★ À maîtriser
Les antimétabolites inhibent la synthèse de l’ADN en phase S en agissant en amont de l’ADN.
La 6-mercaptopurine est un analogue des bases puriques associé à des toxicités hématologique, hépatique et gastro-intestinale, et appelle à la vigilance avec l’allopurinol et les produits laitiers.
Le 5-fluorouracile est le chef de file des analogues des bases pyrimidiques et nécessite de vérifier la mention DPD sur l’ordonnance ; il peut entraîner un syndrome mains-pieds marqué, une toxicité cardiaque et des diarrhées.
Les antifolates inhibent la thymidylate synthase (TS) et la dihydrofolate réductase (DHFR), ce qui inhibe la synthèse des bases puriques puis celle de l’ADN.
Compléments
1. Une cellule tumorale reçoit un antimétabolite qui bloque la synthèse de l’ADN pendant la phase S. À quel niveau ce médicament agit-il principalement ?
2. Un composé ressemble à une substance endogène participant à la synthèse des acides nucléiques et des protéines, puis s’incorpore dans l’ARN ou l’ADN et en interrompt la synthèse. Comment le classe-t-on ?
3. Une personne traitée par 6-mercaptopurine prend également de l’allopurinol et consomme des produits laitiers. Quels éléments appellent particulièrement à la vigilance avec cet antimétabolite ?
À quelle phase du cycle cellulaire les antimétabolites inhibent-ils la synthèse de l’ADN ?
En phase S.
Que sont les leurres biochimiques ?
Des analogues structuraux de substances endogènes pouvant interrompre la synthèse des acides nucléiques et des protéines.
À quelle catégorie appartient la 6-mercaptopurine ?
Aux analogues des bases puriques.
Quelle mention faut-il vérifier sur l’ordonnance de 5-fluorouracile ?
La mention DPD.
Quelles enzymes les antifolates inhibent-ils ?
La thymidylate synthase et la dihydrofolate réductase.
À quelle phase du cycle cellulaire l’action des agents alkylants est-elle majeure ?
En phase S.
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