calcitonine sont classées selon leur site de production parmi les hormones thyroïdiennes.

  • Les hormones hypertensives comprennent:

    • l’adrénaline
    • le cortisol
    • l’aldostérone
    • l’angiotensine II
    • la rénine
    • l’ADH
  • Les hormones hyperglycémiantes comprennent:

    • le glucagon
    • l’hormone de croissance
    • l’adrénaline
    • le cortisol

3. Hormones hydrosolubles et liposolubles

★ À maîtriser

📌 Les hormones hydrosolubles circulent sans transporteur sanguin, ont une demi-vie plasmatique de quelques minutes et agissent sur des récepteurs membranaires, tandis que les hormones liposolubles utilisent un transporteur, ont une demi-vie plus longue et agissent sur des récepteurs intracellulaires.

📌 Les hormones hydrosolubles provoquent des modifications immédiates et souvent brèves du fonctionnement cellulaire, tandis que les hormones liposolubles induisent des modifications durables de l’expression des gènes.

Compléments

  • Le cortisol est transporté par la CBG, et les hormones stéroïdiennes ont une demi-vie de quelques heures tandis que les hormones thyroïdiennes ont une demi-vie de quelques jours.

Astuce mémo

Hydrosoluble : membrane et réponse rapide ; liposoluble : noyau et réponse durable

4. Récepteurs des hormones hydrosolubles

★ À maîtriser

  • Pour une hormone hydrosoluble, le ligand se fixe à un récepteur membranaire, ce qui produit des seconds messagers activant ou inhibant des voies de signalisation intracellulaire.

  • Les récepteurs couplés aux protéines G sont des récepteurs membranaires à 7 traversées, associés à une protéine G trimérique composée des sous-unités α, β et γ.

  • Les RCPG peuvent activer ou inhiber l’adénylate cyclase, qui produit de l’AMPc activant des protéines kinases A, ou la phospholipase C, qui modifie les concentrations intracellulaires de calcium.

  • Les récepteurs de la prolactine et de l’hormone de croissance activent les JAK, des tyrosine kinases transmettant le signal par la voie JAK/STAT.

Compléments

  • Les récepteurs à activité enzymatique comprennent les récepteurs à activité tyrosine kinase de l’insuline et les récepteurs à activité guanylate cyclase de l’ANP et du BNP.

Astuce mémo

Ligand → récepteur membranaire → second messager → phosphorylation

5. Récepteurs nucléaires et domaines

★ À maîtriser

  • Les récepteurs stéroïdiens de type I comprennent:

    • les récepteurs des glucocorticoïdes
    • les récepteurs des minéralocorticoïdes
    • les récepteurs de la progestérone
    • les récepteurs des androgènes
    • les récepteurs des estrogènes
  • Les récepteurs nucléaires sont des facteurs de transcription qui se fixent à des éléments de réponse hormonale HRE situés dans les séquences CIS promotrices des gènes.

Compléments

  • Les récepteurs réxoïdiens de type II comprennent les récepteurs de T3 et de la vitamine D active.

  • Les récepteurs nucléaires possèdent généralement 500 à 1000 acides aminés et comprennent les domaines A/B, C, D et E/F.

Astuce mémo

Un récepteur en ruban N-terminal–C-terminal avec doigts de zinc au centre

6. Action des hormones liposolubles

★ À maîtriser

  • Pour un récepteur de type I, la fixation de l’hormone dissocie les protéines HSP, permet la translocation nucléaire, l’homodimérisation, la fixation à l’HRE et le recrutement de coactivateurs.

  • Les doigts de zinc du domaine C fixent les séquences HRE et sont constitués soit de 4 cystéines, soit de 2 cystéines associées à 2 histidines liées à un atome de zinc.

Compléments

  • Les rôles des coactivateurs comprennent:
    • l’acétylation des histones
    • la méthylation des histones
    • le pontage avec TFIID
    • le remodelage ATPase de la chromatine
    • l’intervention du protéasome
    • le contrôle de l’épissage

Astuce mémo

Hormone → changement de conformation → coactivateurs → transcription

7. Pathologies des récepteurs hormonaux

★ À maîtriser

  • Une mutation du récepteur des androgènes peut provoquer un phénotype féminin complet avec stérilité inexpliquée chez les hommes, tandis qu’une mutation du récepteur des hormones thyroïdiennes provoque une résistance aux hormones thyroïdiennes.

  • Dans la maladie de Basedow, des anticorps anti-récepteur de la TSH se fixent au récepteur et l’activent de façon permanente, provoquant une hyperthyroïdie.

Compléments

  • Une mutation activatrice du récepteur des glucocorticoïdes peut entraîner un syndrome génétique de Cushing.

  • Une mutation activatrice du récepteur de la PTH peut provoquer une chondrodysplasie de Jansen associant nanisme, ostéoporose, hypercalcémie et hypophosphorémie.

Astuce mémo

Mutation ou anticorps stimulant le récepteur → dérèglement hormonal

8. Applications pharmacologiques

★ À maîtriser

  • Les corticoïdes sont des agonistes des récepteurs des glucocorticoïdes utilisés comme anti-inflammatoires stéroïdiens.

  • La T3, la T4, l’insuline, le glucagon, l’ADH et la GH sont utilisées respectivement dans l’hypothyroïdie, le diabète de type I, l’hypoglycémie, le diabète insipide et les déficits en hormone de croissance.

  • Le tamoxifène est un antagoniste des récepteurs des estrogènes utilisé dans les cancers du sein hormono-dépendants, tandis que le raloxifène est agoniste osseux et antagoniste mammaire dans le traitement de l’ostéoporose.

Compléments

  • La spironolactone est un antagoniste du récepteur des minéralocorticoïdes utilisé comme traitement antihypertenseur et diurétique.

  • Les indications citées des alpha-bloquants comprennent: l’hypertension artérielle, le phénomène de Raynaud, l’insuffisance cardiaque, la migraine, la dysurie liée à l’hyperplasie bénigne de la prostate, l’impuissance

  • L’atosiban est un antagoniste du récepteur de l’ocytocine utilisé dans la menace d’accouchement prématuré en diminuant la contraction utérine.

Astuce mémo

Agoniste = active le récepteur ; antagoniste = bloque son action

Tableaux de synthèse

Comparaison des hormones hydrosolubles et liposolubles

CaractéristiqueHydrosolublesLiposolubles
Transport sanguinSans transporteurAvec transporteur
RécepteurMembranaireIntracellulaire
Demi-vieQuelques minutesQuelques heures à quelques jours
Effet cellulaireRapide et souvent brefDurable sur l’expression des gènes

Teste tes connaissances

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1. Concernant la communication cellulaire et les hormones :

2. Parmi les propositions suivantes concernant les modes de communication cellulaire, la(les)quelle(s) est(sont) exacte(s) ?

Faire le QCM →

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Que sont les jonctions GAP ?

Des jonctions protéiques reliant le cytoplasme de deux cellules adjacentes.

De combien de connexines est composé un connexon ?

Un connexon est composé de 6 connexines.

Qu'est-ce qu'une hormone ?

Une molécule synthétisée par une cellule endocrine agissant à distance via le sang.

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